Midlertidig transvenøs membranpacing vs. standard for pleie for avvenning fra mekanisk ventilasjon: studieprotokoll for en randomisert studie

Studieinnstilling

denne prospektive, multisenter, randomisert, kontrollert, åpen intervensjonsstudie evaluerer avvenning fra MV etter TTVDP (behandling) eller standard for pleie (kontroll). I behandlingsarmen, i tillegg til standardbehandling, involverer studien perkutan innsetting AV DET LEVENDE® Kateteret ved hjelp av venstre subklavisk tilnærming i den overlegne vena cava, fangst av venstre og høyre phrenic nerver ved stimuleringselektroder, og gjentatte daglige økter av membranpacing utført til frigjøring fra MV. I kontrollarmen involverer studien kun standardbehandling, uten LEVENDE® Kateterinnføring eller noen form for humbug behandling (åpen design). I forsøket vil pasientene bli fulgt til vellykket frigjøring fra MV eller i 30 dager, avhengig av hva som kommer først. Alle studiepasienter vil bli overvåket i 48 timer etter ekstubering (eller frakobling FRA MV for trakeotomiserte pasienter) og fjerning AV DET LEVENDE® Kateteret. Hvis en studiepasient blir ekstubert på dag 29 eller 30, vil oppfølgingen på 48 timer forlenge studiedeltakelsen til maksimalt 32 dager etter randomisering. Alle studiepasienter vil bli fulgt til dag 30 for alle alvorlige bivirkninger (SAEs), ICU og sykehusinnleggelser, utslipp og dødelighet.

Til Tross for ulterior endringer, vil denne studien bli gjennomført i 10 Europeiske sentre I Frankrike og Tyskland. Disse universitet og akademiske institusjoner vurderer pasienter i en rekke Icuer samt spesifikke avvenningsenheter. Alle sykehus har etablert erfarne forskerteam som er dyktige til å håndtere kritiske pleiepasienter på MV. Den fullstendige listen over de deltakende sentrene er gitt i Vedlegget.

Kvalifikasjonskriterier

før randomisering vil alle studiedeltakere gjennomgå screening for å bestemme kvalifikasjon. Screening evalueringer vil omfatte fysisk undersøkelse, medisinsk historie, medisinering historie, vitale tegn, vekt, elektrokardiografi( EKG), blodprøver og arteriell blodgass vurderinger.

Studiedeltakere vil bli inkludert hvis de:

• Er minst 18 år gammel

• og har vært på «invasiv» MV i minst 7 dager (pasienter kan enten intuberes eller trakeotomiseres; protokollen innebærer ikke noen innblanding i lokale prosedyrer med hensyn til beslutning og tidspunkt for trakeotomi)

• minst to forsøk på ventilator frigjøring, heretter referert til som» ventilator frigjøring trials » (VLTs); EN VLT må være studiespesifikk VLT (se påfølgende avsnitt); selv extubation eller utilsiktet extubation med påfølgende reintubation innen 48 timer regnes som en mislykket VLT.

Pasienter kan ikke inkluderes hvis de:

• er for tiden på ekstrakorporeal membranoksygenering

• har mislyktes avvenning FRA MV på grunn av nåværende hypervolemi

• har kjente anatomiske trekk som hindrer kateterisering av venstre subclavian vein

• Har en historie med medfødt hjertesykdom

• har klinisk åpenbar kongestiv hjertesvikt

• behandles for tiden med en nevromuskulær blokade

• har eksisterende nevromuskulære sykdommer som potensielt påvirker respiratoriske muskler

• Har pleural effusjon opptar mer enn en tredjedel av pleuralrommet på hver side

• Har en kroppsmasseindeks ≥40 kg / m2

• har kjent eller mistenkt phrenic nerve lammelse

• Har noen elektrisk enhet (implantert eller ekstern) potensielt utsatt for interaksjon med eller forstyrrelser fra det midlertidige transvenøse membranpacingsystemet, inkludert nevrologiske pacing/stimulatorenheter, hjertepacemakere og defibrillatorer

• har blitt diagnostisert med bakteriemi (blodkulturer må være negative i 48 timer for å vurdere inkludering)

• har nåværende hemodynamisk ustabilitet, sepsis eller septisk sjokk

• er dødssyk med 6 måneder eller mindre forventet levealder eller ikke forpliktet til full omsorg

• er kjent eller mistenkt for å være gravid eller ammende

• Deltar aktivt i en annen klinisk studie

• Kan ikke samtykke til å delta eller tilhøre sårbare befolkninger.

Randomisering

pasientallokering til kontroll-eller TTVDP-gruppen vil resultere fra en 1: 1 randomisering med variabel blokkstørrelse innenfor hvert studiesenter ved bruk av elektronisk datafangst (EDC) System Syncrony™ (Versjon 2018.01.02, Syntactx Technologies, New York, NY, USA). Randomiseringsfunksjonen Til Syncrony EDC ble designet for å utnytte en randomiseringstabell opprettet av en uavhengig biostatistiker som bruker SAS 9.4(SAS Institute Inc., Cary, NC, USA) i henhold til kravene i studieprotokollen. For å sikre at allokering skjules, er neste randomisering ukjent for studiesenteret til det tidspunkt en pasient har signert informert samtykke, unik pasientidentifiserende informasjon er lagt inn I EDC, og randomiseringsknappen trykkes av koordinatoren.

Maskering

Dette er en åpen studie hvor verken pasienter eller utprøverne vil bli blindet for behandlingsarm, primært utfall eller sekundært utfall.

Diafragmatiske ultralydstudier vil bli utført for å gi membranmuskelegenskaper som sekundære utfall i en delmengde av de deltakende stedene. Analysen vil bli sentralisert ved et kjerne ultralydlaboratorium hvor ultralydvurderere vil bli blindet til behandlingsarmen (enkeltblind).

Styring av kontrollpasienter

Pasienter randomisert til kontrollgruppen vil ikke motta TTVDP og vil fortsette å bli behandlet med standard behandling for pasienter som har problemer med å bli avvent FRA MV i henhold til prosedyrene som gjelder på studiestedene. Pasientene vil gjennomgå en daglig avvenningsberedskapsvurdering som, hvis positiv, vil bli etterfulgt av en protokollspesifikk VLT utført uten trykkstøtte og uten positivt end-ekspiratorisk trykk .

i tillegg til rutinemessige tester utført i henhold til hvert nettsteds prosedyrer, vil følgende vurderinger bli utført:

• Maksimalt inspirasjonstrykk (MIP) i henhold til den «trente versjonen» av enveisventilmetoden beskrevet Av Marini et al. Og Caruso et al. ; identiske måleprosedyrer og enheter vil bli brukt på alle sentre; MIP vil bli målt på tidspunktet for innmelding, før extubation, og eventuelt hver 7 dager

• Rapid shallow breathing index (Rsbi), beregnet som forholdet mellom respirasjonsfrekvens og tidevannsvolum i liter, som en del av DEN daglige protokollspesifikke VLT eller, når det er umulig, under MV satt til en assistert pustemodus

• SEKVENSIELL organsvikt vurdering (SOFA) score på tidspunktet for innmelding og hver 72 timer før fjerning AV TTVDP

• Diafragmatiske ultralydmålinger på randomiseringsdagen, hver 3. dag, og på dagen for extubation, for å måle membrantykkelse og fortykkelsesfraksjon (TFdi) og maksimal diafragmatisk ekskursjon (EXdi) ; disse bildemålinger vil bli utført i henhold til en protokollspesifikk prosedyre, og de utpekte studiestedets ansatte vil ha fått opplæring og være kvalifisert til å gjennomføre disse bildestudiene; en blindet gjennomgang av alle diafragmatiske ultralydbilder vil bli utført på et kjernelaboratorium.

Behandling av behandlingspasienter

Deltakere randomisert til membranpacing-gruppen vil motta TTVDP, men vil ellers bli behandlet nøyaktig som pasientene randomisert til kontrollgruppen.

Intervensjonsprotokoll

Beskrivelse Av Enheten

det midlertidige transvenøse membranpacingsystemet (TTVDPS, Lungpacer Medical Incorporated, Burnaby, BC, Canada) omfatter:

• DET LEVENDE® Kateteret, en steril, størrelse 9.5 fransk, engangs engangskateter som ligner et typisk polyuretan sentralt venekateter, videre bestående av to arrays av elektroder rettet mot venstre (proksimal array) og høyre (distal array) phrenic nerver, en enkelt fluid lumen og en primærkabel som inneholder elektriske ledninger som slutter ved en elektrisk kontakt

• en vognmontert Lungpacer Control Unit (LCU) inkludert et brukergrensesnitt med berøringsskjerm

• en mellomledningskabel som forbinder primærkabelen og styreenheten

• en håndholdt kontroller som brukes til å levere elektriske impulser som angitt av legen på styreenheten (Fig. 2).

pulsene har en intensitet på opptil 13,5 mA og en varighet på 200-300 µ; de kan leveres med en frekvens på 4 Hz for kartleggingsprosedyren (se neste avsnitt) og 15 Hz for selve membranpacingterapien.

Membranpacingbehandling

I behandlingsgruppen vil DET levende® Kateteret settes inn i venstre subklavevene Ved Hjelp Av Seldinger-teknikken. Korrekt plassering av kateteret vil bli verifisert i henhold til standarden på omsorg i hver institusjon. En kartleggingsprosedyre vil bli utført før hver behandlingsøkt for å sikre tilstrekkelig fangst av begge phrenic nerver og for å bestemme stimuleringstersklene der synlige eller manuelt palpable membrankontraksjoner vises som respons på de elektriske impulser. Intensiteten vil da økes opp til det maksimale nivået som tolereres av pasienten. Terapitimer vil bestå av 4 sett med 10 stimuleringer manuelt administrert av et trent teammedlem. Stimuleringssettene vil bli separert med en kort hvileperiode etter behov. Tre terapitimer (totalt 120 stimuleringer) vil bli gjennomført daglig (morgen, ettermiddag og kveld, med ikke mindre enn 3 timer mellom øktene).

Seponering av behandlingen

membranpacingbehandlingstimene vil bli stoppet når legen bestemmer at pasienten har bestått DEN protokollspesifikke VLT og kan skilles fra ventilatoren. Dersom seponering av behandlingen skjer før den 30 dager lange studien er fullført, vil IKKE det levende® Kateteret fjernes før pasienten har oppfylt suksesskriteriet for avvenning (48 timer fra ventilatoren).

Utfall

det primære effektendepunktet er tid til vellykket ekstubering uten reintubering innen 48 timer. hos trakeotomiserte pasienter er det primære effektendepunktet tid til vellykket 24-timers separasjon fra ventilatoren uten gjenkobling innen de følgende 48 timene.

den primære statistiske analysen vil modellere tiden til hendelse av interesse, dvs.vellykket avvenning, i nærvær av konkurrerende hendelser som inkluderer død eller død. tilbaketrekking av livsstøtte. Endepunktet evalueres i en konkurrerende overlevelsesmodell. I tillegg vil tilbaketrekking av livsstøtte og opphør av avvenning i ICU med utslipp fra ICU til et spesialisert avvenningsanlegg innen dag 30 bli rapportert.

de sekundære effektendepunktene er:

• Tid til første vellykkede VLT etter randomisering

• Forskjellen i MIP endres mellom studiegrupper fra randomisering til vellykket avvenning eller på dag 30, avhengig av hva som kommer først

• Forskjell i endringer i diafragmatisk tykkelse (sentralisert blindet ultralydevaluering) mellom studiegrupper fra randomisering til vellykket avvenning eller på dag 30, avhengig av hva som kommer først

• Forskjell i endringer i membranfortykkelsesfraksjon (sentralisert blindet ultralydevaluering) mellom studiegrupper fra randomisering til vellykket avvenning eller på dag 30, avhengig av hva som kommer først

• Daglig måling AV RSBI.

sikkerhetsendepunktene vil inkludere karakterisering av bivirkningsprofilen og sammenligning av arten og hyppigheten av bivirkninger hos pasienter randomisert til TTVDP vs. kontrollbehandling (standardbehandling). Denne sikkerhetsvurderingen og studiens risikohåndteringsplan er beskrevet i detalj i studieprotokollen.

i notatet vil ytterligere observasjonsdatapunkter bli samlet, inkludert (men ikke begrenset til) tid til ekstubasjon, tid til reintubasjon, tid til ICU-utslipp, tid til sykehusutslipp og 30-dagers dødelighet fra randomisering.

Rekrutteringskapasitet og samtykke

vi har beregnet en utvalgsstørrelse på 88 pasienter randomisert 1:1 med 44 pasienter forventet i hver gruppe (se nedenfor), for å bli inkludert over 14 måneder. Før noen studierelaterte aktiviteter begynner, vil hver pasient (eller pasientens juridisk autoriserte representant) bli gitt detaljer om studien av en etterforsker og spurt om de er interessert i å delta i denne studien. Hvis de er enige, vil de bli bedt om å signere informert samtykkeskjema. Deltakelse er frivillig og påvirker ikke standard behandling på noen måte. Studiepasienter kan bestemme seg for å avslutte sin deltakelse i studien når som helst.

Populasjonsstørrelse

utvalgsstørrelsen som trengs for å vise en statistisk signifikant forskjell mellom behandling, avhenger av andelen pasienter som er avvent og andelen som gir etter for en konkurrerende risiko før vellykket avvenning innen dag 30 (se forrige avsnitt «Utfall»). SIDEN TTVDP er en ny, førstegangsbehandling både generelt og i populasjonen av pasienter med vanskelig avvenning FRA MV, var det ingen tilgjengelige estimater av effektstørrelse eller konkurrerende hendelser. Følgelig ble det brukt et utvalg av bekvemmelighet for å tillate innmelding og randomisering av opptil 88 studiepasienter (44 per arm).

ved å Bruke en konkurrerende risikomodell med en log rank test (PASS 14, NCSS Statistical Software, LLC, Kaysville, UT, USA), gir denne populasjonsstørrelsen studien en 70% effekt for å finne en statistisk signifikant forskjell i tilfelle en dramatisk stor behandlingseffekt (dvs. ca. 50% av pasientene avvent med 34% opplever en av de konkurrerende risikoene i kontrollgruppen, vs. 80% avvent med 11% opplever en av de konkurrerende risikoene i TTVDP-gruppen).

som følge av dette forventes det at samlet dokumentasjon vil indikere en trend i FAVØR AV TTVDP (med en bivirkningsprofil som ikke er signifikant forskjellig mellom gruppene) i stedet for å vise definitiv overlegenhet.

Note, Revisjon F av protokollen som beskrevet i dette manuskriptet blir endret for å redegjøre for et høyere enn forventet antall uttak på grunn av manglende evne til å sette inn guidewire: målstørrelsen befolkningen vil bli brakt fra 88 til 110, med mulighet for områder for å inkludere to roll-in fag for opplæringsformål. Følgelig vil antall deltakende sentre økes fra 14 til 22.

databehandling

Prosedyrer

RESCUE 2-studien er i samsvar med Helsinkideklarasjonen og vil bli gjennomført i samsvar med prinsippene For God Klinisk Praksis. Standardiserte prosedyrer og spesifikk opplæring vil være nødvendig når etterforskere velger deltakere, får informert samtykke og utfører protokollspesifikke handlinger og målinger, inkludert For Eksempel VLTs, mip-målinger, diafragmatisk ultralydavbildning, bivirkningsrapportering, dataregistrering og statistiske analyser.

data management

data management vil bli tildelt en dedikert kontrakt forskning organisasjon (Cro), nemlig Syntactx Ltd., Brussel, Belgia. Den nettbaserte SYNCRONY edc-databasen produsert Av Syntactx Technologies (New York, NY, USA) brukes til å registrere og administrere studiedata og til å gi et revisjonsspor. Det elektroniske kliniske datasystemet ble validert før første bruk i samsvar med CRO ‘ s standard operasjonsprosedyrer. Retningslinjer for utfylling av elektronisk saksrapportskjema (eCRF) og instruksjoner for elektronisk dataregistrering ble utviklet i samarbeid med sponsoren og CRO. EDC-dataene kan eksporteres til ulike filformater for statistisk analyse. Pasientdata er fullstendig anonymisert, og alle studienumre for å identifisere studiepasienter lagres separat og sikkert med begrenset tilgang av forskere og monitorer. Alle data spørringer vil bli løst før databasen er låst for analyse på slutten av rettssaken.

Sikkerhet

Omfattende preklinisk testing AV DET levende® Katetersystemet er utført i samsvar med harmoniserte standarder og internasjonale direktiver for medisinsk utstyr. Før testing på mennesker sørget benk-og dyreforsøk for at enheten oppfylte minimumskravene til design for ulike tiltak, inkludert (men ikke begrenset til) systemintegritet, biokompatibilitet, sterilitet og emballasje/lagringsintegritet. Sikkerheten til systemet ble først testet i en første-i-menneskelig studie, og DENNE RESCUE 2-studien vil optimalisere risiko/nytte-balansen ved å (1) ekskludere pasienter med tilstander som antas å øke prosedyrerisiko eller redusere sannsynligheten for effekt; (2) velge erfarne utprøverne og erfarne kliniske forskerteam; (3) opplæring av utprøverne i protokollimplementeringsmetodene; og (4) bruk av erfarne medisinske fagfolk til kontinuerlig å overvåke studiepasienter under prosedyrer for kateterplassering og under terapitimer.

hovedutforsker ved hvert deltakende senter er ansvarlig for å føre tilsyn med rettidig og tilstrekkelig rapportering av bivirkninger, bivirkninger og mangler i henhold til de tilsvarende definisjonene gitt i studieprotokollen. Etterforskere vil rapportere SAEs og alvorlige bivirkninger til studiesponsoren innen 24 timer etter deres første kunnskap om hendelsen. Hver rapporterte bivirkning vil bli kvalifisert som forventet (en liste over forventede hendelser finnes i studieprotokollen) eller uventet. Hendelsen vil bli vurdert av utprøveren for forholdet til enheten eller prosedyren (ikke relatert, ukjent, mulig, sannsynlig, bestemt) og for dens alvorlighetsgrad. Bivirkninger vil bli rapportert på eCRF så snart som praktisk mulig. Ved dødsfall vil forholdet mellom død og medisinsk utstyr og/eller studien dokumenteres så nøyaktig som mulig. Studien er overvåket av En Klinisk Hendelsesutvalg samt Et Data-Og Sikkerhetsovervåkingsråd.

studiesponsoren vil rapportere Sae-Er, alvorlige skadevirkninger på enheten og mangler på enheten som kan ha ført til EN SAE til de nasjonale kompetente myndighetene i hvert land der studien finner sted.

Statistisk analyse

etter at databasen er revidert og låst, vil den statistiske analysen bli utført av en statistiker uavhengig av sponsor og CRO. Den statistiske planen som er beskrevet i studieprotokollen, inneholder detaljer om håndtering av manglende data, vurdering av sammenlignbarhet av randomiserte grupper og evaluering av samlede data samlet på de ulike sentrene.

dataene fra studien vil bare bli analysert en gang i slutten av studien, og ingen formelle statistiske stoppregler tillater tidlig avslutning av denne studien.

analysegruppene inkluderer (1) intent-to-treat (ITT)-populasjonen, definert som alle pasienter som ble randomisert med en studiegruppe definert av randomiseringen; (2) modifisert intent-to-treat (mITT) – populasjonen, definert som den komplette kontrollgruppen og en undergruppe av itt-behandlingsgruppen med vellykket kanylering av venstre subklavian vene; og (3) PER protokoll (PP) – populasjonen, dvs.en undergruppe av mITT-populasjonen definert som de pasientene som fullførte minst 75% av protokollen krevde stimuleringer i minst en phrenic nerve. Sidedness av phrenic nerve stimulering kan endres fra venstre til høyre eller kan forekomme i begge phrenic nerver.

Beskrivende statistikk for kontinuerlige variabler vil inkludere antall observasjoner, gjennomsnitt, standardavvik, minimum, median og maksimum. Beskrivende statistikk for kategoriske variabler vil inkludere antall og prosent i hver kategori ut av det totale antall observerte responser. P-verdiene vil bli vurdert som statistisk signifikante dersom den tosidige p-verdien er ≤0,05 med mindre annet er spesifisert. Når det aritmetiske gjennomsnittet ikke er et passende mål for sentral tendens, vil alternativ statistikk bli vurdert (f.eks. median, interkvartil rekkevidde). Når fordelingen av en variabel ikke støtter bruk av parametrisk statistikk, kan ikke-parametriske tilnærminger eller datatransformasjoner implementeres. Hvis datatransformasjoner brukes, vil de bli spesifisert i den endelige kliniske studierapporten.

Når det gjelder det primære effektendepunktet (tid til vellykket ekstubering uten reintubering i de neste 48 timene), sier nullhypotesen at den kumulative insidensen ved dag 30 for vellykket avvenning er den samme hos pasienter randomisert til behandling eller kontrollgrupper. Den primære statistiske analysen vil bli utført på mITT-befolkningen og vil modellere tiden til hendelsen av interesse i nærvær av konkurrerende hendelser som inkluderer død og tilbaketrekking av livsstøtte. I tillegg vil opphør av avvenning i ICU med utslipp fra ICU til et spesialisert avvenningsanlegg bli vurdert. Pasienter som ikke oppfyller ett av endepunktene ved slutten av studieoppfølgingen, vil bli sensurert når studien avsluttes eller avsluttes. Den primære statistiske modellen vil benytte den kumulative insidensfunksjonen. Hendelsen av interesse, vellykket avvenning, vil bli sammenlignet mellom randomiserte grupper ved Hjelp Av Grays test. Sannsynlighetene vil bli oppsummert for vellykket avvenning og hver konkurrerende hendelse i løpet av studien. 95% konfidensintervaller vil bli gitt for sannsynlighetene på 30 dager. I tillegg vil beskrivende statistikk bli utarbeidet av randomisert gruppe for tiden til vellykket avvenning i dager.

alle ITT-pasienter vil bli inkludert i den primære sikkerhetsendepunktanalysen. Fishers eksakte test vil bli brukt til å sammenligne antall pasienter med en hendelse eller i en kategori av hendelser ut av det totale antallet pasienter randomisert mellom grupper som et verktøy for å forstå bivirkningsprofilen assosiert med TTVDP sammenlignet med kontroll.

Overvåking, revisjon og strategi for å forbedre overholdelse av protokollen

Bivirkninger blir gjennomgått av en medisinsk monitor for å avgjøre om bivirkningen er alvorlig og for å identifisere De Sae som er uventede. Sae vurderes videre av en uavhengig Klinisk Hendelseskomite med hensyn til forholdet til enheten eller prosedyren. I Tillegg vil Et Data-Og Sikkerhetsovervåkingsnemnd periodisk gjennomgå studiedataene og kan anbefale tidlig avslutning av studien for sikkerhetsbekymringer. En rutinemessig revisjon ble utført av CRO ved oppstart av studien, og en annen vil bli gjennomført før ferdigstillelsen.

datahåndtering, overvåking og revisjon vil bli gitt av en uavhengig CRO. eCRFs vil bli vurdert av en klinisk monitor oppnevnt av CRO som vil avgjøre aksept med hensyn til dataintegritet, fullstendighet og nøyaktighet. Forespørsler vil bli generert for utelatelser, årsaker til manglende data, rettelser og avklaringer. Monitorene vil utføre kildedatabekreftelse og en gjennomgang av informerte samtykkeprosesser og studieprosedyrer. I TILLEGG til CRO kan studiesponsoren gjennomføre annonserte eller uanmeldte overvåkingsbesøk eller revisjoner av undersøkelsesstedene.

Sponsorrepresentanter er ansvarlige for løpende nettstedstøtte som innebærer omskoling dersom det oppstår et mønster om overholdelse av protokollen. Undersøkelsesmøter holdes en gang i året, og rutinemessige nyhetsbrev blir gitt til undersøkelsesstedene. Mini pocket protokoller har blitt gitt til nettstedene, samt treningsverktøy på vanlige prosedyrer. Sponsor representanter også gjennomføre vurderinger av pasienttilfeller med nettstedet etterforskere å løse eventuelle bekymringer. Gjennom overvåkingsprosessen blir sponsoren varslet om eventuelle protokollavvik og evaluerer årsaken til avviket og avgjør om det er behov for en endring i protokollen eller om korrigerende tiltak er nødvendig for å hindre at disse oppstår på nytt. Omskoling utføres av sponsoren hvis det er berettiget som sponsorrepresentanter engasjerer seg med hvert undersøkelsessted.

Etikk, endringer og formidling

RESCUE 2-studien er etisk godkjent av kompetente institusjonelle organer i de to deltakerlandene. I Frankrike har en global autorisasjon som er relevant for alle studiesider blitt gitt av Comité De Protection des Personnes Sud-Est Vi, Clermont-Ferrand, Frankrike (beslutningsnummer datert 9.November 2017) og av kompetent myndighet (Agence Nationale De Sécurité du Mé og des produits de santé) den 3,2017. I Tyskland har studien blitt godkjent AV CENTRAL Ethics Committee RWTH AACHEN (14 .August 2017), som er relevant for hvert deltakende senter, Og den kompetente myndigheten (Bundesinstitut fur Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM)) 1. September 2017.

RESCUE 2-studien er offentlig registrert ved ClinicalTrials.gov database (NCT03096639) Og Den Europeiske Databasen For Medisinsk Utstyr (Eudamed CIV-17-06-020004).

etter gjennomgang av data, oppløsning av alle spørringer og fullføring av databasens revisjonsspor i henhold til protokolldatahåndteringsplanen, vil databasen bli låst og den forhåndsplanlagte statistiske analysen utført. Resultatene vil bli presentert på nasjonale og internasjonale konferanser og sendt til fagfellevurderte tidsskrifter. Pressemeldinger etter publisering er mulige.

Substudier

Deltakende sentre har lov til å gjennomføre substudier, forutsatt at (1) ingen interferens med den primære protokollen oppstår; (2) godkjenning av det lokale institusjonelle revisjonsstyret er oppnådd; og (3) styringskomiteen og sponsoren godtar forslaget i henhold til originalitet, gjennomførbarhet og betydning. For tiden er substudier med elektrisk impedans tomografi, magnetisk phrenic nervestimulering, respiratoriske systemmekanikk og variabler og transpulmonale trykkmålinger under evaluering. Publisering av substudier, i noen form, vil ikke skje før resultatene av den primære studien er publisert.