Klü-Bucy Syndrom Etter Traumatisk Hjerneskade: En Systematisk Syntese Og Gjennomgang Av Farmakologisk Behandling Fra Tilfeller Hos Ungdom Og Voksne

Klü-Bucy syndrom (KBS) Er en sjelden nevropsykiatrisk lidelse som kan oppstå etter traumatisk hjerneskade (TBI). Syndromet ble først beskrevet i 1937 som et eksperimentelt neurobehavioralt syndrom hos aper med bitemporale hjernelesjoner 1; både transient2 og permanente KBS blant mennesker3 har blitt observert senere. Syndromet er preget av komplekse atferd, inkludert placidity, visuell agnosi, endret seksuell aktivitet, hyperoralitet, minneforstyrrelser, hypermetamorfose og følelsesmessige og ernæringsmessige atferdsendringer.4-6 Psykologisk status blant DE MED KBS avhenger ikke bare av omfanget og plasseringen av lesjonen, men også på nivået av emosjonell og intellektuell utvikling før skaden og omfanget av sosial stimulering etter hjerneskade. Diagnose AV KBS krever ikke at alle symptomer manifesteres samtidig, og fullt symptomatisk KBS er sjelden.3,6,7

KBS er vanligvis forbundet med lesjoner av amygdala-eller amygdaloidbanene. Det har blitt rapportert blant pasienter som viser en rekke patologier, inkludert herpes simplex encefalitt,8 Huntingtons sykdom,9 Alzheimers sykdom,10 adrenoleukodystrofi,11 varmeslag,12 meningitt,13 multippel sklerose,14 Picks sykdom,15 temporal epilepsi,16 og Reyes syndrom.17 disse nevrologiske lidelsene er forbundet med ødeleggelse eller dysfunksjon av bilaterale mesiale temporale lobe strukturer.7 det finnes for tiden ingen definitive anbefalinger for KBS-behandling. KBS symptomer styres på symptom-for-symptom basis, i motsetning til med farmakoterapi foreskrevet FOR KBS som helhet.

gitt den sjeldne presentasjonen AV KBS i både klinisk praksis og faglitteratur, har vår forståelse av KBS etter TBI primært vært basert på kasusrapporter, på grunn av mangel på tilgjengelige data av høyere kvalitet. The French Physical Medicine And Rehabilitation Society (SOFMER) retningslinjer for care management of behavioral disorders etter TBI rapporterte nivå 4 grad C bevis for behandling med karbamazepin på grunnlag av erfaringen fra fire pasienter med posttraumatiske lesjoner lokalisert bitemporalt som utviklet KBS.18 for de fire pasientene i sakserien rapporterte artikkelen at flere symptomer reagerte dramatisk på karbamazepin.19,20 symptomene ble ikke spesifisert. Men av de fire pasientene hadde to hodeskader av ubestemt opprinnelse.19,20 retningslinjene konkluderte med at karbamazepin er et nyttig middel i behandlingen av dette uvanlige syndromet.

målet med denne studien var å bygge videre på funnene i SOFMER-retningslinjene med en mer omfattende gjennomgang av saksrapporter. Det opprinnelige målet med denne systematiske oversikten var derfor å bruke kasusrapporter for å beskrive KBS blant ungdom og voksne som hadde hatt EN TBI. Det andre målet var å sammenligne og kontrastere individuelle kasusrapporter for pasienter med KBS post-TBI hvor forskrivning av farmakoterapier ble rapportert. Gitt den potensielle effekten av utviklingsproblemer blant barn, fokuserer denne anmeldelsen på ungdom og voksne. Selv om et lite antall oversikter har vurdert KBS etter TBI, 7, 21 så vidt vi vet, HAR KBS etter TBI ikke vært fokus for en systematisk oversikt.

denne gjennomgangen er en del av et større prosjekt for å syntetisere bevis for farmakologisk behandling av neurobehavioral symptomer etter TBI som et forspill til utviklingen av en klinisk retningslinje. Denne systematiske oversikten, i tillegg til faglig og klinisk ekspertkonsensus, bidrar til utvikling av kunnskapsbaserte anbefalinger for farmakologisk behandling av komplekse neurobehaviors, inkludert KBS blant pasienter etter TBI.

Metoder

før vi startet gjennomgangen, søkte VI I PROSPERO-Databasen og joanna Briggs-databasen for å sikre at det foreslåtte arbeidet ikke dupliserte noe arbeid som pågår. Denne systematiske oversikten er rapportert I henhold Til De Foretrukne Rapporteringspostene For Systematisk Gjennomgang og Meta-Analyse retningslinjer.

Inklusjons – Og Eksklusjonskriterier

denne gjennomgangen var begrenset til kasusrapporter og kasuserier av menneskelige deltakere tilgjengelig som fulltekstartikler. Kasusrapporter og serier av ungdom og voksne (alder: ≥13 år), både menn og kvinner, som hadde fått tbi med delvis eller fullstendig kbs-symptomer, ble vurdert for inklusjon. TBI ble definert som en endring i hjernefunksjonen eller andre tegn på hjernepatologi forårsaket av en ekstern kraft. Studier ble inkludert uavhengig av alvorlighetsgraden av skaden eller skademekanismen. Deltakere med penetrerende og ikke-penetrerende hodeskade var kvalifisert for inkludering.

følgende anses karakteristiske KBS symptomer: 6 placidity (tap av normal sinne eller frykt); hyperorality (tendens til å utforske objekter i munnen); visuell agnosia (manglende evne til å gjenkjenne objekter uten tap av grov visuell diskriminering); hypermetamorfose (tendens til å delta på og manipulere objekter i synsfeltet); diskriminerende diettadferd, inkludert hyperfagi (en overdreven, umettelig appetitt); og hypersexualitet. Diagnose av syndromets fulle form er basert på forekomsten av alle de nevnte symptomene.6 Diagnose av syndromets partielle form krever tilstedeværelse av tre eller flere symptomer.4,6 Studier der diagnosen KBS var basert på færre enn tre symptomer ble ekskludert fra oversikten.

for å bli inkludert, var det nødvendig med kasusrapporter for å vise medisinsk bevis PÅ TBI—det vil si utvetydig TBI dokumentert i medisinske journaler eller andre helse-eller medisinske rapporter sitert av forskerteamet knyttet til den publiserte artikkelen. Eksempler på utvetydige bevis inkluderer funn fra hjerneavbildning (f.eks. computertomografi skanning, magnetisk resonans imaging), Glasgow Coma Scale (GCS) score, posttraumatisk amnesi og tap av bevissthet.

Studier på et annet språk enn engelsk ble inkludert dersom en oversettelsestjeneste var tilgjengelig for forskerne. Følgende studier ble ekskludert: kasusrapporter eller serier av barn opp til 13 år; kasusrapporter eller serier der skademekanismen ikke var tydelig angitt, og det var derfor ikke mulig å konkludere med AT TBI var fokus; og casestudier basert på selvrapportering AV TBI fra enten den enkelte eller en informant, i fravær av andre medisinske bevis angående hodeskade,som beskrevet ovenfor.

en beskrivelse av syndromet post-TBI med fokus på demografiske og skadeegenskaper, hjerneavbildning, symptomer og farmakoterapi er gitt. Resultatene som var fokus for denne gjennomgangen var behandlingseffektivitet, målt ved oppløsning eller forbedring AV KBS-symptomer; total gjenoppretting; og skader, inkludert bivirkninger som følge av foreskrevet farmakoterapi.

Søkestrategi

søkestrategien ble utviklet på grunnlag av populasjon-intervensjon-komparator-utfallselementer av relevans for denne oversikten(populasjon i dette tilfellet VAR kbs sekundært TIL TBI). Det inkluderte En rekke Medisinske Fag Overskrifter vilkår og søkeord knyttet Av Boolske operatører. Søkene ble gjennomført 20. desember 2016, og gjentatt 5. November 2017. Vilkårene ble endret etter behov for hver database. Følgende databaser ble søkt uten dato, alder, eller språk begrensning: MEDLINE: OVID SP interface; EMBASE: Excerpta Medica Database, PsycINFO: OVID SP grensesnitt; OG SCOPUS. MEDLINE søkeord og antall resultater for hver database er inkludert i online supplement.

for å sikre at søket var så omfattende som mulig, supplerte vi det formelle søket I bibliografiske databaser med søk I Google Scholar og ResearchGate. Vi har også utført elektronisk søking av Følgende elektroniske tidsskrifter: Brain Injury, Neuropsykologi, Journal Of Neurotrauma, Neurocase, OG BMJ Case Reports. Vi gjennomgikk referanselister og bibliografier av hentede artikler for å identifisere forskning som ikke er lokalisert gjennom andre søkestrategier. Til slutt spurte vi kolleger om de var klar over noen saksrapporter på dette området.

Studievalg

Resultater fra de fire databasesøkene ble lastet ned Til endnote×7 og deduplisert. Titler og sammendrag ble screenet av to uavhengige anmeldere (FC, AK) mot inklusjons-og eksklusjonskriteriene for gjennomgangen. Studier som potensielt oppfylte inklusjonskriteriene på tittel-og abstrakt-stadiet ble hentet i sin helhet og uavhengig vurdert mot inklusjonskriteriene av TO medlemmer av oversiktsteamet (FC, AK). En artikkel kan bli inkludert i anmeldelsen hvis den inneholdt minst ett relevant tilfelle. Artikler som inkluderte både relevante saker og saker som ikke oppfylte inklusjonskriteriene (f. eks. på grunn av pasientens alder eller KBS som ikke var sekundært TIL TBI) var fortsatt kvalifiserte. Diskusjon mellom anmeldere ble brukt til å oppnå enighet om valgbarhet av to studier. Fulltekststudier som ikke oppfylte inklusjonskriteriene ble ekskludert, og begrunnelser for ekskludering er gitt I Figur 1.

Vurdering Av Metodisk Kvalitet

Kvalitet ble vurdert Av tre anmeldere (FC, AK, EA) ved Hjelp Av joanna Briggs Institute critical appraisal åtte spørsmål sjekkliste for saksrapporter. (Denne listen er inkludert i online supplement.) I korte trekk vurderer spørsmålene kvaliteten på rapporteringen av pasientens demografiske egenskaper, nåværende klinisk tilstand, diagnostiske tester eller vurderingsmetoder, intervensjoner eller behandling, postintervensjons klinisk tilstand, skader og uventede konsekvenser, og hjemmetimer.

Datautvinning

der det er tilgjengelig, ble følgende data hentet ut fra de inkluderte kasusrapportene med et tilpasset datautvinningsverktøy som ble testet på to kasusrapporter av KBS sekundært til herpes simplex virus (FC, AK). Mindre endringer i datautvinningsverktøyet ble gjort etter piloten. For å hjelpe tolkning av data, søkte vi å sikre at en av anmelderne involvert i datautvinning hadde en medisinsk grad (ak). De spesifikke dataelementene som trekkes ut, der det er tilgjengelig, er som følger.

vi hentet ut data om land i saken; alder, kjønn og mekanisme for skade på saken; og rapport om tap av bevissthet (på grunnlag AV GCS score og tilstedeværelse eller fravær av koma). Vi har også samlet informasjon om studiepopulasjonen: Tbi (andre skader enn til hodet, tid postinjury), KBS syndrom symptomer, OM KBS var helt ELLER delvis, tid VED KBS utbruddet, og varighet AV KBS. Vi hentet ut data om bildebehandling som ble brukt (CT, MR) og om farmakoterapiintervensjonen hvis en ble brukt, inkludert type farmakologisk forbindelse, dose, frekvens og varighet, og samintervensjoner og deres detaljer. Vi spores utfall og når de ble målt, samt behandlingsrespons og behandlingsbivirkninger.

Resultater

Studievalg

søkestrategien resulterte i en innledende avkastning på 388 referanser fra fire bibliografiske databaser. Syv potensielt relevante referanser ble identifisert Fra Google Scholar. Etter fjerning av duplikater ble 236 referanser igjen. Av disse ble 185 referanser ekskludert på grunnlag av tittel eller abstrakt.

hele teksten til 51 artikler ble hentet for detaljert evaluering; etter uavhengig gjennomgang av to forfattere (FC, AK), oppfylte 32 artikler ikke inklusjonskriteriene. Primære årsaker til utelukkelse inkluderte feil studiedesign (ikke en kasusrapport) eller populasjon utenfor omfang (studier av barn eller dyr, KBS sekundært til andre forhold enn TBI). En studie publisert på italiensk ble oversatt av en kandidatstudent. En potensiell saksrapport publisert på polsk ble utelukket etter oversettelse av en medarbeider. En engelsk versjon av en ytterligere artikkel publisert på polsk var tilgjengelig; derfor, den polske versjonen ble ekskludert. Etter uavhengig gjennomgang oppfylte 19 artikler med henvisning til 24 kasuistikker inklusjonskriteriene for gjennomgangen. Søkestrategien er gitt I Figur 1.

Datasyntese

funnene i de 24 tilfellene er presentert som en fortellende beskrivende syntese strukturert rundt de enkelte kasuistikker, skadeintervensjon, hjerneavbildning, KBS-symptomer, bruk av farmakoterapi og behandlingsutfall.

Demografiske Kjennetegn

de inkluderte kasusrapportene ble publisert mellom 1968 og 2017. Halvparten av saksrapportene (N=12) var Fra Usa, mens Resten var Fra India (N=2),22, 23 Tyrkia (N=1),24 Japan (N=1),25 Italia (N=1),26 Polen (N=4)19,20,27 og Nederland (N=3).28 av de inkluderte kasusrapportene var 70,1% relatert til menn og gutter (N=17). Gjennomsnittsalderen ved skade for de 21 saksrapportene som spesifiserte alder var 25,1 år, med et intervall på 13-67 år. Ytterligere tre rapporter angav enten tidlig i 20-årene eller sent i 20-årene.7,29 den vanligste skademekanismen var trafikkulykke (N=17, 70,1%). DET var tre tilfeller AV KBS etter skuddskade,7, 35, 36 og to hver etter en fall19, 20, 32 eller sportsrelatert ulykke.733 Demografiske, hjernediagnostiske og skadeegenskaper hos kasuspersoner i de inkluderte studiene er presentert I Tabell 1.

Alvorlighetsgrad Av Skader

Halvparten av forsøkspersonene hadde fått en alvorlig hodeskade, som definert av en gcs-score < 8, koma og registrert bevissthetstap. Varighet av tap av bevissthet ble rapportert i bare ett tilfelle rapport. GCS-poengsummen ble registrert i 13 rapporter, med en rapportert score < 8 i ni tilfeller. Coma ble dokumentert i tre saksrapporter.25,26,34 det var fire tilfeller der bevissthetstap ble notert, MEN GCS-poengsummen ble ikke gitt. I tre tilfeller var skadens alvorlighetsgrad utilgjengelig fordi ingen informasjon om GCS-score, koma eller bevissthetstap ble rapportert.22,35,36

Hjerneavbildning

hjerneavbildning (MRI eller CT) var tilgjengelig for de fleste tilfellene (N=23). Lesjoner ble oftest funnet i temporal lobes, med temporal lobe lesjoner notert i 18 (90%) tilfeller. Av de 15 kasuspersonene (75%) med lesjoner isolert til temporal lobes bare, viste 11 bilaterale lesjoner, og to hadde ensidige lesjoner (venstre, N=1; høyre, N=1). Frontallappene var involvert i fire tilfeller. I tre av disse tilfellene var også temporal lobes involvert.

KBS-Symptomer

Seksuell hyperaktivitet eller upassende seksuell atferd var DET vanligste kbs-symptomet, sett i 95,8% av kasusrapportene (N=23). En endring i kostvaner til hyperfagi eller bulimi ble rapportert i 20 tilfeller, med hyperfagi som den vanligste presentasjonen (13 tilfeller). Hyperoralitet forekom i 17 tilfeller, og hypermetamorfose var tilstede i 13 tilfeller. Placidity ble rapportert i 15 tilfeller. For noen av disse tilfellene oppstod placiditeten periodisk med agitasjon og aggresjon. Visuell agnosi var DET minst vanlige kbs-symptomet, med bare åtte tilfeller som rapporterte visuell agnosi. Full OG delvis KBS var basert på antall presentere KBS funksjoner; i de fleste inkluderte tilfeller VAR KBS delvis (N = 19; 79,1%), mens resten var full (N=5; 20,9%).6,23-25,31

med hensyn til tilknyttede kliniske funn ble anfall rapportert i fire tilfeller, og problemer med minne ble rapportert for 16 tilfeller. Utfordrende atferd assosiert MED KBS, inkludert impulsivitet, recalcitrance, agitasjon og aggresjon (ofte ekstrem), ble notert i 16 tilfeller.

I de fleste tilfeller oppstod KBS-symptomer tidlig etter TBI. I 12 tilfeller skjedde dette på mindre enn 7 dager etter tbi, og i fem tilfeller skjedde det mellom 7 og 31 dager etter TBI. INGEN TILFELLER AV KBS ble diagnostisert under koma eller når en periode med stupor ble beskrevet.25 SYMPTOMER på KBS dukket opp rundt 6 måneder etter TBI for ett tilfelle, 34 1 år etter TBI for to tilfeller, 22, 28 og 2 år etter TBI for ett tilfelle.28 for to tilfeller var det ikke mulig å bestemme tidspunktet ved utbruddet. Kbs-funksjoner, inkludert tid ved oppstart, og tilknyttede kliniske funn for hver av de inkluderte kasusrapportene er presentert I Tabell 2.

Restitusjon Over Tid: Alle Kasuspersoner (N=24)

Respons på behandling og forbedring AV kbs-egenskaper er oppsummert i Tabell 3. Av kasusrapportene som ble inkludert i denne gjennomgangen, ble det registrert omtale av recovery fra KBS i 22 tilfeller(en rapport om recovery var ikke tilgjengelig for to kasuspersoner). For de 11 kasuspersonene som viste positiv forbedring i alle kbs-symptomer, varierte VARIGHETEN av KBS mellom 7 dager og 14 måneder. Blant kasuspersoner der det var delvis symptomforbedring (N=6), gikk noen kbs-symptomer helt over, mens andre fortsatte over lang sikt. For fem tilfeller var det ingen forbedring, med rapporter om forverring i helse og redusert funksjonsevne.19,26,28 i et enkelt tilfelle ble det rapportert progressiv forverring av symptomer som førte til døden.26 det var underrapportering av NÅR KBS-pasienter ble vurdert over tidslinjen for sykehusoppholdet, under rehabilitering og etter utskrivning fra sykehus. Vurderinger av langsiktige resultater på 12 måneder eller lenger etter TBI ble registrert i få tilfeller (N=5).19,20,25,28

Farmakologisk Behandling

Farmakologisk behandling ble dokumentert i 50% av kasusrapportene (N=12). Farmakologisk behandling med karbamazepin var den vanligst rapporterte intervensjonen (N=10). Bruken av første generasjons antipsykotika ble notert i tre kasusrapporter. Selektive serotoninreopptakshemmere (Ssri) ble foreskrevet i tre tilfeller. Forskrivningen av to eller flere medisiner ble notert i fire saksrapporter.7,27,29 Detaljer om postakutt farmakologisk styring er oppsummert i Tabell 4. Kun to kasusrapporter rapporterte behandlingsvarighet etter 4 år, mens de resterende kasusrapportene ikke rapporterte behandlingsvarighet.

Behandling Med Karbamazepin

aldersgruppen av pasienter som fikk enten karbamazepin eller annen antikonvulsiv medisin var 16-39 år gammel. I 10 av de 12 tilfellene der farmakologisk behandling ble beskrevet, ble karbamazepin brukt til å behandle pasienter med enten helt eller delvis SYMPTOMER på KBS. I disse tilfellene varierte dosen av karbamazepin fra 400 mg til 1000 mg per dag.19,20,27,29,32,34,35 Terapeutisk legemiddelovervåking for å skreddersy karbamazepinbehandling ble kun beskrevet i tre tilfeller og hadde som mål å nå serumnivåer mellom 6 og 11 µ/ml. I de fleste tilfeller ble karbamazepin brukt som monoterapi, mens i to tilfeller ble karbamazepin kombinert med henholdsvis propranolol og haloperidol, noe som resulterte i oppløsning av alle eller de fleste symptomene.7,27,29 Dessverre beskrev få av saksrapportene noen data om bivirkninger av legemidler som ble brukt i symptombehandling.

Respons På Farmakologisk Behandling (12 Tilfeller)

Halvparten av kasusrapportene (N=12) som ble inkludert i denne gjennomgangen beskrev farmakologisk behandling. Av disse var seks tilfeller forbundet med en positiv forbedring av symptomer, med noen rapporter fullstendig oppløsning av symptomer og retur til preinjury aktiviteter. Delvis forbedring ble rapportert i tre tilfeller, med NOEN KBS-symptomer som ble bedre over tid og andre vedvarende. I de to definitive tbi tilfeller rapportert Av Góscí et al.19,20 som hadde en lang oppfølging på henholdsvis 3 og 25 år, fortsatte langvarige psykiatriske symptomer med redusert funksjonsevne. I 50% av tilfellene som rapporterte administrering av karbamazepin, ble det observert en positiv forbedring av KBS-symptomer. I to tilfeller ble det brukt en kombinasjon av legemidler som ikke inkluderte karbamazepin, men inkluderte sertralin, tiothixen, bromokriptin, topiramat, haloperidol, propranolol og kvetiapin.7,29 begge saksrapporter bemerket en gradvis forbedring av symptomer spesielt knyttet til agitasjon.

Metodisk Kvalitet

den metodiske kvaliteten på hver enkelt saksrapport ble undersøkt i henhold Til Joanna Briggs Institute critical appraisal for case reports mal. Spørsmålene som danner grunnlaget for kritisk vurdering er inkludert i online supplement. Samlet sett var det tydelig rapportering av pasientens demografiske karakteristika (spørsmål 1), nåværende klinisk tilstand (spørsmål 3) og diagnostiske tester eller vurderingsmetoder (spørsmål 4). Bare 13 saksrapporter (54.1%) beskrev tydelig pasientens historie i en tidslinje ved å gi informasjon om tidligere sykehistorie og relevant familiehistorie (spørsmål 2), og bare syv kasusrapporter ga informasjon om skader og uventede konsekvenser (spørsmål 7). Kritiske vurderingsfunn for DE inkluderte KBS-tilfellene er presentert i Tabell 5.

Diskusjon

Så vidt vi vet er dette Den første systematiske oversikten som identifiserer og syntetiserer dokumentasjonen FOR KBS sekundært TIL TBI fra kasusrapporter. Ved hjelp av en definert søkestrategi anvendt på fire bibliografiske biblioteksdatabaser, identifiserte vi 24 kasusrapporter som oppfylte inklusjonskriteriene og danner fokus for denne gjennomgangen. Til tross for metodiske begrensninger knyttet til kasusrapporter, gitt sjeldenhet AV KBS og mangel på studier med høyere kvalitet metoder, bruk av kasusrapporter gir muligheter til å bedre forstå KBS post-TBI.

i den nåværende gjennomgangen var hyperseksualitet, hyperoralitet og aggressiv atferd de vanligste symptomene på KBS. Visuell agnosi var det minst vanlige symptomet. Gerstenbrand et al.37 oppsummerte sine erfaringer med posttraumatiske TILFELLER AV KBS, og rapporterte kliniske data på 40 kasuspersoner diagnostisert mellom 1978 og 1981. Selv om det ikke ble presentert individuelle data, ble frekvensen AV kbs-symptomer rapportert. Symptomer på bulimi, minneforstyrrelser, hyperoralitet og visuell agnosi oppstod i 30 tilfeller. Hyperseksualitet skjedde i 18 tilfeller, og aggressivitet skjedde i 11 tilfeller. Persistens av hypersexualitet ved 1 år ble notert i 12 tilfeller, bulimi i åtte tilfeller og aggressivitet i 10 tilfeller. Selv om kildene til tilfellene ikke er beskrevet, var flertallet menn (77,5%), og aldersgruppen indikerer at kohorten var yngre, fordi barn ble inkludert (i alderen 7-33 år). Forskjellene kan gjenspeile den heterogene naturen TIL TBI. Det er uklart om pasientene i studien Av Gerstenbrand et al.37 hadde TBI eller annen ervervet hjerneskade. Seks forsøkspersoner døde innen 10 uker etter ulykken, og det er derfor mulig at sakene beskrevet i den aktuelle gjennomgangen var mindre alvorlige.

selv om den naturlige historien til KBS post-TBI ikke er kjent, 23 det ser ut som en kronisk, vedvarende tilstand for noen pasienter og en forbigående, løse tilstand for andre.6 av saksrapportene som er beskrevet i den aktuelle gjennomgangen, viste de fleste tilfellene delvis eller fullstendig tilfriskning. FOR de fleste tilfeller varierte LØPET AV KBS fra 5 dager til 1 år. For andre tilfeller (N=8) var syndromet pågående 1-25 år etter utbruddet, avhengig av når pasienten ble evaluert. Selv om det ikke kan utelukkes at dette gjenspeiler et positivt utfall publikasjon skjevhet, omfanget av utvinning er i samsvar Med studien Av Formisano et al., 38 who undersøkte det globale utfallet av 19 pasienter med KBS sekundært til alvorlig hjerneskade etter en trafikkulykke. Å bli inkludert I Formisano et al.s studie ble tilfeller regnet som KBS hvis de hadde to AV kbs-symptomene.38 Dette er i strid med definisjonen av partielle KBS, som krever tre symptomer.6 Selv om det ikke ble presentert noen individuelle casedata, av de 19 INKLUDERTE KBS-pasientene, oppnådde fire ikke uavhengighet, seks oppnådde familieintegrasjon og ni oppnådde arbeidsintegrasjon. I tråd Med Formisano et al.s38-funn, lesjoner i temporal lobes var vanlige i kasusrapporter inkludert i dagens syntese.

arten og anatomisk plassering av lesjonene som er nødvendige for å produsere humane KBS post-TBI har ikke blitt definitivt bestemt, delvis på grunn av grensene for dagens rutinemessige strukturelle avbildning. Forskere har foreslått en rekke hypoteser. G chennaisc hryvnski et al.19,20 foreslo en bilateral skade på mediobasal temporal lobe som følge av hevelse eller ødem i hjernen og komprimering av arteriene. Yoneoka et al.25 antydet AT KBS symptomatologi kan gjenspeile ødemindusert forbigående dysfunksjon av høyre temporale og basale frontallober. Slaughter et al.29 foreslåtte kombinasjoner av posterior frontal og anterior temporal lobe defekter, Og Deginal Og Changty23 postulerte forstyrrelser av veier som forbinder dorsomedial thalmi med prefrontale cortices og andre limbiske områder. Det er bemerkelsesverdig at omfanget av nevrologiske underskudd ikke korrelerte med nivået av personlighetsforstyrrelser.27 Mer nylig foreslo Caro Og Jimenez7 AT KBS skyldes mesiotemporale lesjoner eller andre endringer (muligens forbigående) som fører til hypofunksjonering i amygdala eller dets fremskrivninger, uavhengig av etiologi. I tilfelle av forbigående KBS foreslo de at forsvinden AV kbs-symptomer følger forbedring i lokalisert neuronal dysfunksjon.

et sekundært mål med den nåværende oversikten var å sammenligne og kontrastere de enkelte kasusrapportene som beskrev farmakologisk behandling AV KBS-relaterte symptomer. De franske SOFMER-retningslinjene for narkotika for atferdsforstyrrelser etter TBI rapporterte nivå 4 grad C bevis for bruk av karbamazepin.18 Dette var basert på en enkelt case-serie på fire pasienter behandlet med karbamazepin.19,20 det ble ikke gitt data om behandlingsvarighet eller tidspunkt for oppstart av behandling. Karbamazepindose ble ikke rapportert for tilfelle 1.

forfatterne rapporterte at pasientene viste forbedring, målt ved Glasgow Outcome Scale (GOS), ved utskrivning på sykehus, 3 måneder og 6 måneder etter traumer når de fikk karbamazepin under sykehusinnleggelse og etter utskrivning.19,20 Case 2 viste ikke en endring I GOS score. Arten av forbedringen ble ikke beskrevet. Gitt syndromets kompleksitet, det faktum at bare to tilfeller kan definitivt betraktes SOM TBI, mangelen på farmakologisk informasjon og mangelen på rapportering om hvilke symptomer som er forbedret, bør retningslinjeanbefalinger basert på denne artikkelen i beste fall være forsiktige.

Ti kasusrapporter som beskrev behandling med karbamazepin ble inkludert i denne oversikten, og de gir noen ytterligere bevis på bruk av karbamazepin i FORHOLD TIL KBS. Forbedring av symptomer ble sett innen 3 uker etter oppstart av karbamazepin, 22 og i ett tilfelle ble fullstendig oppløsning av symptomer rapportert, 34 men ingen tidsramme ble spesifisert. Andre tilfeller rapporterte generelle forbedringer i symptomer for pasienter som tok karbamazepin, men igjen ble ingen tidsramme nevnt da forbedringer skjedde.23,27,34,35

Karbamazepin Er et karboksamidderivat antiepileptisk legemiddel med en kjemisk struktur som ligner trisykliske antidepressiva og brukes til behandling av krampeforstyrrelser, nevropatisk smerte og psykiatriske lidelser.39 effekten av karbamazepin som et antikonvulsivt legemiddel er vist blant pasienter med temporal lobe epilepsy40 med ytterligere symptomer som ligner KBS, noe som kan være en av årsakene til bruken. Videre har både full og delvis remisjon av symptomer etter karbamazepinbehandling blitt observert i KBS assosiert med en rekke andre etiologier enn TBI. Dessverre rapporterte ikke saksrapportene i den nåværende studien i detalj hvilke av de diagnostiske kbs-symptomene som ble forbedret. Forbedringer i atferdsmessige, hyperoralitet og kognitive symptomer ble dokumentert.

av de 24 tilfellene som er beskrevet i denne systematiske oversikten, ble 10 behandlet med karbamazepin. Samlet sett tyder tilfellene på at karbamazepin kan være en effektiv behandling for visse symptomer på KBS. Av tilfellene som ble behandlet med karbamazepin, ble det rapportert et bunnnivå av karbamazepin i serum >6 µ/mL for tre pasienter (optimalt terapeutisk område: 4-12 µ / mL). På grunn av de potensielt alvorlige toksiske effektene (f. eks. ataksi, kramper, dystonisk reaksjon og til og med koma), er det avgjørende å unngå overdosering med karbamazepin.39 selv om et minimumsnivå i serum på 6 hryvnias / ml fortsatt ligger innenfor det anbefalte området, er effekten av karbamazepin i Slaughter et al.’s29 case 1 kanskje forbundet med et subterapeutisk bunnnivå.

det antipsykotiske legemidlet klorpromazin viser vanligvis en høy sedativ effekt og økt potensial for ekstrapyramidale symptomer. I Tilfelle Presentert Av Hooshmand, kan 41 klorpromazin ha blitt gitt som behandling for psykotiske symptomer, og behandlingen kunne da ha blitt byttet til karbamazepin for langvarig anfallshåndtering.34 når det gjelder effektivitet, synes tidlig introduksjon av karbamazepin å være viktig, som det fremgår Av Góscí et al.19,20

reseptbelagte medisiner ble beskrevet i fire tilfeller. I Slaughter et al.s29 tilfelle 2, både lorazepam og valproinsyre ble foreskrevet. Lorazepam er vanligvis foreskrevet for dets anxiolytiske effekter, og dets rapporterte farmakokinetiske interaksjon med valproinsyre kan føre til ytterligere forverrede sedative effekter.42 I Slaughter et al.s29 tilfelle 1, pasienten fikk flere antidepressiva, inkludert sertralin og trazodon. Sertralin ble senere erstattet med fluoksetin; begge legemidlene Er Ssri. NOEN KBS-symptomer har obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD), og sertralin ved høyere doser har vist seg å være effektiv med OCD.43 sertralin og fluoksetin metaboliseres imidlertid begge på vanlige cytokrom P450-veier, inkludert CYP2D6, og farmakokinetiske interaksjoner kan forventes i det foreliggende tilfelle gitt rask rekkefølge.44 antidepressiva trazodon, en potent serotonin og α1-adrenerg reseptorantagonist og svak serotoninreopptakshemmer, ble administrert sammen med karbamazepin.45 da karbamazepin er en kjent induktor AV CYP3A4, kan potensielle interaksjoner være klinisk relevante og forverre symptomremisjonen.46,47

det er viktig å erkjenne at denne systematiske oversikten er gjenstand for begrensninger som er et trekk ved kasuistikker. Fordi kasusrapporter er retrospektive observasjonsstudier, kan det ikke gjøres årsakssammenheng. Det er en risiko for positiv utfall skjevhet, og man kan overinterpretere funksjoner i saken på grunn av forskjellig vekt gitt av forfattere til saker. For gjeldende gjennomgang manglet data for noen av de innsamlede attributtene. Underrapportering av NÅR KBS-pasienter ble vurdert under sykehusoppholdet, under rehabilitering og etter utskrivning fra sykehus begrenser tolkningen av VARIGHETEN av kbs-symptomer.

fordi det er et naturlig eksperiment, kan saken ikke gjentas, og omsorg for pasienter med KBS kan ha endret seg gjennom årene. Fordi fagfellevurderte artikler om KBS ikke er så vanlige, inneholdt ikke søkestrategien et stort utvalg av termer, og det er mulig at relevante saker ble savnet. Vi tror sannsynligheten for dette er liten gitt omfanget av databaser søkte, antall referanselister konsultert, Og søk Av Google Scholar.

til tross for disse begrensningene omfatter gjennomgangen systematisk identifisering av saker gjennom en spesifisert søkestrategi og en kritisk vurdering av rapportens kvalitet. Videre ble det ikke brukt dato-eller språkrestriksjoner, og vi kunne få tre studier oversatt. Gjennomgangen samler 24 tilfeller AV KBS post-TBI, hvorav halvparten ble behandlet med farmakoterapi. Denne gjennomgangen vil hjelpe klinikere til å forstå det kliniske spekteret av KBS post-TBI og kan gi veiledning i tilpassing av behandlinger i klinisk praksis.

Konklusjoner

denne systematiske oversikten har identifisert og syntetisert bevisene fra 24 kasusrapporter av KBS post-TBI. Saksrapportene viser den komplekse presentasjonen AV KBS symptomer etter TBI. Behandling med karbamazepin var assosiert med forbedring AV KBS-symptomer i syv av 10 tilfeller. Gitt kvaliteten på dokumentasjonen er det imidlertid ikke mulig å gi en praksisanbefaling i den kliniske retningslinjen som er under utvikling med noen grad av sikkerhet. Hvorvidt denne intervensjonen er utprøvd for en pasient, avhenger av den individuelle kliniske presentasjonen, manglende respons på andre behandlinger og klinisk indikasjon.