PMC
Diskusjon
Kolchicin toksisitet oppstår ved avbrudd av mitose ved å forhindre polymerisering av tubulin i mikrotubuli. Derfor, selv om kolchicin absorberes i alle celler i kroppen, påvirker det mest negativt celler med økt mitotisk aktivitet som DE i GI-kanalen og i benmargen . Kolchicin forgiftning presenterer klassisk i tre faser. Den første fasen på <24 h er preget av GI symptomer som magesmerter, kvalme, oppkast og diare. Den andre fasen fra dag 2 til 7 etter inntak er den farligste: den er preget av multiorgansvikt, som involverer benmargssuppresjon, nyre-og leversvikt, ARDS, arytmier og kardiovaskulær kollaps og nevromuskulær involvering. Den tredje fasen er bare sett hos pasienter som gjenoppretter fra kolchicin forgiftning. Det starter vanligvis etter dag 7 når det er oppløsning av organsvikt, rebound leukocytose og alopecia .
farmakokinetikken til kolchicin er kompleks. Det absorberes raskt fra GI-kanalen og metaboliseres hovedsakelig av leveren, noe som innebærer de-acetylering etter førstegangskinetikk. Deretter er det signifikant enterohepatisk resirkulering med 10-20% renal utskillelse . Clearance av stoffet er betydelig forlenget hos pasienter med nedsatt lever-og nyrefunksjon. Etter absorpsjon distribueres kolchicin raskt til alle vev hvor det er tungt proteinbundet.
Filkenstein et al. har rapportert høye dødsfall etter inntak av >0.5 mg/kg kolkisin, med lavest rapporterte dødelige doser fra 7-26 mg. I en stor fransk serie som undersøkte kolkisinoverdoser, forårsaket doser på >0,8 mg/kg nesten alltid død innen 72 timer . Pasienten inntok omtrent 1,38 mg/kg kolkisin, som er den høyeste ikke-fatale dosen kolkisin som er rapportert. Hennes overlevelse skyldes sannsynligvis en kombinasjon av tidlig presentasjon, rettidig intervensjon med aktivt kull, NAC og presis støttende terapi for multiorgansvikt.
vår pasient var heldig å presentere innen en time etter inntak. Aktivert trekull ble startet innen 2 h etter inntak og ble videreført i totalt 36 h. langvarig bruk av aktivt kull var rettet mot den omfattende enterohepatiske resirkuleringen av kolchicin. På grunn av kolkisins høye affinitet til plasmaproteiner og dets store distribusjonsvolum, spiller både hemodialyse og hemoperfusjon en begrenset rolle i den akutte håndteringen av kolkisintoksisitet. Interessant, kolkisin-spesifikke Fab-fragmentantistoffer har blitt brukt med hell i behandlingen av alvorlig kolkisinforgiftning; en slik behandlingsmodalitet er imidlertid ikke kommersielt tilgjengelig i Canada og utelukket bruken hos pasienten vår .
Signifikante mengder NAC ble også brukt hos denne pasienten. Vi benyttet nac-protokollen for acetaminophen overdose, da ingen spesifikk nac-protokoll er tilgjengelig for kolchicin. NAC har tidligere vært brukt i behandling av en rekke forhold, inkludert paracetamol overdose, HIV/ AIDS, cystisk fibrose, etc. Den utviser antioksidantegenskaper ved å redusere oksidantindusert celleskade og celledød ved apoptose . Vi antydet at NAC brukt i denne pasienten kan ha motvirket de hemmende effektene av kolchicin på de endogene antioksidantene og kan ha redusert celledød ved apoptose og bidratt til overlevelse til tross for ekstremt høy dose kolchicin inntatt.
den eksakte mekanismen for kolkisintoksisitet ved nyresvikt er ikke kjent. Det kan skyldes flere faktorer som hypotensjon, volumdeplesjon, rabdomyolyse og multiorgansvikt. Imidlertid er det mulig at kolchicin kan ha direkte toksisitet på de proksimale nyretubuli. Tilfeller av alvorlig forgiftning krevde alltid renal erstatningsterapi som et støttende tiltak for metabolsk acidose, progressiv anuri og uremi . Vår pasient heldigvis gjenvunnet sin nyrefunksjon 5 uker etter inntak, viser reversibilitet av akutt nyreskade på grunn av kolkisin. Da en biopsi ikke ble utført, kan de eksakte områdene av skade ikke bestemmes.
i tillegg til standard støttende terapi for multiorgansvikt, ble det gitt spesiell oppmerksomhet til behandling av sepsis. Både feber og forhøyet WBC kan være upålitelige indikatorer på sepsis i møte med kolchicin forgiftning. Vedvarende feber er ofte en funksjon av kolchicin toksisitet selv i fravær av sepsis; som for perifer WBC begynner den med perifer leukocytose etter akutt inntak, som deretter følges av leukopeni i stadium 2 av beruselse; til slutt observerer man rebound leukocytose i oppløsningsfasen . I vår pasient viste febril nøytropeniprotokoll seg å være livreddende da hun viste seg å ha både bakteriemi og lungebetennelse. Men i oppløsningsfasen ble hennes antibiotika stoppet judiciously da hennes feber og leukocytose var mer i samsvar med rebound-effekten av kolchicin toksisitet i stedet for med sepsis.
ved slutten av sykehusoppholdet var pasientens viktigste symptomer alopecia subtotalis og gangrene i tærne, noe som sannsynligvis ble tilskrevet en aggressiv bruk av inotroper og pressorer i møte med kardiovaskulær kollaps.
oppsummert presenterer vi en sak som viser vellykket utvinning etter en massiv kolchicin overdose, til tross for komplikasjoner av multiorgansvikt og langvarig dialyse. Vi viser at forståelse av de fysiologiske toksiske effektene av kolkisin og adressering av dem i en multi-intervensjonell tilnærming kan forhindre fremtidige dødsfall fra overdose av dette stoffet.