Kliniske trekk og prognose for levetid ikke-røykere Med alvorlig α 1-antitrypsinmangel | Thorax

Diskusjon

i studier av naturhistorien til hryvnias1-antitrypsinmangel har det vært et stort problem å fastslå at bias har vært skjevhet. Personer med alvorlige respiratoriske symptomer som hovedsakelig er røykere har derfor hatt større sjanse for å bli inkludert i epidemiologiske studier, noe som resulterer i for pessimistisk prognose. Med inkludering av flere ikke-indeks tilfeller i epidemiologiske studier variasjonen av lungefunksjon svekkelse og dødelighet har blitt anerkjent, og i tidligere studier av aldri røyke non-indeks tilfeller fant vi en forventet levealder ikke forskjellig fra den normale danske befolkningen6 og en estimert årlig nedgang I FEV1 på 36 ml / år som er innenfor normale grenser.10

studier av livslange ikke-røykere med α 1-antitrypsinmangel er sparsomme og omfatter for det meste indekstilfeller.269 den nåværende studien av aldri røykere inkluderer en stor andel av ikke-indeks tilfeller funnet gjennom familiestudier. Vi fant at ikke-indekstilfellene ikke hadde økt dødelighet, og svært få av dem hadde nedsatt lungefunksjon. Indekstilfellene hadde en tidoblet økning i dødelighet, kritisk redusert lungefunksjon og alvorlige respiratoriske symptomer.

Alpha1-antitrypsinmangel er et godt eksempel på virkningen av miljøfaktorer på fenotypen av en genetisk sykdom. Men i denne studien var miljøfaktoren, røyking—som er den sterkeste risikofaktoren for emfysem beskrevet så langt-fraværende. Imidlertid hadde noen av fagene utviklet alvorlig emfysem. Disse pasientene kan ha blitt utsatt for andre faktorer som bidrar til utvikling av emfysem—for eksempel andre miljøfaktorer som passiv røyking eller yrkeseksponering for støv og kjemiske røyk, potensielle predisponerende sykdommer som astma eller luftveisinfeksjoner eller andre genetiske faktorer.

vi fant ingen signifikant økt eksponering for støv og røyk blant indekstilfellene. Dette funnet er basert på bare noen få fag, og selv om det var en signifikant forskjell, kan det skyldes tilbakekallingsskjevhet. Vi har dessverre ingen informasjon om eksponering for passiv røyking, og det har heller ikke vært mulig å vurdere om indekstilfellene var mer utsatt for miljøforurensning. En annen studie viste ikke noen sammenheng mellom eksponering for støv, kjemisk røyk og passiv røyking,7 men i en nylig studie av aldri røykere med α 1-antitrypsinmangel ble det antydet at yrkeseksponering for luftveisirritanter var en uavhengig tilleggsrisiko faktor.18

Signifikant Flere indekstilfeller enn ikke-indekstilfeller reagerte bekreftende på spørsmålene om astma og wheeziness. Dette har også blitt funnet av andre forfattere471819 og spørsmålet er om symptomer er en del av emfysem eller om astma er tilstede sammen med emfysem hos personer med α 1-antitrypsinmangel. Det er velkjent at emfysem Hos PiZ-pasienter kan feiltolkes av leger og pasienter som astma før PiZ-diagnosen er etablert20 og derfor vil pasienten svare bekreftende på spørsmålet om astma. Flere studier har vist at det er økt antall nøytrofiler i bronkoalveolar skyllevæske fra astmapasienter, og disse nøytrofilene kan føre til lungevevskader og utvikling av emfysem hos pasienter med α 1-antitrypsinmangel. Med vår nåværende kunnskap er det umulig å vurdere om symptomene på astma er en del av emfysem eller om astma forårsaker emfysem hos pasienter med α1-antitrypsinmangel.

en betydelig større andel av indekstilfellene svarte positivt på spørsmålet om lungebetennelse, noe som indikerer at luftveisinfeksjoner kan bidra til utvikling av emfysem. Det er imidlertid også dilemmaet om lungebetennelse utvikler oftere hos pasienter med avansert emfysem eller om hyppige angrep av lungebetennelse resulterer i emfysem hos pasienter med α1-antitrypsinmangel. Det er ingen tvil om at pasienter med alvorlig emfysem eller kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) ofte har lungebetennelse, og vi tror dette er årsaken til den høyere andelen av bekreftende svar blant indekstilfellene. Det har imidlertid blitt foreslått at barndoms luftveisinfeksjoner fører til utvikling av KOL.21 en prospektiv studie av 103 svenske barn med α 1-antitrypsinmangel viste at de hadde normal lungefunksjon når de nådde voksen alder, noe som indikerer at barndoms luftveisinfeksjoner ikke er en viktig faktor for emfysem.22

Kan andre genetiske faktorer bidra til utvikling av luftveissykdom hos disse personene? Silverman og kolleger har gjort omfattende arbeid i denne saken og har antydet at det kan være andre genetiske faktorer involvert, men deres studier var begrenset av et lite antall familier.2324 det ville være interessant å sammenligne lungefunksjonen til foreldrene til indeks tilfeller med foreldrene til ikke-indeks tilfeller. Dessverre har bare noen få av foreldrene gjennomgått spirometrisk testing, og en slik sammenligning var ikke mulig. Fra våre data er vi ikke i stand til å avgjøre om miljøfaktorer eller andre genetiske faktorer er ansvarlige for avansert emfysem blant indeks tilfeller.

det er viktig å understreke at de ikke-indekstilfellene ikke hadde for høy dødelighet og i gjennomsnitt hadde normal lungefunksjon, og de fleste som aldri har røykt med α1-antitrypsinmangel lever et normalt liv uten respirasjonssymptomer.

i lys av den gode prognosen for aldri røykere, bør forsikringsselskapene revurdere sin policy og ikke nekte livsforsikring til livstid ikke-røykere med α 1-antitrypsinmangel identifisert gjennom screening. Videre er det viktig å identifisere α 1-antitrypsinmangel homozygoter tidlig med hensyn til rådgivning for å unngå røyking, og selv om bevisene for andre miljøfaktorer i utviklingen av emfysem er svake, bør eksponering for høy grad av luftveisirritanter unngås. Vi vil oppfordre til screening av familiemedlemmer av indekstilfeller, og avhengig Av frekvensen Av z-genet i befolkningen, kan det være verdt å screene alle voksne i alderen 15-20 år som er alderen der folk vanligvis begynner å røyke. Når det er identifisert, bør personer med α1-antitrypsinmangel følges med spirometrisk testing hvert 3. -5. år for å oppdage personer med akselerert nedgang i lungefunksjonen.