RVd-Induksjon Imponerer Ved Myelom, Men 4-Legemiddelregimer Markerer Fremtiden

3-legemiddelinduksjonsregimet av lenalidomid (Revlimid), bortezomib (Velcade) og deksametason (rvd) førte til imponerende utfall av TOTAL overlevelse (OS) og en meget god delvis respons (VGPR) eller bedre hos nesten 90% av pasientene med nydiagnostisert myelomatose, ifølge en retrospektiv analyse publisert I Journal Of Clinical Oncology.1

TOTAL responsrate (ORR) var 97,1% etter induksjonsbehandling. ETTER transplantasjon var ORR 98,5%, inkludert en ≥VGPR på 89.9% og en streng komplett respons (sCR) rate på 33,3%, med en median oppfølging på 67 måneder. 5-og 10-års OS-ratene var henholdsvis 57% og 29% for høyrisikopasienter, og 81% og 58% for standardrisikopasienter.

til tross for disse imponerende resultatene, ser myelomparadigmet allerede utover 3-stoffkombinasjoner til nye 4-stoffstandarder. For eksempel viste DATA fra FASE II GRIFFIN-studien at etter en median oppfølging på 22,1 måneder var sCR-raten 45,4% med RVd og 62,6% med daratumumab (Darzalex) pluss rvd (D-RVd; oddsratio 1,98; 95% KI, 1,12-3,49; P = .0177) hos pasienter med pasienter med transplantasjonsberettiget, nydiagnostisert myelom.2

den totale CR-frekvensen (sCR + CR) forbedret også Med D-RVd (79,8% vs 60,8%; P = .0045), og andelen pasienter som oppnådde minimal restsykdom (MRD) negativitet var dobbelt så høy med D-RVd. Ved 24 måneder førte begge regimer til at progresjonsfri overlevelse (pfs) oversteg 85% og AT OS oversteg 90%.

mens dataene antyder en potensiell ny 4-stoffstandard, lederforsker Peter M. Voorhees, MD, Fra Levine Cancer Institute I Charlotte, advarte under sin presentasjon av resultatene På ASH Annual Meeting 2019 at ytterligere data fortsatt er nødvendig

«disse resultatene støtter D-RVd som en potensiell ny standard for omsorg for transplantasjonsberettigede nylig diagnostisert myelom,» Sa Voorhees. «Vi må bekrefte AT MRD-negative priser som ble sett i daratumumab-armen, opprettholdes. Viktigst, vi må sørge for at denne forbedrede responsdybden oversetter til en forbedring i progresjonsfri overlevelse.»

tillegg av daratumumab til et lignende 3-legemiddelregime av bortezomib, thalidomid og deksametason (D-VTd) hadde tidligere vist forbedret responsrate og PFS som induksjons-og konsolideringsterapi for transplantasjonsberettigede pasienter med nydiagnostisert myelom i FASE III CASSIOPEIA-studien. BASERT på disse funnene godkjente FDA D-VTd-quadruplet i September 2019 for behandling av pasienter med nylig diagnostisert myelom som er kvalifisert for autolog stamcelletransplantasjon (ASCT).3

Retrospektive RVd-Funn

den retrospektive rvd-analysen inkluderte 1000 transplantasjonsberettigede og ikke-kvalifiserte pasienter med nydiagnostisert myelom behandlet MED rvd induksjonsbehandling. Pasientene ble behandlet mellom januar 2007 og August 2016. Median pasientalder var 61,21 år (variasjon, 16,32-83,05), 54,6% var menn, 63,3% hadde standard-risiko cytogenetikk, og 25,1% hadde høyrisiko cytogenetikk.

median varighet av induksjonsbehandling var 3,91 måneder og median antall RVD-sykluser som ble mottatt var 4 (variasjonsbredde, 2-15). Median tid fra diagnose til ASCT var 5,52 måneder (variasjonsbredde, 1,87-130,83). Blant pasienter som fikk transplantasjon, hadde 75,1% asct på forhånd og 16,8% hadde utsatt ASCT. Datafristen var 31.Mai 2019.

ORR på 97,1% etter induksjonsbehandling inkluderte en ≥VGPR-rate på 67,6% og en sCR pluss CR-rate på 35,9%. 98,5% ORR etter ASCT inkluderte en ≥VGPR-rate på 89,9% og en sCR pluss CR-rate på 71%. BLANT alle evaluerbare pasienter (n = 977) VAR ORR 98,6%, den ≥VGPR-raten var 86,8%, og sCR pluss CR-raten var 67,5%.

for hele kohorten var estimert MEDIAN PFS 65 måneder (95% KI, 58,7-71,3). Blant pasienter med høy og standard risiko var MEDIAN PFS henholdsvis 40,3 måneder og 76,5 måneder. MEDIAN OS var 126,6 måneder, 78,2 måneder, og ennå ikke nådd for henholdsvis de samlede risikogruppene med høy risiko og standard risiko.

blant den totale populasjonen fikk 753 pasienter vedlikeholdsbehandling, hvorav 600 (60,7%) ble behandlet med lenalidomid vedlikeholdsbehandling alene basert på standard-risiko cytogenetikk. En annen 107 (10.7%) pasientene fikk IMiD og PI vedlikehold, primært MED RVD. Samlet sett var den totale vgpr-satsen 91% blant vedlikeholdspopulasjonen, sammenlignet med 74,4% hos de som ikke mottok vedlikehold (P <.0001). Median PFS var 65,45 måneder med vedlikehold og 47,02 måneder uten (P = .005). MEDIAN OS var henholdsvis 129,84 og 81,15 måneder (P <.0001).

» denne studien inkluderer den største kohorten av pasienter behandlet med RVD rapportert til dags dato med lang oppfølging og demonstrerer evnen til 3-legemiddelinduksjonsregimer hos pasienter med nylig diagnostisert myelomatose for å resultere i en betydelig overlevelsesfordel,» konkluderte forfatterne av den retrospektive studien.

1. Nisha S Joseph NS, Kaufman JL, Dhodapkar MV, Et al. Langtids oppfølgingsresultater for lenalidomid, bortezomib og deksametasoninduksjonsbehandling og risikotilpasset vedlikeholdstilnærming ved nydiagnostisert myelomatose . J Clin Oncol. doi: 10.1200 / JCO.19.02515
2. VOORHEES PM, Kaufman JL, Laubach, JP, et al. Dybden av respons på daratumumab (DARA), lenalidomid, bortezomib og deksametason (rvd) forbedres over tid hos pasienter (pts) med transplantasjonsberettiget nylig diagnostisert myelomatose (NDMM): Griffin-studieoppdatering. Blod. 2019; 134 (suppl 1; abstrakt 691). doi: 10.1182 / blod-2019-123456
3. Genmab Kunngjør USAS FDA-Godkjenning AV DARZALEX® (daratumumab) I Kombinasjon med Bortezomib, Thalidomid og Deksametason For Frontlinjet Myelom. Genmab. Publisert 26.September 2019. Tilgjengelig 26.September 2019. https://bit.ly/2nzRy05.