Ikke-alkoholisk Steatohepatitt: Risikofaktorer Og Diagnose
Klinisk Signifikans av NASH
Pasienter med NAFLD har økt risiko for død sammenlignet med den generelle befolkningen, med død relatert til leversykdom som den tredje vanligste dødsårsaken. Prognosen hos pasienter med NAFLD reflekterer imidlertid den histologiske subtypen av sykdommen. Personer med fettlever har et relativt godartet kurs og har lav risiko for å utvikle leverrelatert sykelighet eller dødelighet. For Eksempel Fulgte Dam-Larsen og kollegaer 109 pasienter med biopsi-bevist hepatisk steatose uten betennelse eller fibrose, i en median på 16,7 år; bare en pasient utviklet cirrhose og døde senere av leversykdommen. DERIMOT er NASH oftere progressiv og kan føre til cirrhose med komplikasjoner av hepatocellulært karsinom (HCC), leversvikt og leverrelatert død eller kravet til levertransplantasjon. Subfulminant leversvikt er en sjelden forekomst AV NASH, men er rapportert hos pasienter med antatt ukjent cirrhose som dekompenserer på grunn av ukjent insult. I tillegg til leverrelatert morbiditet og mortalitet, har personer MED NASH økt risiko for hjerte-morbiditet og mortalitet.
Cirrhose & Leverrelatert Død
Naturhistoriske studier av NASH har et lite antall forsøkspersoner (< 80) og stammer vanligvis fra henvisningssentre med forsøkspersoner som har gjennomgått leverbiopsi. Dermed må alle studier som lider av en grad av bias og generalisering av resultater til det bredere samfunnet, vurderes med litt forsiktighet. Forekomsten av cirrhose i disse studiene varierer fra 4 til 14% over oppfølgingsperioder på 8-21 år. En kohort av 71 nash-personer fra Sverige fant at 10% utviklet sluttstadiet leversykdom over et gjennomsnitt på 13,7 år. Disse pasientene hadde større sannsynlighet for å dø av leverrelaterte årsaker sammenlignet med alders-og kjønnstilpassede kontroller fra den generelle befolkningen (2,8 vs 0,2%; p = 0,04). Tilsvarende døde 6% av pasientene fra en kohort av 51 nash-personer, også Fra Sverige, av komplikasjoner av leversykdom over en median på 24 år. Den høyeste leverrelaterte dødsraten på 17,5% er rapportert i en kohorte på 57 nash-pasienter fra Cleveland Clinic (OH,USA) fulgt over en median på 18,5 år. Det er uklart hvilken andel av pasientene som hadde cirrhose ved baseline, noe som ville føre til høyere leverrelatert dødelighet over tid.
når personer med NASH utvikler cirrhose, er de i fare for dekompensasjon og død. I en kohort på 152 nash-pasienter med cirrhose fulgt over 10 år, hadde 45% utviklet en episode av dekompensasjon, mens 14% døde av leverrelaterte årsaker. Leverrelatert dødelighet var signifikant lavere enn en tilsvarende gruppe pasienter med cirrhose på grunn av kronisk hepatitt C (29%). En Australsk kohort av 23 nash cirrhotiske pasienter fant tilsvarende total overlevelse på 84% ved 10 år. Overlevelse var imidlertid ikke forskjellig sammenlignet med pasienter med cirrhose på grunn av kronisk hepatitt c, selv om dette kan ha vært relatert til en relativt liten prøvestørrelse. Oppsummert er leverrelatert dødelighet for personer med NASH høyere enn den generelle befolkningen og er sannsynligvis i størrelsesorden 2-5% hvert 10.år, selv om det er høyere i nærvær av cirrhose.
Hepatocellulært Karsinom
selv om kasusrapporter har vist at HCC kan forekomme I NASH i fravær AV cirrhose, er dette tydelig uvanlig. Den kumulative årlige forekomsten AV HCC hos personer med NASH-relatert cirrhose er omtrent 2,6%, selv om dette er to til tre ganger lavere enn ved kronisk hepatitt c cirrhose. Risikofaktorer for HCC utvikling er eldre alder og tidligere alkoholforbruk.
Levertransplantasjon
når pasienter med NASH-relatert cirrhose utvikler en episode med dekompensasjon eller HCC, kan de være egnet for levertransplantasjon. Priser på transplantasjon utført FOR NASH har økt I USA de siste 10 årene, og stiger fra 0.1% i 1996 til 4.7% i 2007. Levertransplantasjon kan være indisert hos et større antall personer MED nash cirrhose, men alderdom, vaskulær sykdom og diabetiske komplikasjoner kan være barrierer for aktivering. Utfall for levertransplantasjon for NASH tilsvarer transplantasjon for andre etiologier, med 5 års overlevelse i størrelsesorden 71-75%. Tilbakevendende NASH i donorlever er relativt vanlig, forekommer i 20-33% av tilfellene. Mens fibroseutvikling med moderat peri-portal fibrose kan observeres hos nær 20% av pasientene innen 18 måneder etter transplantasjon. Kumulativ steroiddose kan være en risikofaktor for utvikling av tilbakevendende NASH, men det har ikke vært forbundet med økt tap av transplantat. En studie fant personer transplantert FOR NASH hadde en høyere risiko for akutt avvisning, men dette må bekreftes i større studier fra andre sentre.
Kardiovaskulær Sykdom
Ikke-Alkoholisk fettleversykdom er nært forbundet med e metabolsk syndrom, som er en risikofaktor for kardiovaskulær sykdom. Derfor er det ikke overraskende at kardiovaskulær sykdom er en ledende dødsårsak hos personer med NAFLD. Personer med NASH-relatert cirrhose er mer sannsynlig å ha metabolske risikofaktorer og kardiovaskulær sykdom sammenlignet med personer med cirrhose relatert til andre etiologier. Pasienter med NAFLD har en ugunstig proaterogen lipidprofil med små tette lipoproteinnivåer med lav tetthet og reduserte store lipoproteinnivåer med høy tetthet, økte systemiske nivåer av proaterogene cytokiner og endret hjertemetabolisme sammenlignet med samsvarende kontroller. Videre har personer MED NAFLD en høyere forekomst av kardiovaskulær sykdom sammenlignet med matchede kontroller uavhengig av andre kardiovaskulære risikofaktorer. Tilsvarende har en meta-analyse av store kohortstudier vist at γ-glutamyltransferasenivåer er prediktive for forekomst av vaskulære hendelser, med hver enhet økning i γ-glutamyltransferase øker risikoen med 34%. Personer med NASH synes sannsynlig å ha en høyere risiko for vaskulær sykdom sammenlignet med de med enkel steatose, med en større carotis intima media tykkelse og en høyere risiko for og en forhøyet risiko for kardiovaskulær død hos personer med NASH.