PMC

en 14 år gammel, gravid mare med American Quarter Horse Association registreringspapirer ble kjøpt på auksjon I Mars 2000, med kunnskap om at hun hadde blitt avlet til en maling hingst. Mare ble registrert som solid kastanje med en stjerne, stripe og klipp, en mørk flekk over neseborene, en hvit flekk i høyre nesebor, og ingen andre hvite tegninger. Mare sire, en registrert Amerikansk maling hest, var sorrel med En Overo mønster.

Drektighet og fødsel var begivenhetsløs, og hoppeføllet ammet spontant innen 2 timer etter fødselen. Hoppen aksepterte raskt føllet, som var veldig mobil og nysgjerrig i paddocken. De eneste uvanlige observasjonene var den karakteristiske hvite kappen av føllet og unnlatelse av å passere mekoniet (Figur 1). Innen 12 til 16 timer etter fødselen begynte føllet å vise tegn på kolikk.

når det ble undersøkt på dag 1, virket føllet svært ubehagelig, vekslende mellom å stå, ligge og rulle på ryggen. Det var helt hvitt med blå irider. Den pupillære lysrefleksen og trusselresponsen var tilstede. Orale slimhinner og kapillær påfyllingstid var normale, men hjertefrekvensen var litt forhøyet (110-120 slag / min). Det var en mild økning i lungelyder i de kranioventrale lungefeltene. Alle skjøter, navlestreng og rektaltemperatur (38°C) var normale. Det viktigste funnet var mangelen på borborygmi på ascultasjon av magen. Avføring var tilstede dypt inne i endetarmen. De kliniske funnene foreslo en mekoniumpåvirkning eller, mer sannsynlig, overo lethal white syndrome (OLWS). Som støttende terapi ble 120 mL mineralolje administrert som enema for å hjelpe til med passasje av mekoniumpluggen, og flunixin meglumin (Cronyxn; Vetrepharm, Belleville, Ontario), 150 mg, IV, ble gitt for å lindre magesmerter. Responsen på analgesien ble markert og føllet ble liggende.

på dag 2 fortsatte føllet å vise tegn på kolikk. Eutanasi ble anbefalt, og blodprøver ble tatt fra hoppen og føllet for å bekrefte DIAGNOSEN OLWS. Føllet ble avlivet og en post mortem ble utført. Ved grov undersøkelse manglet føllet pigmentering og magen var grovt oppblåst. Lungene var mildt edematøse, men leveren, milten, nyrene og binyrene virket normale. Bukhulen inneholdt serosanguinøs brun væske, mistenkt for å ha lekket fra tarmene ante – og postmortem. Det var ingen tegn på en tarmulykke, og ingen strenge ble identifisert langs tarmens lengde. Den serosale overflaten av den lille kolon og rektum var blek. Det meste av tarmkanalen var gassfylt, og det kaudale aspektet av tykktarmen ble utvidet med partikler. Prøver (hud, lever, lunge, tarm, hjerte, milt, nyre og øye) ble samlet inn i 10% bufret formalin og sendt inn for histopatologisk undersøkelse. Histologisk ble det ikke sett melanin i huden, og det var få aktive hårsekk. Mange follikler var blottet for hår eller var i katagen fase (overgang mellom aktiv og hvilende hårvekst). Leveren og lungene var mildt overbelastet. I noen få områder av lungen ble det sett aspirerte plateepitelceller og et lett mononukleært celleinfiltratat. Tykktarmen var normal, bortsett fra fravær av ganglionceller, som var kompatibel med ileokolonisk aganglionose, som sett I OLWS (2).

Blodprøver fra hoppen og føllet ble sendt INN FOR DNA-analyse (Minnesota Veterinary Diagnostic Laboratory, College Of Veterinary Medicine, University Of Minnesota, St. Paul, Minnesota, USA), som bekreftet at hoppen var heterozygot og at føllet var homozygot FOR OLW-genet.

Overo dødelig hvitt syndrom forekommer hos nyfødte føll som mottar en kopi AV det muterte OLW-genet fra hver forelder. Hester med hvitt Overomønster er mer sannsynlige bærere av genet enn ensfargede hester (2). Det muterte genet endrer neural crest cellemigrasjon eller overlevelse, noe som påvirker stamceller for melanocytter og tarmganglier. Berørte føll lider av aganglionose av submukosale og myenteriske ganglier i den distale delen av tynntarmen og tyktarmen, noe som resulterer i intestinal immotilitet og kolikk (2). Fenotypisk forårsaker det endrede genet mangel på hudpigmentering og hvit frakkfarge. Overo-frakkmønsteret er beskrevet som hvite markeringer på side-og ventrale sider av nakke og torso, mens et mønster med mer hvitt på dorsal cervical og lumbar region og ben kalles tobiano (3). Overo coat mønsteret er sett I American paint horse, American miniature horse, half-Arabian, Fullblods, og crop-out (uregistrert på grunn av overdreven hvit merking) quarter horse (QH).

det dødelige olws-genet er en autosomal dominant med variabelt uttrykk. Heterozygoter viser assorterte hvite frakkmønstre, og i svært sjeldne tilfeller kan de være ensfargede; for eksempel hvis det dominerende dødelige genet ikke uttrykkes eller har spontant mutert. Ytterligere studier er nødvendig for å forklare den sporadiske forekomsten Av overo føll fra nonspotted QH foreldre. To bærere av det muterte genet må parres for å produsere et homozygot dødelig hvitt føll. Ifølge Mendelsk genetikk forventes En Overo × overo parring å produsere 25% ensfargede føll, og 50% overo føll og 25% OLW føll (1).

Stud bok poster og observasjon av fødte føll viser at sannsynligheten for å produsere EN OLWS avkom er mindre enn 25%. Mulige faktorer som bidrar til denne uventet lave frekvensen kan være manglende rapportering AV olw føll til avlsregistreringer, tidlig embryonalt tap av homozygot føll, eller den relative andelen bærere i hekkebestanden (1).

Forståelse av arv av det dødelige genet er viktig av økonomiske årsaker, da maling er ønskelig i vestlige hesteshow, og det ville være en fordel å kunne identifisere hester som bærer overo-genet (3). Unøyaktige data om risikoen FOR OLWS kan avskrekke folk fra å bruke avlsmasse med Overo blodlinjer. Med nøyaktig genetisk informasjon kunne oppdrettere unngå de psykologiske og økonomiske tapene forbundet med overo-dødelig genet ved å teste avlsmassen for bærerstatus og avl kjent Overos bare til bevist ikke-Overos.

siden DET ikke finnes NOEN BEHANDLING FOR OLWS, er testing viktig for å forhindre forekomsten (1). Før DNA-testing var tilgjengelig, ble bærere identifisert fenotypisk av andelen hvit i frakken: jo mer hvit, jo større risiko for å være bærer. Selv om denne teknikken identifiserte de fleste bærere, var den unøyaktig. EN DNA – basert test som identifiserer hester som er heterozygote for det Overo-dødelige hvite genet, er utviklet. Den allelspesifikke polymerasekjedereaksjonstesten lokaliserer og forsterker det spesifikke muterte stedet i endotelinreseptor B-genet (EDNRB-genet). Dette området er identifisert hos mennesker Med Hirschsprung sykdom, hvor lignende gastrointestinale effekter fra en mutasjon AV EDNRB genet er sett. Sekvensering AV DNA I EDNRB-genet avslørte en dinukleotidtymin-cytosin til adenin-guaninmutasjon. Dette resulterer i substitusjon av aminosyren isoleucin for lysin i DET første transmembrane domenet TIL EDNRB-proteinet (Kalt Ile118Lys-mutasjon) (4). EDNRB-proteinet er ansvarlig for regulering av embryonale nevrale kamceller som utvikler seg til ganglier og melanocytter. Homozygote føll For Ile118Lys-mutasjonen i EDNRB-genet har bare 20% av den funksjonelle proteinevnen til kontrollhester (5). Innervering til tarmen er svekket, forårsaker dødelig forstoppelse. Heterozygoter har vanligvis overo-kappemønsteret uten tarmabnormaliteter. I en studie for å bestemme fenotypen av heterozygoter var > 95% Overo og < 1% ensfarget (2). Variasjon i uttrykket Av overo-mønsteret og manglende evne til å forutsi den nøyaktige genotypen fra fenotypen skyldes forsterkning av den hvite fargen av andre gener. For å forklare den sporadiske forekomsten AV ET olw føll fra en solid-farget QH, videre forskning er nødvendig for å forstå denne multifaktoriell arv mønster. Sammenhengen mellom pelsfargespotting, intestinal aganglionose og mutasjoner AV EDNRB-genet er studert i musemodeller (6,7). DET er mulig AT ednrb-genet i QH spontant muterer eller muterer høyere enn hos gnagere (2).

Riktig prøvetaking er viktig FOR DNA-analyse. Blod-eller hårprøver kan brukes, men det er vanskeligheter med Å skaffe DNA fra blod ,og blodet må være unclotted, holdt nedkjølt, og levert til laboratoriet innen 24 h. Hårprøver må inneholde røttene og 15 til 20 hår, og kan hentes fra manen eller halen, og krever ingen spesifikk emballasje(Minnesota Veterinary Diagnostic Laboratory, University Of Minnesota, personlig kommunikasjon).

denne saken demonstrerer den klassiske kliniske og patologiske presentasjonen AV ET olw-føll med uvanlig foreldresamling. Qh-hoppen representerer den lille andelen ensfargede heterozygoter.