Jentadueto
ADVARSLER
Inkludert Som en Del av Avsnittet «FORSIKTIGHETSREGLER»
FORSIKTIGHETSREGLER
Laktacidose
Metformin
Det har vært etter markedsføring tilfeller av metforminassosiert laktacidose, Inkludert fatale Tilfeller. Disse tilfellene hadde en subtil utbrudd og ble ledsaget av uspesifikke symptomer som ubehag, myalgi, magesmerter, åndedrettsstress eller økt søvnighet; imidlertid har hypotermi, hypotensjon og resistente bradyarytmier oppstått med alvorlig acidose. Metforminassosiert laktacidose ble karakterisert ved forhøyede blodlaktatkonsentrasjoner (>5 mmol/Liter), aniongapacidose (uten tegn på ketonuri eller ketonemi) og økt laktatpyruvatratio; metforminplasmanivåer generelt > 5 mikrog/mL. Metformin reduserer leveropptaket av laktat økende laktatnivå i blodet, noe som kan øke risikoen for laktacidose, spesielt hos risikopasienter.
ved mistanke om metforminassosiert laktacidose, bør generelle støttetiltak iverksettes umiddelbart på sykehus, sammen med umiddelbar seponering AV JENTADUETO XR. HOS JENTADUETO XR-behandlede pasienter med diagnose eller sterk mistanke om laktacidose, anbefales rask hemodialyse for å korrigere acidosen og fjerne akkumulert metformin(metforminhydroklorid kan dialyseres, med clearance på opptil 170 mL/min under gode hemodynamiske forhold). Hemodialyse har ofte resultert i reversering av symptomer og utvinning.
Opplær pasienter og deres familier om symptomene på laktacidose, og hvis disse symptomene oppstår, instruer DEM om å avslutte JENTADUETO XR og rapportere disse symptomene til helsepersonell.
for hver av de kjente og mulige risikofaktorene for metforminassosiert laktacidose er det gitt anbefalinger for å redusere risikoen for og håndtere metforminassosiert laktacidose nedenfor:
Nedsatt Nyrefunksjon
etter markedsføring oppsto metforminassosiert laktacidose primært hos pasienter med signifikant nedsatt nyrefunksjon. Risikoen for metforminakkumulering og metforminassosiert laktacidose øker med alvorlighetsgraden av nedsatt nyrefunksjon fordi metformin utskilles vesentlig via nyrene. Kliniske anbefalinger basert på pasientens nyrefunksjon inkluderer :
- før OPPSTART MED JENTADUETO XR, må DU oppnå en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR).
- JENTADUETO XR er kontraindisert hos pasienter med eGFR mindre enn 30 mL / min / 1,73 m2 .
- Initiering av JENTADUETO XR er ikke anbefalt hos pasienter med eGFR mellom 30-45 mL / min / 1,73 m2.
- Få en eGFR minst årlig hos alle pasienter som tar JENTADUETO XR. Hos pasienter med økt risiko for utvikling av nedsatt nyrefunksjon (f. eks. eldre), bør nyrefunksjonen vurderes hyppigere.
- hos pasienter som tar JENTADUETO XR hvis eGFR senere faller under 45 mL/min/1,73 m2, vurderer nytte og risiko ved fortsatt behandling.
Legemiddelinteraksjoner
samtidig bruk AV JENTADUETO XR og spesifikke legemidler kan øke risikoen for metforminassosiert laktacidose: de som svekker nyrefunksjonen, fører til signifikant hemodynamisk endring, forstyrrer syrebasebalansen eller øker metforminakkumuleringen (f. eks. kationiske legemidler). Derfor bør du vurdere hyppigere overvåking av pasienter.
65 År Eller Mer
risikoen for metforminassosiert laktacidose øker med pasientens alder fordi eldre pasienter har større sannsynlighet for å ha nedsatt lever -, nyre-eller hjertefunksjon enn yngre pasienter. Vurdere nyrefunksjonen oftere hos eldre pasienter .
Radiologiske Studier Med Kontrast
Administrasjon av intravaskulære joderte kontrastmidler hos metforminbehandlede pasienter har ført til en akutt reduksjon i nyrefunksjon og forekomst av laktacidose. Stopp JENTADUETO XR på tidspunktet for, eller før, en jodert kontrast avbildning prosedyre hos pasienter med en eGFR mellom 30 og 60 mL/min / 1,73 m2; hos pasienter med en historie med nedsatt leverfunksjon, alkoholisme, eller hjertesvikt; eller hos pasienter som vil bli administrert intraarteriell jodert kontrast. Revurder eGFR 48 timer etter bildebehandlingsprosedyren, og start JENTADUETO XR på nytt hvis nyrefunksjonen er stabil.
Kirurgi Og Andre Prosedyrer
Tilbakeholdelse av mat og væske under kirurgiske eller andre prosedyrer kan øke risikoen for volumdeplesjon, hypotensjon og nedsatt nyrefunksjon. JENTADUETO XR bør seponeres midlertidig mens pasienter har begrenset inntak av mat og væske.
Hypoksiske Tilstander
Flere av tilfellene etter markedsføring av metforminassosiert laktacidose forekom ved akutt kongestiv hjertesvikt (spesielt ved samtidig hypoperfusjon og hypoksemi). Kardiovaskulær kollaps( sjokk), akutt myokardinfarkt, sepsis og andre tilstander forbundet med hypoksemi har vært assosiert med laktacidose og kan også forårsake prerenal azotemi. Når slike hendelser oppstår, avbryt JENTADUETO XR.
Overdrevent Alkoholinntak
Alkohol forsterker effekten av metformin på laktatmetabolismen, og dette kan øke risikoen for metforminassosiert laktacidose. Advare pasienter mot overdrevent alkoholinntak mens DE får JENTADUETO XR.
Nedsatt Leverfunksjon
Pasienter med nedsatt leverfunksjon har utviklet tilfeller av metforminassosiert laktacidose. Dette kan skyldes nedsatt laktatclearance som resulterer i høyere laktatblodnivåer. UNNGÅ DERFOR BRUK AV JENTADUETO XR hos pasienter med kliniske eller laboratoriemessige tegn på leversykdom.
Pankreatitt
det har vært rapporter om akutt pankreatitt etter markedsføring, inkludert fatal pankreatitt, hos pasienter som tar linagliptin. Vær oppmerksom på potensielle tegn og symptomer på pankreatitt. Hvis pankreatitt mistenkes, skal JENTADUETO XR seponeres omgående og egnet behandling igangsettes. Det er ukjent om pasienter med pankreatitt i anamnesen har økt risiko for utvikling av pankreatitt ved BRUK AV JENTADUETO XR.
Hjertesvikt
en sammenheng MELLOM DPP-4-hemmerbehandling og hjertesvikt er observert i kardiovaskulære utfallsstudier for to andre medlemmer AV dpp-4-hemmerklassen. Disse studiene evaluerte pasienter med type 2 diabetes mellitus og aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom.
Vurder risiko og nytte av JENTADUETO xr før oppstart av behandling hos pasienter med risiko for hjertesvikt, slik som de med tidligere hjertesvikt og tidligere nedsatt nyrefunksjon, og følg disse pasientene for tegn og symptomer på hjertesvikt under behandlingen. Gi pasienter råd om de karakteristiske symptomene på hjertesvikt og umiddelbart rapportere slike symptomer. Dersom hjertesvikt utvikles, evalueres og håndteres i henhold til gjeldende behandlingsstandarder og seponering av JENTADUETO XR vurderes.
Bruk Sammen Med Medisiner Kjent For Å Forårsake Hypoglykemi
Linagliptin
Insulinsekretagoger og insulin er kjent for å forårsake hypoglykemi. Bruk av linagliptin i kombinasjon med et insulinsekretagogen (f. eks. sulfonylurea) var forbundet med en høyere frekvens av hypoglykemi sammenlignet med placebo i en klinisk studie . Det kan derfor være nødvendig med en lavere dose av insulinsekretagogen eller insulin for å redusere risikoen for hypoglykemi ved bruk i kombinasjon med JENTADUETO XR .
Metformin
Hypoglykemi forekommer ikke hos pasienter som får metformin alene under vanlige bruksforhold, Men Kan oppstå når kaloriinntaket er mangelfullt, når hard trening ikke kompenseres av kaloritilskudd, eller ved samtidig bruk med andre glukosesenkende midler (Som sus og insulin) eller etanol. Eldre, svekkede eller underernærte pasienter, og de med adrenal-eller hypofyseinsuffisiens eller alkoholforgiftning er spesielt utsatt for hypoglykemiske effekter. Hypoglykemi kan være vanskelig å gjenkjenne hos eldre, og hos personer som tar β-adrenerge blokkerende legemidler.
Overfølsomhetsreaksjoner
det har vært rapportert alvorlige overfølsomhetsreaksjoner etter markedsføring hos pasienter behandlet med linagliptin (en av komponentene I JENTADUETO XR). Disse reaksjonene inkluderer anafylaksi, angioødem og eksfoliative hudforhold. Disse reaksjonene oppsto i løpet av de første 3 månedene etter initiering av behandling med linagliptin, med enkelte rapporter etter den første dosen. Ved mistanke om en alvorlig overfølsomhetsreaksjon skal JENTADUETO xr seponeres, andre mulige årsaker til hendelsen vurderes og alternativ behandling av diabetes igangsettes.
Angioødem er også rapportert med andre dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) hemmere. Vær forsiktig hos en pasient med angioødem i anamnesen til en ANNEN dpp-4-hemmer, fordi det er ukjent om slike pasienter vil være disponert for angioødem med JENTADUETO XR.
Vitamin B12-Nivåer
i kontrollerte, 29-ukers kliniske studier med metformin ble det observert en reduksjon til subnormale nivåer av tidligere normale serum vitamin B12-nivåer, uten kliniske manifestasjoner, hos omtrent 7% av metforminbehandlede pasienter. En slik reduksjon, muligens på grunn Av interferens Med b12-absorpsjon Fra b12-intrinsic factor complex, er imidlertid svært sjelden forbundet med anemi eller nevrologiske manifestasjoner på grunn av den korte varigheten (<1 år) av de kliniske studiene. Denne risikoen kan være mer relevant for pasienter som får langtidsbehandling med metformin, og hematologiske og nevrologiske bivirkninger er rapportert etter markedsføring. Reduksjonen i vitamin B12-nivåene ser ut til å være raskt reversibel ved seponering av metformin eller vitamin B12-tilskudd. Måling av hematologiske parametere på årlig basis anbefales hos pasienter som behandles MED JENTADUETO XR, og eventuelle tilsynelatende abnormiteter bør undersøkes og håndteres på en hensiktsmessig måte. Enkelte individer (de med utilstrekkelig vitamin B12 eller kalsiuminntak eller absorpsjon) synes å være predisponert for å utvikle subnormale vitamin B12 nivåer. Hos disse pasientene kan rutinemessig måling av vitamin b12 i serum med intervaller på 2-3 år være nyttig.
Alvorlig Og Invalidiserende Artralgi
det har vært rapporter etter markedsføring om alvorlig og invalidiserende artralgi hos pasienter som tar DPP – 4-hemmere. Tiden til symptomdebut etter oppstart av legemiddelbehandling varierte fra en dag til år. Pasienter opplevde lindring av symptomer ved seponering av medisinen. En undergruppe av pasienter opplevde tilbakefall av symptomer ved gjenopptakelse av samme legemiddel eller en annen dpp-4-hemmer. Vurder DPP-4-hemmere som en mulig årsak til alvorlig ledsmerter og avbryt stoffet hvis det er hensiktsmessig.
Bulløs Pemfigoid
etter Markedsføring er det rapportert tilfeller av bulløs pemfigoid som krever sykehusinnleggelse ved BRUK AV dpp-4-hemmer. I rapporterte tilfeller ble pasientene vanligvis restituert med lokal eller systemisk immunsuppressiv behandling og seponering AV dpp-4-hemmeren. Be pasientene rapportere utvikling av blemmer eller erosjoner mens DE får JENTADUETO XR. HVIS det er mistanke om bulløs pemfigoid, bør JENTADUETO xr seponeres og henvisning til hudlege bør vurderes for diagnose og egnet behandling.
Makrovaskulære Utfall
det har ikke vært kliniske studier som har vist bevis for makrovaskulær risikoreduksjon med linagliptin eller metformin.
Informasjon Om Pasientrådgivning
Gi pasienten råd om å lese FDA-godkjent pasientmerking (Medisineringsveiledning)
Medisineringsveiledning
Instruer pasientene om å lese Medisineringsveiledningen før DU starter JENTADUETO xr-behandling og lese om igjen hver gang resepten fornyes. Be pasientene om å informere legen dersom de utvikler plagsomme eller uvanlige symptomer, eller hvis noen symptomer vedvarer eller forverres.
Informere pasientene om potensielle risikoer OG fordeler VED JENTADUETO XR og om alternative behandlingsformer. Informer også pasientene om viktigheten av overholdelse av diettinstruksjoner, regelmessig fysisk aktivitet, periodisk blodsukkermåling og a1c-testing, anerkjennelse og behandling av hypoglykemi og hyperglykemi, og vurdering av diabeteskomplikasjoner. Råde pasienter til å søke lege omgående i perioder med stress som feber, traumer, infeksjon, eller kirurgi, som medisinering krav kan endres.
Laktacidose
Informere pasientene om risikoen for laktacidose på grunn av metforminkomponenten, symptomene og tilstandene som predisponerer for utviklingen . Informer pasientene om å avslutte JENTADUETO xr umiddelbart og informer legen omgående dersom uforklarlig hyperventilering, utilpasshet, myalgi, uvanlig søvnighet, langsom eller uregelmessig hjerterytme, følelse av kulde (spesielt i ekstremitetene) eller andre uspesifikke symptomer oppstår. GI-symptomer er vanlige ved oppstart av metforminbehandling og kan oppstå ved oppstart AV JENTADUETO xr-behandling; imidlertid anbefaler pasienter å konsultere legen dersom de utvikler uforklarlige symptomer. SELV OM GI-symptomer som oppstår etter stabilisering er usannsynlig å være legemiddelrelaterte, bør en slik forekomst av symptomer evalueres for å avgjøre om det kan skyldes metforminindusert laktacidose eller annen alvorlig sykdom.
Pankreatitt
Informer pasienter om at akutt pankreatitt er rapportert ved bruk av linagliptin etter markedsføring. Informer pasienter om at vedvarende alvorlig magesmerter, noen ganger utstrålende til ryggen, som kan eller ikke kan ledsages av oppkast, er kjennetegnet symptom på akutt pankreatitt. Instruer pasientene om å avslutte JENTADUETO xr omgående og kontakt lege dersom vedvarende sterke magesmerter oppstår .
Hjertesvikt
Informer pasienter om tegn og symptomer på hjertesvikt. Før OPPSTART MED JENTADUETO XR, bør pasienter bli spurt om tidligere hjertesvikt eller andre risikofaktorer for hjertesvikt, inkludert moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Be pasientene kontakte helsepersonell så snart som mulig hvis de opplever symptomer på hjertesvikt, inkludert økt kortpustethet, rask vektøkning eller hevelse i føttene .
Overvåkning Av Nyrefunksjon
Informere pasienter om viktigheten av regelmessig testing av nyrefunksjon og hematologiske parametere ved behandling med JENTADUETO XR.
Be pasienter informere legen om at DE tar JENTADUETO xr før kirurgisk eller radiologisk prosedyre, da midlertidig seponering av JENTADUETO XR kan være nødvendig inntil nyrefunksjonen er bekreftet å være normal .
Hypoglykemi
Informer pasienter om at risikoen for hypoglykemi øker når JENTADUETO XR brukes i kombinasjon med et insulinsekretagogen (f .eks. sulfonylurea), og at en lavere dose av insulinsekretagogen kan være nødvendig for å redusere risikoen for hypoglykemi.
Overfølsomhetsreaksjoner
Informere pasienter om at alvorlige allergiske reaksjoner, som anafylaksi, angioødem og eksfoliative hudsykdommer, er rapportert etter markedsføring ved bruk av linagliptin (et av komponentene I JENTADUETO XR). Hvis det oppstår symptomer på allergiske reaksjoner (som utslett, hudavflassing eller flassing, urtikaria, hevelse i huden eller hevelse i ansikt, lepper, tunge og svelg som kan føre til vanskeligheter med å puste eller svelge), må pasienten slutte Å ta JENTADUETO xr og kontakte lege omgående .
Glemt Dose
Instruer pasienter om å ta JENTADUETO xr kun som forskrevet. Dersom en dose glemmes, informer pasientene om ikke å doble neste dose.
Alkoholinntak
Advare pasienter mot overdrevent alkoholinntak, enten akutt eller kronisk, mens DE får JENTADUETO XR .
Administrasjonsinstruksjoner
Informer pasienter som tar JENTADUETO XR om at tablettene må svelges hele og aldri deles, knuses, oppløses eller tygges, og at ikke helt oppløste JENTADUETO xr tabletter kan elimineres i feces. Pasienter bør bli fortalt at hvis de ser tabletter i avføring, bør de rapportere dette funnet til helsepersonell .
Blodglukose Og A1c-Overvåking
Informerer pasienter om at respons på alle diabetesbehandlinger bør overvåkes ved periodiske målinger av blodglukose – og a1c-nivåer, med mål om å redusere disse nivåene mot det normale området. A1C-overvåking er spesielt nyttig for å evaluere langsiktig glykemisk kontroll.
Nyrefunksjon Og Andre Hematologiske Parametre Monitorering
Informerer pasienter om at initial og periodisk monitorering av hematologiske parametere (f. eks. hemoglobin/hematokrit og røde blodlegemer) og nyrefunksjon (f. eks. eGFR) bør utføres, minst årlig .
Alvorlig Og Invalidiserende Artralgi
Informere pasienter om at alvorlig og invalidiserende leddsmerter kan oppstå med denne klassen av legemidler. Tiden til utbruddet av symptomer kan variere fra en dag til år. Be pasienter om å søke lege hvis det oppstår alvorlig ledsmerter .
Bulløs Pemfigoid
Informer pasienter om at bulløs pemfigoid kan forekomme med denne klassen av legemidler. Be pasienter om å søke lege hvis det oppstår blærer eller erosjoner .
Graviditet
Informer kvinnelige pasienter om at behandling med metformin kan føre til utilsiktet graviditet hos noen premenopausale anovulatoriske kvinner på grunn av effekten på eggløsning .
Ikke-Klinisk Toksikologi
Karsinogenese, Mutagenese, Nedsatt Fertilitet
JENTADUETO XR
det er ikke utført dyrestudier med DE kombinerte produktene I JENTADUETO XR for å evaluere karsinogenese, mutagenese eller nedsatt fertilitet. Generelle toksisitetsstudier hos rotter i opptil 13 uker ble utført med samtidig administrering av linagliptin/metformin.
følgende data er basert på funn i studier med linagliptin og metformin individuelt.
Linagliptin
Linagliptin økte ikke forekomsten av svulster hos hann-og hunnrotter i en 2-årig studie med doser på 6, 18 og 60 mg / kg. Den høyeste dosen på 60 mg / kg er omtrent 418 ganger den kliniske dosen på 5 mg / dag basert PÅ AUC-eksponering. Linagliptin økte ikke forekomsten av svulster hos mus i en 2-årig studie med doser opptil 80 mg/kg (menn) og 25 mg/kg (kvinner), eller omtrent 35 og 270 ganger den kliniske dosen basert på AUC-eksponering. Høyere doser linagliptin hos hunnmus (80 mg/kg) økte forekomsten av lymfom ved omtrent 215 ganger den kliniske dosen basert PÅ AUC-eksponering.
Linagliptin var ikke mutagent eller klastogent med eller uten metabolsk aktivering I ames bakteriell mutagenitetsanalyse, en kromosomavvikstest i humane lymfocytter og en in vivo mikronukleusanalyse.
i fertilitetsstudier hos rotter hadde linagliptin ingen bivirkninger på tidlig embryoutvikling, parring, fertilitet eller å føde levende ung opp til den høyeste dosen på 240 mg / kg(omtrent 943 ganger den kliniske dosen basert PÅ AUC-eksponering).
Metforminhydroklorid
langtidsstudier av karsinogenitet er utført hos sprague Dawley-rotter ved doser på 150, 300 og 450 mg/kg/dag hos hanner og 150, 450, 900 og 1200 mg/kg/dag hos hunner. Disse dosene er både omtrent 2, 4 og 8 ganger hos menn, og 3, 7, 12 og 16 ganger hos kvinner av den maksimale anbefalte humane daglige dosen på 2000 mg/kg/dag basert på sammenligninger av kroppsoverflate. Det ble ikke funnet tegn på karsinogenitet med metformin hos hann-eller hunnrotter. En karsinogenitetsstudie ble også utført i Tg.AC transgene mus i doser på opptil 2000 mg/kg/dag påføres dermalt. Ingen tegn på karsinogenitet ble observert hos hannmus eller hunnmus.
gentoksisitetsvurderinger I ames-testen var genmutasjonstest (muselymfomceller), kromosomavvikstest (humane lymfocytter) og in vivo mikronukleustester for mus negative.
Fertilitet hos hann-eller hunnrotter var upåvirket av metformin når det ble gitt i doser så høye som 600 mg / kg / dag, som er omtrent 2 GANGER MRHD basert på sammenligninger av kroppsoverflate.
Bruk I Spesifikke Populasjoner
Graviditet
Risikosammendrag
begrensede data for BRUK AV JENTADUETO XR og linagliptin hos gravide kvinner er ikke tilstrekkelige til å informere OM JENTADUETO XR-assosiert eller linagliptin-assosiert risiko for alvorlige fødselsskader og spontanabort. Publiserte studier med metformin bruk under graviditet har ikke rapportert en klar sammenheng med metformin og større fødselsdefekt eller abortrisiko . Det er risiko for mor og foster forbundet med dårlig kontrollert diabetes i svangerskapet .
i reproduksjonsstudier på dyr ble det ikke observert negative utviklingseffekter når kombinasjonen av linagliptin og metformin ble gitt til drektige rotter i løpet av organogeneseperioden ved doser tilsvarende den maksimale anbefalte kliniske dosen, basert på eksponering .
estimert bakgrunnsrisiko for alvorlige fødselsskader er 6-10% hos kvinner med pre-svangerskapsdiabetes med HbA1c>7 og er rapportert å være så høy som 20-25% hos kvinner Med HbA1c>10. Den estimerte bakgrunnsrisikoen for spontanabort for den indikerte populasjonen er ukjent. I USA den estimerte bakgrunnsrisikoen for alvorlige fødselsskader og spontanabort ved klinisk anerkjente graviditeter er henholdsvis 2 til 4% og 15 til 20%.
Kliniske Betraktninger
Sykdomsrelatert maternal og/eller embryo / føtal risiko
Dårlig kontrollert diabetes i svangerskapet øker risikoen for diabetisk ketoacidose hos moren, preeklampsi og fødselskomplikasjoner. Dårlig kontrollert diabetes øker fosterets risiko for store fødselsskader, fortsatt fødsel, og makrosomi relatert sykelighet.
Data
Data Fra Mennesker
Publiserte data fra studier etter markedsføring har ikke rapportert noen klar sammenheng med metformin og alvorlige fødselsskader, spontanabort eller uheldige utfall hos mor eller foster når metformin ble brukt under graviditet. Disse studiene kan imidlertid ikke definitivt påvise fravær av metforminassosiert risiko på grunn av metodologiske begrensninger, inkludert små utvalgsstørrelser og inkonsekvente komparatorgrupper.
Dyredata
Linagliptin Og metformin, komponentene I JENTADUETO XR, ble samtidig administrert til drektige wistar han-rotter i løpet av organogeneseperioden. Det ble ikke observert noe negativt utviklingsresultat ved doser som tilsvarer maksimal anbefalt klinisk dose, basert på eksponering. Ved høyere doser assosiert med maternal toksisitet var metforminkomponenten i kombinasjonen assosiert med økt forekomst av misdannelser i ribben og skulderblad hos fosteret ved ≥ 9 ganger en klinisk dose på 2000 mg, basert på eksponering.
Linagliptin
det ble ikke observert noe ugunstig utviklingsresultat når linagliptin ble administrert til drektige wistar han-rotter og Himalaya-kaniner i løpet av organogeneseperioden ved doser opptil henholdsvis 240 mg/kg og 150 mg/kg. Disse dosene representerer omtrent 943 ganger (rotter) og 1943 ganger (kaniner) den kliniske dosen på 5 mg, basert på eksponering. Ingen ugunstig funksjonell, atferdsmessig eller reproduktiv effekt ble observert hos avkom etter administrering av linagliptin til wistar han-rotter fra drektighetsdag 6 til diegivningsdag 21 i en dose 49 ganger den kliniske dosen på 5 mg, basert på eksponering.
Metforminhydroklorid:
Metforminhydroklorid forårsaket ikke negative utviklingseffekter ved administrering til drektige kaniner opp til 600 mg / kg / dag i løpet av organogeneseperioden. 6 ganger en klinisk dose på 2000 mg, basert på kroppsoverflate.
Amming
Risikosammendrag
DET foreligger ingen informasjon vedrørende TILSTEDEVÆRELSE AV JENTADUETO XR ELLER linagliptin i morsmelk hos mennesker, effekter på spedbarn som ammes eller effekter på melkeproduksjon. Linagliptin finnes imidlertid i rottemelk. Begrensede publiserte studier rapporterer at metformin finnes i morsmelk hos mennesker . Det foreligger imidlertid ikke tilstrekkelig informasjon til å fastslå effekten av metformin på det diende spedbarnet og ingen tilgjengelig informasjon om effekten av metformin på melkeproduksjonen. Derfor bør utviklings-og helsemessige fordeler ved amming vurderes sammen med morens kliniske behov FOR JENTADUETO XR og eventuelle potensielle bivirkninger PÅ det diende barnet fra JENTADUETO xr eller fra den underliggende tilstanden hos moren.
Data
Publiserte kliniske laktasjonsstudier rapporterer at metformin finnes i morsmelk, noe som resulterte i spedbarnsdoser på omtrent 0,11% til 1% av den maternelle vektjusterte dosen og et forhold mellom melk / plasma mellom 0,13 og 1. Studiene var imidlertid ikke designet for å definitivt fastslå risikoen for bruk av metformin under amming på grunn av liten prøvestørrelse og begrensede data om bivirkninger samlet inn hos spedbarn.
Kvinner Og Menn Av Reproduksjonspotensial
Diskuterer potensialet for utilsiktet graviditet hos premenopausale kvinner da behandling med metformin kan føre til eggløsning hos noen anovulatoriske kvinner.
Pediatrisk Bruk
Sikkerhet Og effekt av JENTADUETO XR hos pediatriske pasienter under 18 år er ikke fastslått.
Geriatrisk Bruk
Linagliptin utskilles minimalt via nyrene, men metformin utskilles hovedsakelig via nyrene .
Linagliptin
det var 4040 pasienter med type 2 diabetes behandlet med linagliptin 5 mg fra 15 kliniske studier med linagliptin; 1085 (27%) pasienter var 65 år og eldre, mens 131 (3%) var 75 år og eldre. Av disse pasientene ble 2566 inkludert i 12 dobbeltblinde placebokontrollerte studier; 591 (23%) var 65 år og eldre, mens 82 (3%) var 75 år og eldre. Det ble ikke observert noen generelle forskjeller i sikkerhet eller effekt mellom pasienter 65 år og eldre og yngre pasienter. Dosejustering er derfor ikke anbefalt hos den eldre populasjonen. Selv om kliniske studier av linagliptin ikke har identifisert forskjeller i respons mellom eldre og yngre pasienter, kan ikke økt sensitivitet hos noen eldre personer utelukkes.
Metformin
Kontrollerte kliniske studier av metformin inkluderte ikke tilstrekkelig antall eldre pasienter til å avgjøre om de responderer annerledes enn yngre pasienter, selv om andre rapporterte kliniske erfaringer ikke har identifisert forskjeller i respons mellom eldre og unge pasienter. Generelt bør dosevalg hos eldre pasienter være forsiktig, vanligvis ved den lave enden av doseringsområdet, noe som reflekterer den større frekvensen av nedsatt lever -, nyre-eller hjertefunksjon, og samtidig sykdom eller annen legemiddelbehandling og høyere risiko for laktacidose. Vurdere nyrefunksjonen oftere hos eldre pasienter .
Nedsatt Nyrefunksjon
Metformin utskilles vesentlig via nyrene, og risikoen for metforminakkumulering og laktacidose øker med graden av nedsatt nyrefunksjon. JENTADUETO XR er kontraindisert ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon: pasienter med estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) under 30 mL / min / 1,73 m2 .
hvis JENTADUETO XR seponeres på grunn av nedsatt nyrefunksjon, kan linagliptin fortsette som en enkelt tablett med samme totale daglige dose på 5 mg. Ingen dosejustering av linagliptin er anbefalt hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.
Nedsatt Leverfunksjon
bruk av metformin hos pasienter med nedsatt leverfunksjon har vært forbundet med noen tilfeller av laktacidose. JENTADUETO XR er ikke anbefalt til pasienter med nedsatt leverfunksjon .