Gamma Delta (γδ) t-Celler

Gamma Delta (γδ) T-celler Er prototypen på ‘ukonvensjonelle’ t-celler Og representerer en relativt liten undergruppe av t-celler i perifert blod. De er definert ved uttrykk for heterodimere t-cellereseptorer (Tcr-er) som består av γ og δ kjeder. Dette skiller DEM fra de klassiske OG mye bedre kjente CD4 + hjelper T-celler og CD8 + cytotoksiske T-celler som uttrykker αβ tcrs. Mekanismen for (tymisk) utvalg av γδ t-Celler er fortsatt stort sett ukjent.

t-Cellepopulasjoner relatert til Vev

γδ T-celler viser Ofte vevsspesifikk lokalisering av oligoklonale subpopulasjoner som deler de samme TCR-KJEDENE. For eksempel er humane perifere blod γδ t-Celler i stor grad vy9/Vδ 2+, og murine skin γδ t-celler, såkalte dendritiske epidermale t-celler (detcs), er i stor grad vy5 / Vδ 1+. Generelt er γδ t-Celler beriket i epitel-og slimhinnevev hvor de antas å fungere som den første forsvarslinjen mot patogen utfordring.

Gjenkjenning av målceller ved γδ t-Celler

De Fleste av γδ t-celler aktiveres på en mhc-UAVHENGIG måte, i slående kontrast til mhc-BEGRENSEDE αβ t-celler. Antigenene som gjenkjennes av de fleste γδ t-Celler er fortsatt ukjente. En liten andel av murine γδ t-Celler (<1%) binder mhc-i-relaterte proteiner t10 og t22 som uttrykkes av høyt aktiverte celler. Humane Vy9 / Vδ 2 + t-celler viser TCR-avhengig aktivering av visse fosforylerte metabolitter som mikrobiell HMB-PP eller eukaryotisk isoprenoid forløper IPP. På grunn av metabolsk dysregulering akkumuleres IPP ofte av kreftceller. Noen γδ t-Celler gjenkjenner også markører for cellulær stress, som følge av infeksjon eller tumorigenese. Stressovervåking utført av γδ t-Celler antas å avhenge ikke bare av deres tcr, men også av co-stimulerende signaler fra for eksempel nk-type reseptorer. Endelig har det vist seg at γδ tcr gjenkjenner lipidantigener presentert av cd1-MOLEKYLER, spesielt cd1d.

γδ t-Cellemedierte immunresponser

γδ t-celler Viser bred funksjonell plastisitet etter anerkjennelse av infiserte/transformerte celler ved produksjon Av cytokiner (ifn-Γ, tnf-Α, il-17) Og kjemokiner (rantes, IP-10, lymfotaktin), cytolyse av infiserte eller transformerte målceller (perforin, granzymes, trail) og interaksjon Med andre celler, inkludert epitelceller, monocytter, dendrittiske celler, nøytrofiler Og b-celler. Spesielt er humane Vy9 / Vδ 2 + T-celler i stand til å fungere som profesjonelle antigenpresenterende celler.

Visse infeksjoner (f. eks. humant cytomegalovirus) har vist seg å drive klonal utvidelse av perifere γδ t-Celler som bærer personspesifikke tcr-er, noe som indikerer den adaptive karakteren av γδ t-cellemediert immunrespons.

γδ t-Celler for immunterapi

γδ t-celler er i stand til å gjenkjenne og lysere ulike kreftformer på en mhc-UBEGRENSET måte, og fremhever deres potensial for pan-populasjonsimmunterapi, i motsetning til mhc-BEGRENSET αβ t-cellemediert immunterapi. Tidligere kliniske studier, som fokuserte På vy9 / Vδ 2+ t-celler utvidet ved bruk av fosforylerte metabolitter, viste en generell god sikkerhetsprofil, men den kliniske effekten var generelt lite imponerende. Potensialet for γδ t-Celler for gruppeimmunterapi vil bli evaluert i kommende kliniske studier ved bruk av ulike undergrupper av γδ t-celler eller spesifikke γδ tcr.