Er Migrene Og Bipolar Lidelse Relatert?
prevalensen er vanligvis mellom 10% og 15% i epidemiologiske studier, og migrene er vanligere hos kvinner enn hos menn (Silberstein og Lipton, 1993). Nevrokjemiske forstyrrelser antas primært å involvere de serotonerge (Silberstein, 1994) og de dopaminerge systemene (Hargreaves and Shepheard, 1999). Legemidler som virker på serotonerge nevroner eller reseptorer kan indusere migrene hodepine, og migrene pasienter er mer følsomme enn andre til dopaminerg stimulering. I familiær hemiplegisk migrene har dysfunksjonelle nevronale kalsiumkanaler blitt funnet (Hargreaves and Shepheard, 1999).
Komorbiditet Av Migrene Og Affektive Lidelser
Totalt 102 pasienter, 79% av dem innlagt pasienter mellom 18 og 65 år, med store affektive lidelser ble intervjuet i to studier (Fasmer, 2001; Fasmer og Oedegaard, 2002). I den første studien intervjuet vi 62 fortløpende innlagte pasienter med store affektive lidelser og undersøkte hyppigheten av migrene hos pasienter med unipolare og bipolare lidelser (Bd) (Fasmer, 2001). I den andre studien rekrutterte vi ytterligere 40 pasienter; og i hele pasientgruppen (n=102) så vi nærmere på de kliniske egenskapene til pasientene med migrene sammenlignet med de uten migrene (Fasmer og Oedegaard, 2001). Vi brukte et klinisk intervju basert på kriterier FRA DSM-IV, supplert Med Akiskals kriterier for affektive temperament (Akiskal Og Akiskal, 1992; Akiskal og Mallya, 1987). Bipolar i lidelse (bdi) ble diagnostisert i HENHOLD TIL DSM-IV, mens bipolar II lidelse (BDII) omfattet pasienter med enten diskrete hypomane episoder eller et affektivt temperament (cyklotymisk eller hypertymisk), i tillegg til store depressive episoder. Vi benyttet kriteriene Fra International Headache Society (1988) for å diagnostisere migrene.
i begge studiene fant vi migrene å være en vanlig komorbid lidelse hos pasienter med unipolar depressiv lidelse eller BD, som påvirker omtrent halvparten av pasientene i hver gruppe. Imidlertid presenterte de fleste pasientene vi intervjuet ikke migrene hodepine som en fremtredende klage, og ofte ble det ikke registrert en historie med migrene i sykehusregistrene. Det mest interessante funnet var en betydelig forskjell mellom pasienter MED BDI og BDII, med migrene som var klart mer utbredt i BDII enn I bdi-gruppen. I vår andre studie hadde 82% av pasientene med BDII migrene, sammenlignet med 27% av pasientene med BDI (Figur). Det er mye bevis, inkludert vår egen, som indikerer at pasienter MED BDI og BDII representerer to forskjellige nosologiske forhold (Coryell, 1996). Våre resultater ligner På Endicott (1989), som blant pasienter med store affektive lidelser fant den høyeste frekvensen av migrene (51%) hos pasienter med egenskaper som ligner pasienter MED BDII som definert i denne studien.
de mest bemerkelsesverdige funnene om de kliniske karakteristikkene var at pasienter med migrene hadde en høyere frekvens av affektive temperamenter (47% versus 22% hos pasienter uten migrene) og et høyere antall angstlidelser. De var mer sannsynlig å ha panikklidelse (51% mot 24%) og agorafobi (58% mot 27%) enn pasientene uten migrene. Symptomer under depressive episoder var like, bortsett fra at migrenepasientene rapporterte irritabilitet og mistenksomhet med økt frekvens.
I to epidemiologiske studier, en Fra Zurich, Sveits, (Merikangas et al., 1990) og En Fra Detroit (Breslau Og Davis, 1992), er det funnet et klart forhold mellom migrene og store affektive lidelser (Breslau et al., 1994). I Zurich-studien hadde personer med migrene en tredobbelt økt forekomst av bipolare spektrumforstyrrelser (9% mot 3%), en ikke-signifikant økning i maniske episoder og en todelt økt forekomst av alvorlig depresjon (15% mot 7%).
selv om disse resultatene ikke kan sammenlignes direkte med våre, viser de at sammenhengen mellom migrene og affektive lidelser ikke bare finnes i en utvalgt gruppe som vi har studert. I disse epidemiologiske studiene hadde personer med migrene også økt frekvens av angstlidelser. I studien Av Breslau Og Davis (1992) ble frekvensen doblet sammenlignet med personer uten migrene, og foreningen var spesielt sterk for panikklidelse, med en seks ganger økning. I motsetning til disse funnene hos pasienter med affektive lidelser, fant en studie av pasienter med schizofreni ingen økt frekvens av migrene (Kuritzky et al., 1999).
i vår andre studie var alderen for utbruddet av den første angstlidelsen (oftest en spesifikk fobi) for pasienter med migrene 15 år. Dette var tidligere enn utbruddet av migrene (21 år), som igjen var tidligere enn starten på den første depressive episoden (26 år). Den første hypomaniske episoden skjedde i en alder av 28 (Figur). Disse kronologiske forholdene er i samsvar med tidligere studier. Den høye forekomsten av angstlidelser hos pasienter med store affektive lidelser og komorbid migrene støtter hypotesen om at det er et syndromalt forhold mellom migrene, angst og depresjon (Merikangas et al., 1990). Vi vil legge til at bipolare egenskaper bør inkluderes som en del av dette syndromet, og muligens kan tilstedeværelsen av migrene brukes til å avgrense en distinkt undergruppe av de store affektive lidelsene.
Behandlingshensyn For Begge Lidelsene
Så vidt vi vet finnes det ingen studier som spesifikt har undersøkt respons på medikamentell behandling hos pasienter med store affektive lidelser Og komorbid migrene. Retningslinjer for farmakologisk behandling må derfor baseres på data fra nevrologisk litteratur kombinert med data fra behandling av alvorlig depressiv lidelse, bdii og panikklidelse.
når det Gjelder antidepressiva, er amitriptylin (Elavil, Endep) det stoffet som har blitt best studert i profylaktisk behandling av migrene og har vist seg å redusere hyppigheten av angrep med 40%. Denne effekten synes å være relatert til dens effekt på depresjon (Ramadan et al., 1997). Selektive serotoninreopptakshemmere er mindre effektive enn enten amitriptylin eller propanolol (Inderal) (Silberstein, 1998).
i åpne studier har litium vist seg å være nyttig hos noen pasienter med migrene (Medina og Diamond, 1981), men andre har rapportert forverring av migrene med litium (Peatfield og Rose, 1981). Karbamazepin (Tegretol) ser ikke ut til å ha noen effekt hos pasienter med migrene (Post Og Silberstein, 1994).
Flere studier, både åpne og kontrollerte, har vist at valproat (Depakene) har profylaktisk effekt i migrene, reduserer antall angrep, varighet av hodepine og smerteintensitet (Silberstein, 1996). Valproat har dermed effekt på de tre hovedsymptomgruppene hos pasienter med migrene og komorbide affektive lidelser: hodepine, stemningsstabilitet og panikkanfall (Freeman et al., 2002).
ved akutt behandling av migrene brukes triptaner, som utøver sin effekt ved en kombinasjon av vasokonstriksjon og redusert frigjøring av inflammatoriske mediatorer (Blier Og Bergeron, 1995), vanligvis. Den eldste og best studerte er sumatriptan (Imitrex). Selv om sumatriptan tilsynelatende har begrenset evne til å trenge inn i blod-hjernebarrieren (Millson et al., 2000), har det vært involvert i bivirkninger som ligner serotoninsyndromet, kombinert med sentralt virkende serotonerge legemidler. Antallet rapporterte tilfeller er imidlertid lite, og de fleste pasienter synes å tolerere denne kombinasjonen uten problemer (Gardner Og Lynd, 1998).
det er teoretisk mulig at risikoen for depressiv sykdom kan økes ved bruk av triptaner, spesielt de nyere som har økt lipofilitet, men dette kunne ikke bekreftes i en nylig studie av konsulentfrekvenser i allmennpraksis (Millson et al., 2000).
Anerkjennelse
denne forskningen har blitt støttet økonomisk av arven Fra Gerda Meyer Nyquist Gulbrandson og Gerdt Meyer Nyquist.
Akiskal hs, Akiskal K (1992), Cyklotymisk, hypertymisk og depressiv temperament som subaffektive varianter av humørsykdommer. In: American Psychiatric Press Review Of Psychiatry, Vol. 11, Tasman A, Riba MB, red. Washington, D. C.: American Psychiatric Press, pp43-62.
Akiskal HS, Mallya G (1987), Kriterier for det «myke» bipolare spekteret: behandlingsimplikasjoner. Psychopharmacol Bull 23(1):68-73.
Aurora SK, Welch KM (2000), Migrene: avbildning av auraen. Currr Opin Neurol 13 (3): 273-276.
Blier P, Bergeron R (1995), sikkerheten ved samtidig bruk av sumatriptan og antidepressiv behandling. J Clin Psychopharmacol 15 (2): 106-109.
Breslau N, Davis Gc (1992), Migrene, alvorlig depresjon og panikklidelse: en prospektiv epidemiologisk studie av unge voksne. Cephalalgia 12 (2): 85-90 .
Breslau N, Merikangas K, Bowden CL (1994), Komorbiditet av migrene og store affektive lidelser. Nevrologi 44 (10 suppl 7): S17-S22.
Coryell W (1996), Bipolar II lidelse: en fremdriftsrapport. J Pavirker Disord 41(3):159-162.
Davidoff RA (1995), Migrene: Manifestasjoner, Patogenese og Ledelse. Philadelphia: F. A. Davis.
Endicott NA (1989), Psykofysiologiske korrelater av ‘bipolaritet.’J Påvirke Disord 17 (1): 47-56.
Fasmer OB (2001), utbredelsen av migrene hos pasienter med bipolare og unipolare affektive lidelser. Cephalalgia 21 (9): 894-899.
Fasmer OB, Oedegaard KJ (2001), Kliniske egenskaper hos pasienter med store affektive lidelser og komorbid migrene. World Journal Of Biological Psychiatry 2(3): 149-155.
Freeman MP, Freeman SA, McElroy SL (2002), komorbiditeten av bipolare og angstlidelser: prevalens, psykobiologi og behandlingsproblemer. J Pavirker Disord 68(1):1-23.
Gardner Dm, Lynd LD (1998), Sumatriptan kontraindikasjoner og serotoninsyndrom. Ann Pharmacother 32(1):33-38.
Hargreaves RJ, Hyrde SL(1999), patofysiologi av migrene-ny innsikt. Kan J Neurol Sci 26 (suppl 3): S12-S19.
International Headache Society, Hodepine Classification Committee (1988), Klassifisering Og diagnostiske kriterier for hodepine lidelser, kraniale neuralgier og ansiktssmerter. Cephalalgia 8 (suppl 7): 1-96.
Kuritzky A, Mazeh D, Levi A (1999), Hodepine hos schizofrene pasienter: en kontrollert studie. Cephalalgia 19 (8): 725-727 .
Medina JL, Diamond S (1981), Syklisk migrene. Arch Neurol 38 (6): 343-344.
Merikangas KR, Angst J, Isler H (1990), Migrene og psykopatologi. Resultater Av Zurich kohort studie av unge voksne. Arch Gen Psykiatri 47 (9): 849-853.
Millson D, Frischer M, Croft P, Goadsby PJ (2000), er triptaner med forbedret lipofilitet brukt til akutt behandling av migrene assosiert med økt konsulentrate for depressiv sykdom? Cephalalgia 20 (8): 732-737.
Peatfield RC, Rose FC (1981), Forverring av migrene ved behandling med litium. Hodepine 21(4):140-142.
Post RM, Silberstein SD (1994), Delte mekanismer i affektiv sykdom, epilepsi og migrene. Nevrologi 44 (10 suppl 7): S37-S47.
Ramadan NM, Schultz LL, Gilkey SJ (1997), Migrene profylaktiske stoffer: bevis på effekt, utnyttelse og kostnad. Cephalalgia 17 (2): 73-80.
Silberstein SD (1994), Serotonin (5-HT) og migrene. Hodepine 34 (7): 408-417.
Silberstein SD (1996), Divalproex natrium i hodepine: litteratur gjennomgang og kliniske retningslinjer. Hodepine 36(9):547-555.