O-fenylfenol Og dets natrium-og kaliumsalter: en toksikologisk vurdering

Ortofenylfenol (OPP) og dets natrium (SOPP) og kalium (POPP) salter brukes som soppdrepende midler og desinfeksjonsmidler. På grunn av den utbredte bruken av spesielt opp og SOPP, er potensialet for forbrukereksponering og noen «kritiske» funn den toksikologiske databasen ganske omfattende og kompleks. Hos forsøksdyr er toksisiteten etter oral og dermal administrering av disse forbindelsene lav. For hud og slimhinner må opp betraktes som irriterende, OG SOPP og POPP som etsende. Et stort antall kroniske toksisitets-og reproduksjonsstudier viste ingen indikasjon på østrogenlignende eller andre endokrine effekter av OPP i pattedyrorganismen. Ingen teratogene effekter ble observert etter administrering av opp eller SOPP hos rotter, mus og kaniner. I to generasjonsstudier med rotter påvirket OPP ikke reproduksjonen. Tilgjengelige data antyder ikke et relevant potensial for immunotoksiske egenskaper. Administrering av høye diettkonsentrasjoner AV OPP til mus i opptil 2 år induserte hepatocellulære endringer som indikerer tilpasninger til metabolske krav, sonedegenerasjon, fokal hepatocellulær nekrose og/eller pigmentering av leveren. Bare hos hannmus i en studie, ved bruk av en stamme utsatt for å utvikle hepatocellulære svulster ved høy spontan forekomst, ble forekomsten av hepatocellulære adenomer økt. Forekomsten av hepatocellulære karsinomer ble ikke påvirket av behandlingen. Urinblærens urotel (i svært høye doser også i nyrebekken og papillen) er hovedmålvevet etter gjentatt oral eksponering av rotter. Endringene består i utgangspunktet av økt mitose, etterfulgt av enkel epithelial hyperplasi, utvikling til papillær og / eller nodulær form, senere til papillomer og overgangskarcinomer. Krystaller eller steiner i blæren spiller ikke en avgjørende rolle i denne kaskaden. SOPP er mer effektiv enn OPP i denne forbindelse. Hannrotter er mye mer følsomme enn kvinner. Hos mus, hamstere, marsvin og hunder utvikles ikke uroteliale lesjoner selv ved svært høye orale dosenivåer. Funnene hos rotter forklarer hvorfor det er en stor database over gentoksisitet/mutagenisitet, ikke bare FOR OPP og SOPP, men også for deres metabolitter på nesten alle typer endepunkter / mål. Vekten av bevis tyder på at gentoksisitet AV OPP / SOPP eller deres metabolitter ikke spiller en avgjørende rolle for karsinogeniteten ved urotel. BLANT dem er mangel PÅ DNA-binding AV OPP til rotteblærepitelet, forskjellene MELLOM OPP og SOPP, mellom hann-og hunnrotter, mellom rotter og mus (til tross for omtrent sammenlignbar toksikokinetikk), samt det faktum at svulster utvikler seg bare ved dosenivåer som induserer hyperplasi. I tillegg er den sterke avhengigheten av forekomsten og alvorlighetsgraden av de ikke-neoplastiske og neoplastiske blæreendringene på urin pH-verdier (modifisert ved tilførsel av ammoniumklorid eller natriumhydrogenkarbonat) i samsvar med hypotesen om en ikke-toksisk virkningsmåte. Endelig er det ingen sammenheng mellom urinkonsentrasjonen av OPP eller dets metabolitter og forekomsten av hyperplasi/svulster i urinblæren. Både tumorigeniske effekter hos rotter og hannmus anses å representere høydose -, kjønns-og/eller artsspesifikke fenomener, basert på ikke-gentoksiske virkningsmekanismer, og gjør det derfor mulig å konkludere med at den konvensjonelle sikkerhetsmarginen er hensiktsmessig når man vurderer risikoen for bruk av OPP og dets salter.