Glukosekonsentrasjoner På Mindre enn 3,0 mmol/L (54 mg/Dl) Skal Rapporteres I Kliniske Studier: En Felles Posisjonserklæring Fra American Diabetes Association Og European Association For The Study Of Diabetes

Innledning

International Hypoglykemi Study Group anbefaler at frekvensen av deteksjon av en glukosekonsentrasjon <3,0 mmol/L (< 54 mg/dL), som den anser for å være klinisk signifikant biokjemisk hypoglykemi, inkluderes i rapporter om kliniske studier av glukosesenkende legemidler evaluert for behandling av diabetes mellitus.

de glykemiske terskelene for symptomer på hypoglykemi og for glukoseregulerende (inkludert sympathoadrenal) respons på hypoglykemi, da plasmakonsentrasjonen av glukose faller, er ikke løst hos pasienter med insulin-, sulfonylurea-eller meglitinid (glinid)-behandlet diabetes. De har høyere glukosekonsentrasjoner hos de med dårlig glykemisk kontroll og ved lavere glukosekonsentrasjoner hos de med tett glykemisk kontroll (1-5). Skiftene i glykemisk terskel til lavere glukosekonsentrasjoner er i stor grad et resultat av hyppigere episoder av iatrogen hypoglykemi under intensiv glykemisk terapi. Glykemiske terskler for respons på hypoglykemi varierer, ikke bare blant personer med diabetes, men også hos samme person med diabetes som en funksjon av Deres hba1c-nivåer og hypoglykemisk erfaring; det er derfor ikke hensiktsmessig å sitere en bestemt glukosekonsentrasjon som definerer hypoglykemi i diabetes. Som en konsekvens har American Diabetes Association definert hypoglykemi i diabetes ikke-numerisk som «alle episoder med unormalt lav plasmaglukosekonsentrasjon som utsetter individet for potensiell skade» (6,7).

Likevel Mener International Hypoglykemi Study Group at Det er viktig å identifisere og registrere et nivå av hypoglykemi som må unngås på grunn av sin umiddelbare og langsiktige fare for den enkelte. Et enkelt glukosenivå bør avtales som har alvorlige kliniske og helseøkonomiske konsekvenser. Dette vil gjøre det mulig for diabetes og regulatoriske samfunn å sammenligne effekten av tiltak for å redusere hypoglykemi, det være seg farmakologisk, teknologisk eller pedagogisk. Det vil også tillate bruk av meta-analyse som et statistisk verktøy for å øke kraften når man sammenligner tiltak.

I sin diskusjon vurderte Den Internasjonale Hypoglykemi Studiegruppen glukosekonsentrasjonsnivåer på <3,0 mmol/L (<54 mg/dL) og < 2.8 mmol/L (<50 mg / dL) påvist ved egenmonitorering av plasmaglukose, kontinuerlig glukosemonitorering (i minst 20 minutter) eller laboratoriemåling av plasmaglukose. Begge disse nivåene er tydelig lave glukosekonsentrasjoner som ikke forekommer under fysiologiske forhold hos ikke-diabetikere (8). Dermed er de utvetydig hypoglykemiske verdier. De tilnærmer henholdsvis øvre og nedre grenser for den nondiabetiske glykemiske terskelen for symptomer på insulininducert hypoglykemi (8-10). Den generiske ikke-diabetiske glykemiske terskelen for nedsatt kognitiv funksjon er <2,8 mmol/L (<50 mg/dL) (8-10), men høyere glukosenivåer er rapportert for noen tester (11-14). Glukosekonsentrasjoner av både <3,0 mmol/L (<54 mg/dL) og < 2,8 mmol/L (<50 mg/dL) forårsaker defekt glukose motregulering og nedsatt bevissthet om hypoglykemi, kjernekomponentene i hypoglykemi-assosiert autonom svikt i diabetes (5). Å unngå disse glukosenivåene kan reversere nedsatt bevissthet om hypoglykemi (15-18), og noen aspekter av defekt glukose motregulering (15-17), hos mange berørte pasienter. Ved type 1 diabetes økte manglende evne til å gjenkjenne sin egen hypoglykemi ved en glukosekonsentrasjon <3,0 mmol/L (54 mg/dL) risikoen for alvorlig hypoglykemi (definert som å trenge hjelp fra en annen person for utvinning) firedoblet (17). Ved type 2 diabetes var begge glukosekonsentrasjonene forbundet med hjertearytmier (19,20). Endelig en glukosekonsentrasjon < 2.8 mmol/L (<50 mg/dL) var assosiert med dødelighet hos pasienter med type 2 diabetes i Action To Control Cardiovascular Risk in Diabetes (ACCORD)—studien (NCT00000620) (21), og muligens I Utfallsreduksjonen med En Initial GLARGIN Intervention (ORIGIN)-studie (NCT00069784) (22), og blant pasienter behandlet i intensivavdelinger I Normoglykemi I Intensiv Evaluering-Overlevelse Ved BRUK Av GLUKOSEALGORITMEREGULERING (NICE-SUGAR) – studien (nct00220987) (23). En glukosekonsentrasjon < 3.0 mmol / L (<54 mg / dL) var assosiert med dødelighet i NICE-SUGAR-studien (23) og muligens I ORIGIN-studien (22).

Til Syvende og Sist ble medlemmene i Den Internasjonale Gruppen Av Hypoglykemi Enige om at en glukosekonsentrasjon < 3,0 mmol/L (<54 mg/dL) er tilstrekkelig lav til å indikere alvorlig, klinisk viktig hypoglykemi. Mulige begreper som brukes for å beskrive denne tilstanden inkluderer «alvorlig», «klinisk viktig», «stor» eller » klinisk signifikant. Gruppen bestemte seg for ikke å beskrive «alvorlig hypoglykemi» når det gjelder glukosekonsentrasjon, siden det for tiden er utbredt enighet om at alvorlig hypoglykemi, som definert av American Diabetes Association (6,7), betegner alvorlig kognitiv svekkelse som krever ekstern hjelp til utvinning. Gruppen foreslo også at frekvensen av deteksjon av glukosevarslingsverdien på 3,9 mmol/L (70 mg/dL) eller mindre (24) ikke må rapporteres rutinemessig i kliniske studier.

avslutningsvis foreslår vi at følgende glukosenivåer vedtas av diabetesfellesskapet for å løse problemet med hypoglykemisk risiko (Tabell 1).