Faktor XII-Mangel Som Etterligner Blødningsdiat: En Unik Presentasjon Og Diagnostisk Fallgruve

aPTT representerer en laboratorievurdering av status for den indre og endelige koagulasjonsveien. Det måler tiden for humant plasma å koagulere, i løpet av sekunder. Forlengelse av aPTT oppstår med mangler eller inhibitorer av den indre og endelige koagulasjonsveien .

en forlenget aPTT bør føre til ytterligere undersøkelser, spesielt ved bruk av antikoagulant og ingen tidligere leversykdom. Andre etiologier som forlenger aPTT, som forhøyet hematokrit, ufullstendig oppsamlingsrørfylling, linjekontaminering med antikoagulantia, forlenget tidsintervall mellom blodprøvetaking og analyseresultat, bør utelukkes. Forhøyet hematokrit > 55% kan resultere i mindre plasma (som inneholder koagulasjonsfaktorer) og fører til forlenget aPTT. Utilstrekkelig fylte citratrør har mindre koagulasjonsfaktorer i forhold til citrat, noe som fører til feilaktig forlenget aPTT. Faktor VIII i den indre banen er labil, og analysene går derfor mer enn fire timer etter at prøvetaking kan føre til feilaktig forlenget aPTT . Etter at disse etiologiene er utelukket, utføres en blandingsstudie. Her blandes pasientens plasma med normalt plasma i forholdet 1: 1. DERETTER UTFØRES PT og aPTT umiddelbart og etter inkubasjon ved 37oC. Forringet korreksjon ved enten vurdering indikerer tilstedeværelsen av en inhibitor. Korreksjon ved begge vurderinger indikerer koagulasjonsfaktormangel på en eller flere koagulasjonsfaktorer. Koagulasjonsfaktoranalyser for faktorer VIII, IX, XI og XII utføres deretter. Mangel på faktorer VIII, IX og XI resulterer i blødningsforstyrrelsene hemofili a, hemofili B og hemofili C, henholdsvis. På DEN annen side forårsaker mangel PÅ FXII ikke blødningsforstyrrelse .

Dr. Ratnoff Od og kollegaer beskrev først fxii-mangel i 1955 i en rapport av tre pasienter som presenterer langvarig koaguleringstid for venøst blod uten hemorragiske symptomer . Ingen hadde en historie med blødninger eller trombotiske episoder til tross for historier om tidligere operasjoner, menstruasjon eller fødsel. Denne gruppen kom til en konklusjon om at dette skyldtes mangel på et stoff som finnes i normalt plasma som er ansvarlig for normal koagulasjon.

Femten år Senere ble En Av de tre første pasientene, John Hageman, presentert til sykehuset etter å ha falt fra en stige av en boxcar . Han hadde brukket sin venstre hemipelvis. Han ble tidligere kjent for å ha en langvarig koaguleringstid i en alder av 37 år . Denne abnormiteten ble påvist gjennom rutinemessige laboratorietester som forberedelse til delvis gastrektomi og gastrojejunostomi, på grunn av vedvarende magesårssykdom . Hans tidligere kirurgiske historie inkluderte en tonsillektomi og tannutvinning, ingen av dem resulterte i overdreven blødning . Operasjonen ble utført uten komplikasjoner. Behandling på den tiden inkluderte sengeleie i en uke og fysioterapi, som tillot Mr. Hageman å gå med krykker. På den tolvte dagen av sykehusinnleggelsen døde Hageman fra en stor sal pulmonal embolus . PÅ den tiden ble fxii-mangel antatt å gi forhøyet trombotisk risiko. Men i dette tilfellet er foreningen diskutabel, siden det nå er kjent at denne pasienten hadde risikofaktorer for lungeemboli uavhengig av fxii-mangel, inkludert hoftefraktur og post-kirurgisk immobilisering. Faktor XII ble senere kalt Hageman faktor.

flere studier fra 1983-1993 har imidlertid antydet AT FXII-mangel kan øke risikoen for trombose. En rapport Fra Goodnough et al. i 1983 identifiserte 121 pasienter Med Hageman-trekk (mindre enn 1% FXII-aktivitet). Ti (8%) hadde rapportert en historie med trombose, fem hadde en historie med hjerteinfarkt, og en hadde En Historie Med Moyamoya sykdom. Ingen av disse pasientene hadde en historie med blødningstendens. En annen saksrapport i 1984 beskrev forekomsten av hjerteinfarkt hos en 40 år gammel mann med alvorlig fxii-mangel (aktivitet < 1%) uten hjertefaktorer. Denne pasientens blodtrykk var 140/90, og hans glukose – og lipidprofiltester var alle innenfor normalt område. I 1991, en studie av L@mmle et al. av 74 personer fra Sveitsiske familier med FXII-mangel antydet at homozygot fxii-mangel er forbundet med økt risiko for venøs trombose, men delvis FXII-mangel er ikke . I denne studien hadde to av 18 pasienter (11%) med homozygot fxii-mangel dyp venetrombose i en alder av mindre enn 40 år, mens bare en av de 45 pasientene (2%) med heterozygot fxii-mangel hadde en historie med venøs trombose. Dataene fra denne studien antyder også fraværet av blødende diatese ved fxii-mangel.

mer nylig har dyremodellforskningsstudier søkt å forfine vår kunnskap om denne kliniske enheten. Forskning på murine knockout modeller FOR FXII har vist normal hemostase i nærvær av defekt trombusdannelse, med beskyttelse mot cerebral iskemi og lungeemboli . Fxii mangelfulle mennesker viser heller ikke en blødningstendens i nærvær av en langvarig aPTT .

FXII spiller en viktig rolle i kontaktaktiveringsbanen der den aktiverer faktor XI til faktor XIa og prekallikrein til kallikrein . Det aktiverer også plasminogen til plasmin i fibrinolytisk vei. Den resulterende kaskade fører til utvikling av bradykininmediert angioødem. C1-hemmer er en hovedhemmer av kontaktsystemproteaser, inkludert Faktor XIIa, og hemmer det fibrinolytiske proteaseplasminet. C1-esteraseinhibitormangel fører til en uforholdsmessig aktivering AV FXII-drevet kontaktsystemkaskade og utvikling av ødem hos arvelig angioødem (HAE) type I OG II pasienter. En tredje type familiær angioødem finnes der pasienter har normale antigene Og funksjonelle c1 inhibitor nivåer. Disse pasientene er klassifisert som arvelig angioødem (HAE) med normale C1-hemmernivåer, tidligere KJENT SOM HAE TYPE III. Noen, Men ikke alle, av disse pasientene har en gevinst-av-funksjon mutasjon I FXII .

FXII har også vist seg å være aktivert av poly P, en uorganisk fosfatpolymer substans som finnes på humane blodplate tette granulater. Studier viser også at poly P er knyttet til bakteriell vekst og overlevelse. Dette antyder en rolle for blodplate poly P-mediert fxii aktivering blant forsvarsmekanismer i infeksjon samt betennelse og trombose .