Omim Entry – # 136000-ADERMATOGLYPHIA; ADERM

TEKST

et nummertegn (#) brukes med denne oppføringen på grunn av bevis for at adermatoglyphia (ADERM) er forårsaket av heterozygot mutasjon I smarcad1 genet (612761) på kromosom 4q22.

To overlappende syndromer som involverer adermatoglyphia, Basan syndrom (BASAN; 129200) og Huriez syndrom (HRZ; 181600), er også forårsaket av mutasjon I smarcad1 genet.

Adermatoglyphia er preget av mangel på epidermale rygger på håndflatene og sålene, noe som resulterer i fravær av fingeravtrykk, og er forbundet med redusert antall svettekjertelåpninger og redusert svetting av palmer og såler (sammendrag Av Nousbeck et al., 2011).

Se Også Naegeli-Franceschetti-Jadassohns syndrom (NFJS; 161000) og dermatopathia pigmentosa reticularis (DPR; 125595), 2 nært beslektede autosomal dominant ectodermal dysplasi syndromer som klinisk deler fullstendig fravær av dermatoglyphics og er forårsaket av heterozygot tull eller frameshift mutasjoner I KRT14 genet (148066).

Burger et al. (2011) rapporterte en 29 år gammel kvinne som presenterte på grunn av gjentatte vanskeligheter ved innvandringskontroller på grunn av manglende fingeravtrykk. På eksamen, epidermal rygger var helt mangler fra hennes fingre, tær, palmer, og såler, og bretter av hennes palmer og såler viste også unormale mønstre. Hennes hud og hår virket normalt, med bare mild hyperkeratose av hender og calluses på vektbærende områder. Hun hadde ingen historie med blemmer, ingen subjektive problemer med huden på hender eller føtter, og var ikke mer følsom for varme eller kulde enn upåvirket personer. Neglene viste svak clubbing uten spiker plate dystrofi, og det var mild clinodactyly av begge femte fingre. En svettetest av hendene viste en sterkt redusert evne til transpirasjon, med små områder som viste et positivt resultat. En biopsi av fingertupphuden viste et redusert antall svettekjertelåpninger. Hennes familie stamtavle viste at fravær av fingeravtrykk ble arvet i en autosomal dominant måte, med 10 berørte personer over 4 generasjoner. Det var ingen historie med flere milia på haken i barndommen, og ingen berørte individer hadde utviklet sprekker eller bulløse lesjoner på fingrene eller føttene.

Nousbeck et al. (2014) studerte 3 ikke-relaterte familier med adermatoglyphia. I en 4-generasjons svensk familie hadde alle 5 berørte medlemmer fravær av fingeravtrykk fra fødselen. I en 4-generasjons Familie av Østerriksk forfedre rapporterte alle 6 pasientene fravær av gjenkjennelige epidermale rygger og vanskeligheter med å gripe og holde gjenstander med hendene. Den mannlige proband Av En Amerikansk familie med tysk, nederlandsk, engelsk, Og Skotske forfedre manglet epidermal rygger og rapporterte også plantar calluses, palmoplantar hypohidrosis, vanskeligheter med å gripe og holde, og negl pterygia.

i 4-generasjon Sveitsiske slekt med adermatoglyphia opprinnelig rapportert Av Burger et al. (2011), Nousbeck et al. (2011) utført multipoint linkage analyse og fikk en lod score på 2,85 på markør rs1509948 på kromosom 4. Fin kartlegging og haplotypeanalyse raffinerte sykdomsintervallet til et intervall PÅ 1,5 Mb MELLOM markørene D4S423 OG D4S1560.

I en 4-generasjons Sveitsisk slekt med adermatoglyphia kartlegging til kromosom 4q, opprinnelig studert av Burger et al. (2011), Nousbeck et al. (2011) sekvenserte alle kodende og ikke-kodende eksoner av de 17 genene som ligger innenfor sykdomsintervallet, men fant ingen mutasjoner. Videre analyse viste imidlertid en heterozygot spleisemutasjon i DEN hudspesifikke SMARCAD1 korte isoformen (612761.0001) som segregerte med sykdom i familien og ble ikke funnet i 100 Sveitsiske kontroller eller i 100 Jødiske kontroller.

I 3 urelaterte familier med adermatoglyphia, Nousbeck et al. (2014) sekvenserte smarcad1-genet og identifiserte 3 forskjellige heterozygote spleisestedvarianter (612761.0002-612761.0004), hvorav 1 (612761.0002) involverte samme nukleotid som mutasjonen identifisert i Den Sveitsiske familien (612761.0001) Av Nousbeck et al. (2011). Alle 3 mutasjoner ble spådd å avskaffe et konservert donorskjøtssted ved siden av 3-prime-enden av en ikke-kodende ekson som er unik for DEN hudspesifikke SMARCAD1 isoformen. I den svenske familien, den eneste familien der flere DNA-prøver var tilgjengelige, mutasjonen segregert helt med sykdom; ingen av de 3 mutasjonene ble funnet blant 8000 individuelle sekvenser fra 1000 Genomes Project Og NHLBI Exome Sequencing project databaser.

Eksklusjonsstudier

I en 4-generasjons stamtavle med Adermatoglyphia, Burger et al. (2011) analyserte kandidatgenet keratin-14 (KRT14; 148066), men fant ingen mutasjoner.