PMC
DISKUSJON
det kan være både prognostisk og terapeutisk informasjon ved bestemmelse av opprinnelsesstedet for metastaserende lesjoner. VÅR VA pasientpopulasjon representerer en relativt homogen gruppe pasienter med hensyn til alder og kjønn, samt deres risikofaktorer for både lunge-og kolorektal kreft. Som et resultat, hos pasienter som har metastatisk adenokarsinom, er det viktig å avgjøre om primæren oppsto i lungen mot tykktarmen.
Cytokeratiner, en familie på over 20 polypeptider, er markører for epiteloid differensiering. De forskjellige cytokeratinsubtyper uttrykkes på en vevsspesifikk måte på celler av epitelial opprinnelse. Adenokarsinomer i lungene har blitt rapportert Å VÆRE CK7+, mens tykktarmskreft er positive FOR ck20-farging(Wang et al, 1995; Rubin et al, 2001). Carcinoembryonic antigen (CEA) uttrykk kan også brukes til å evaluere kolon adenokarsinom lesjoner (Lagendijk et al, 1998, 1999). Men primær lungekreft flekker også ofte positivt for CEA, noe som gjør differensieringen mellom kolon og lungeprimarier vanskelig basert på CEA-uttrykk alene (Raab et al, 1993). I studien som presenteres her, bestemte vi oss for å evaluere cytokeratin-fargemønsteret av adenokarsinomprøver fra pasienter med primær og metastatisk lunge-og kolorektal kreft. Vi ønsket å avgjøre om både de primære og metastatiske lesjonene flekker konsekvent for CK7 og CK20, og om dette hjelper i diagnosen av det primære opprinnelsesstedet for metastaserende lesjoner.
først etablerte VI ck7 og CK20 fargemønster av primære lunge-og kolorektale adenokarsinomer. Nittiseks prosent av de primære lungelesjonene var CK7+ / CK20 -, mens 100% av kolorektale primarier farget CK7 – / CK20+. Ingen forskjeller ble observert i fargemønsteret av høyre-vs venstre-sidede kolonlesjoner eller rektale primarier. Det var heller ingen signifikant inter-observatør forskjell, selv om studien ikke satte seg for å fastslå reproduserbarheten AV CK-farging.
basert på de ovennevnte resultatene, bestemte vi oss for å evaluere fargemønsteret av metastatiske adenokarsinomlesjoner på en rekke steder fra pasienter med enten tegn på en dominerende lungemasse ved radiologiske studier eller kjent historie med kolorektal kreft. CK7+ / CK20-mønsteret ble observert for 95% av metastaserende lesjoner biopsiert hos pasienter med primær lungekreft. En prøve oppnådd fra ribben, hos en pasient med lungemasse, farget negativ for både cytokeratin 7 og 20. Den primære lungesvulsten fra denne pasienten viste sterk farging MED CK7, og var negativ FOR CK20. Mangelen på flekker i ribbe-lesjonen kan skyldes prøvetakingsfeil, da mengden tumorvev i biopsiprøven var liten. Vi hadde tre tilfeller av lungekreft metastatisk til bein, to som involverte ribben og en i lårbenet. Alle tre viste sterk og konsekvent farging MED CK7. Hos pasienter med tidligere kolorektal kreft viste 88% av prøvene det karakteristiske ck7 – / 20+ fargemønsteret, i samsvar med metastase fra den kjente kreften. I vår studie fant vi derfor et konsistent mønster for både primære og metastatiske lesjoner, uten tegn på tap av cytokeratinfarging i synkrone eller metakronøse metastaserende lesjoner. Loy og Calaluce (1994) evaluerte cytokeratin 7 og 20 fargemønstre av 50 metastatisk lunge eller kolon adenokarsinom prøver. De rapporterte at 83% av metastatiske lungelesjoner viste CK7+ / CK20-farging, mens 69% av metastatiske kolorektale lesjoner beholdt det typiske ck7 – / CK20+ fargemønsteret. I motsetning til i vår serie var imidlertid ingen av de metastatiske lungelesjonene og bare to av de kolorektale metastasiske innskuddene i leveren.
Lever Er et vanlig sted for metastase, noe som gjør diagnosen primær opprinnelsessted vanskelig. I en stor obduksjonsserie av adenokarsinomer metastatisk til leveren, rapportert Av Tot (1999), ble farging for BÅDE CK7 og CK20 evaluert. CK7 – / CK20 + – mønsteret ble observert for 17 av de 21 tilfellene av kolorektalt adenokarsinom. Imidlertid ble ingen tilfeller av primær lungeadenokarsinom inkludert i denne serien. Vi identifiserte og evaluerte åtte prøver fra leverbiopsier som representerer metastatisk adenokarsinom i vår studiepopulasjon. I fem av tilfellene var cytokeratin-fargemønsteret CK7+ / CK20 -. Etterfølgende diagnostiske bildediagnostiske studier viste tilstedeværelsen av en dominerende lungemasse, i samsvar med primær lungekreft. I de andre tre tilfellene hadde pasientene historie med kolonkreft og senere presentert med levermasser. Leverbiopsiprøver i alle disse tilfellene farget CK7 – / CK20+, i samsvar med metastatisk kolorektal kreft.
Pasienter med kolorektalkreft i anamnesen, som har en isolert adenokarsinom-lesjon uten tegn på andre steder med metastase, reiser bekymringer om dette representerer en andre primær vs metastase fra den kjente kolorektalkreften. Dette skillet bærer åpenbare diagnostiske og terapeutiske implikasjoner. I denne studien identifiserte vi pasienter med en historie med kolorektal kreft, som senere utviklet en ensom adenokarsinomlesjon, uten tegn på utbredt metastase ved computertomografi (CT). Vi vurderte fire tilfeller, tre hadde lungelesjoner, mens en presenterte en lesjon i hakenes myke vev. To av lungelesjonene og lesjonen i haken viste et fargemønster i samsvar med primær lungeadenokarsinom, en annen primær. Cytokeratin-farging av metastatisk lesjon ga derfor viktig informasjon om opprinnelsesstedet. Tan et al (1998) rapporterte en serie på 10 tilfeller med lungeadenokarsinomer, og ni tilfeller av kolonadenokarsinom metastatisk til lungen. Biopsier fra alle 10 pasienter med lungeprimær stained CK7+ / CK20 -, mens alle metastaserende lesjoner fra tykktarmen var CK7−/CK20+ (Tan et al, 1998).
Et stort utvalg av steder ble evaluert og viste tilstrekkelig farging. En av de viktigste fordelene ved å bruke cytokeratin-farging er evnen til å oppnå pålitelig farging, selv når en liten mengde vev er tilgjengelig, som i tilfelle av cytologiprøver. Harlamert et al (1998) rapporterte en serie med 21 cytologiprøver fra primære lungeadenokarsinomer. Alle prøver farget CK7+, med et gjennomsnitt på > 80% av cellene som viser sterk cytoplasmatisk farging. I den foreliggende serien ble både faste (lunge, lever og rektum) og væskecytologi (pleuralvæske) prøver testet og viste sterk farging for ENTEN CK7 eller CK20. Videre viste gjentatt prøvetaking og testing hos en pasient med ondartet pleural effusjon konsekvent CK7+ / CK20-fargemønsteret.
en av ulempene med cytokeratinfarging er at svulster kan få flekker for BÅDE CK7 og CK20. I vår studiepopulasjon, mens de fleste tumorer farget positivt for ENTEN CK7 eller CK20, var det ett tilfelle (4%) av primær lungekreft og ett tilfelle (4%) av metastatisk innskudd i tynntarmen fra en kjent kolorektal kreft, som uttrykte BÅDE CK7 og CK20. Forholdet MELLOM CK7/CK20-farging for lungebiopsi var 10-20/1, mens for tynntarm var det 1/10–20. Farging for BÅDE CK7 og CK20 har blitt rapportert i litteraturen for noen svulster (Loy and Calaluce, 1994). Et av adenokarsinomene som er rapportert å være positivt for BÅDE CK7 og CK20-uttrykk, er mucinøst bronkioloalveolært adenokarsinom i lungen. Goldstein Og Thomas (2001) evaluerte ekspresjonen AV CK7 og CK20 i 14 tilfeller av mucinøse bronkioloalveolære adenokarsinomer (BAC) og 11 tilfeller av mucinøse kolonadenokarsinomer. Elleve av de 14 (79%) mucinous BACs farget positivt for CK20, mens alle 14 (100%) farget positivt for CK7. Alle tilfeller av mucinous colon adenocarcinoma viste flekker FOR CK20, mens bare en av 11 (9%) var positiv FOR CK7 (ref). Derfor bør BÅDE ck7 og CK20-farging av lungelesjoner oppnås og kan bidra til å skille mellom primær lunge vs metastatisk kolonadenokarsinom. I vanskelige tilfeller kan farging for thyroid transkripsjon faktor og villin være nyttig i å skille mucinous BACs fra mucinous kolon adenokarsinomer (Goldstein Og Thomas, 2001).
årsakene til falsk negativ cytokeratinfarging inkluderer svulster som uttrykker lave NIVÅER AV CK7 eller CK20, prøvetakingsfeil i svulster som er fokalt positive, og dårlig differensiert eller nekrotisk vev som kan flekker dårlig for cytokeratin. I vår serie viste ett tilfelle av lungelesjon hos en pasient med metastatisk kolonkarsinom ikke flekker med ENTEN CK7 eller CK20. Vi gjennomgikk fargemønsteret av primær kolonkreft hos denne pasienten. Det viste fokalfarging FOR CK20 (5-25% av cellene), og var negativ FOR CK7. Således, i dette tilfellet, prøvetakingsfeil kunne ha stått for mangel PÅ CK20 farging observert for lunge lesjon.
avslutningsvis observerte vi karakteristiske cytokeratinfargemønstre for både primær og metastatisk lunge-og kolorektal adenokarsinom i en serie på 102 tumorprøver. CK7 / CK20-mønsteret var i stand til å identifisere lunge vs kolorektalt adenokarsinom i 95% av de analyserte tilfellene. I riktig klinisk setting er cytokeratinfarging et kostnadseffektivt screeningsverktøy for å hjelpe til med diagnostisk differensiering av metastaserende lesjoner fra disse to vanlige primærstedene.