Periostat
KLINISK FARMAKOLOGI
etter oral administrasjon absorberes doksycyklinhyklat raskt og nesten fullstendig fra mage-tarmkanalen. Doksycyklin elimineres med en halveringstid på ca. 18 timer ved renal og fekal utskillelse av uforandret legemiddel.
Virkningsmekanisme: Doksycyklin er vist å hemme kollagenaseaktivitet in vitro.1 Ytterligere studier har vist at doxycyklin reduserer forhøyet kollagenaseaktivitet i gingival crevicular væske hos pasienter med voksen periodontitt.2,3 den kliniske signifikansen av disse funnene er ikke kjent.
Mikrobiologi: Doksycyklin er medlem av tetracyklin-klassen av antibiotika. Dosen av doksycyklin oppnådd med dette produktet under administrering er godt under konsentrasjonen som kreves for å hemme mikroorganismer som vanligvis er forbundet med voksen periodontitt. Kliniske studier med dette produktet viste ingen effekt på totale anaerobe og fakultative bakterier i plakkprøver fra pasienter som fikk dette doseringsregimet i 9 til 18 måneder. Dette produktet skal ikke brukes til å redusere antall eller eliminere de mikroorganismer som er forbundet med periodontitt.
Farmakokinetikk
farmakokinetikken til doksycyklin etter oral administrasjon Av Periostat® (doksycyklinhyklat) ble undersøkt i 4 frivillige studier med 107 voksne. I tillegg har farmakokinetikken til doxycyklin blitt karakterisert i en rekke vitenskapelige publikasjoner.4 Farmakokinetiske parametere For Periostat® (doksycyklinhyklat) etter orale enkeltdoser og ved steady-state hos friske forsøkspersoner er presentert som følger:
Farmakokinetiske Parametere For Periostat® (doksycyklinhyklat)
Absorpsjon: Doksycyklin absorberes godt etter oral administrering. I en enkeltdosestudie resulterte samtidig Administrering Av Periostat® (doksycyklinhyklat) med et 1000 kalori, fettrikt, proteinrikt måltid som inkluderte meieriprodukter, hos friske frivillige, i en reduksjon i absorpsjonshastighet og grad og forsinkelse i tiden til maksimale konsentrasjoner.
Distribusjon: Doksycyklin er større enn 90% bundet til plasmaproteiner. Tilsynelatende distribusjonsvolum er rapportert som mellom 52,6 Og 134 L. 4,6
Metabolisme: Hovedmetabolitter av doksycyklin er ikke identifisert. Enzyminduktorer som barbiturater, karbamazepin og fenytoin reduserer imidlertid halveringstiden til doksycyklin.
Utskillelse: Doksycyklin utskilles i urin og avføring som uforandret legemiddel. Det er forskjellig rapportert at mellom 29% og 55,4% av en administrert dose kan regnskapsføres i urinen etter 72 timer.5,6 Halveringstid i gjennomsnitt 18 timer hos personer som fikk en enkelt 20 mg doksycyklindose.
Spesielle Populasjoner
geriatrisk: farmakokinetikken Til Doksycyklin er ikke evaluert hos geriatriske pasienter.
Pediatrisk: Farmakokinetikken til doksycyklin er ikke undersøkt hos pediatriske pasienter (SE AVSNITT ADVARSLER).
kjønn: farmakokinetikken Til Doksycyklin ble sammenlignet hos 9 menn og 11 kvinner under matet og fastende forhold. Mens kvinnelige forsøkspersoner hadde en høyere rate (Cmax) og absorpsjonsgrad (AUC), antas disse forskjellene å skyldes forskjeller i kroppsvekt/lean kroppsmasse. Forskjeller i andre farmakokinetiske parametre var ikke signifikante.
Rase: Forskjeller i farmakokinetikken til doksycyklin blant rasegrupper er ikke evaluert.
Nyreinsuffisiens: Studier har ikke vist noen signifikant forskjell i serumhalveringstid for doksycyklin hos pasienter med normal og alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Hemodialyse endrer ikke halveringstiden til doksycyklin.
Leversvikt: farmakokinetikken Til Doksycyklin er ikke undersøkt hos pasienter med leversvikt.
Legemiddelinteraksjoner: (SE FORSIKTIGHETSREGLER)
Klinisk Studie
i en randomisert, multisentrert, dobbeltblind, 9-måneders Fase 3-studie med 190 voksne pasienter med periodontal sykdom , ble effekten av oral administrasjon av 20 mg to ganger daglig med doksycyklinhyklat (ved bruk av en bioekvivalent kapselformulering) pluss skalering og rotplaning (SRP) sammenlignet med placebokontroll pluss SRP. Begge behandlingsgruppene ble administrert en kur med skalering og rotplaning i 2 kvadranter Ved Baseline. Målinger Av ALv, PD og blødning-on-probing (BOP) ble oppnådd Ved Baseline, 3, 6 og 9 måneder fra hvert sted omtrent hver tann i de to kvadrantene som fikk SRP ved HJELP AV UNC-15 manuell sonde. Hvert tannsted ble kategorisert i ett av tre lag basert På Baseline PD: 0-3 mm (ingen sykdom), 4-6 mm (mild/moderat sykdom), ≥ 7 mm (alvorlig sykdom). For hver stratum-og behandlingsgruppe ble følgende beregnet ved måned 3, 6 og 9: gjennomsnittlig endring I ALv fra baseline, gjennomsnittlig endring I PD fra baseline, gjennomsnittlig prosentandel av tannsteder per pasient som viser tap av feste 2 mm fra baseline, og prosentandel av tannsteder med blødning ved sondering. Resultatene er oppsummert i følgende tabell.
Kliniske Resultater Ved Ni Måneder Med Doksycyklinhyklatkapsler, 20 mg, Som Tillegg TIL SRP (Bioekvivalent Til Doksycyklinhyklat Tabletter, 20 mg)
4. Saivain S., Houin G.: Klinisk Farmakokinetikk Av Doksycyklin og Minocyklin. Clin. Farmakokinetikk 1988; 15; 355-366.
5. Schach von wittenau M., Twomey T.: Disposisjonen Av Doxycyklin Av Mann og Hund. Kjemoterapi 1971; 16: 217-228.