Spinal Muskelatrofi

Årsaker / Arv

hva forårsaker spinal muskelatrofi (SMA)?

SMA er preget av tap av motorneuroner, nerveceller i ryggmargen. Det er klassifisert som en motor neuron sykdom.

hva er de genetiske årsakene TIL SMA?

DEN vanligste FORMEN FOR SMA (TYPE 1-4) skyldes en defekt (mutasjon) I smn1-genet på kromosom 5. (Folk har to smn1 gener-en på hvert kromosom 5). I 94% av ALLE SMA-tilfeller innebærer denne mutasjonen en sletting i et segment kjent som exon 7. Dette området ligger i den lange armen av kromosom 5, i 5q13.2-regionen (kromosomer har to «armer»: en kort, identifisert med bokstaven «p» og en lang, identifisert med bokstaven «q»).

en mutasjon I smn1-genet fører til mangel PÅ et motorneuronprotein KALT SMN, som står for » overlevelse av motorneuron.»Som navnet antyder, er dette proteinet ansvarlig for genuttrykk som er nødvendig for normal motorneuronfunksjon.

mer sjelden forårsaker en mutasjon i Et x-kromosomgen KALT UBE1 X-bundet SMA. UBE1-genet bærer instruksjoner for ubiquitin-aktiverende enzym 1, som normalt bidrar til å feste en molekylær tag til proteiner for å markere dem for destruksjon.

Feil i cytoplasmatisk dynein 1 tung kjede 1 (DYNC1H1) genet på kromosom 14 har vist seg å føre til en annen sjelden form FOR SMA kalt SMA-LED.

hva forårsaker den store variasjonen i symptom alvorlighetsgrad sett i SMA?

Normalt produserer SMN1-gener full lengde OG fullt funksjonelt SMN-protein. MEN NÅR smn1-genet har mutasjoner, som i kromosom 5-relatert form AV SMA, produseres utilstrekkelige nivåer AV SMN-protein.

et nærliggende gen på kromosom 5, KALT SMN2, produserer OGSÅ SMN-protein. Det meste av proteinet laget av instruksjoner som bæres AV SMN2-gener, er ikke funksjonelt, men en liten prosentandel, rundt 10 til 15%, er funksjonelt.

Personer kan ha flere kopier AV smn2-genet. Normalt varierer tallet mellom null og åtte eksemplarer. I kromosom 5-relatert form AV SMA, jo FLERE SMN2 genkopier en person har, jo mer funksjonelt SMN-protein er tilgjengelig. Som et resultat, den mildere sykdomsforløpet er sannsynlig å være. Å ha tre eller flere kopier AV smn2-genet er forbundet med en mindre alvorlig sykdom manifestasjon.

Genetisk testing kan fortelle hvor MANGE SMN2-gener en person har og grovt forutsi LØPET AV SMA som sannsynligvis vil resultere.

SMA alvorlighetsgrad kan også avhenge av sykdomsmodifikatorer, som ikke forårsaker sykdom, men kan påvirke (modifisere) utbrudd og alvorlighetsgrad ved å påvirke ulike biologiske veier. Nivåer av både plastin 3-protein OG ZPR1-protein har blitt identifisert som modifikatorer AV SMN-relatert SMA og kan bli terapeutiske mål. I tillegg kan testing for disse proteinnivåene bidra til å forutsi sykdoms alvorlighetsgrad, og innsikt i aktivitetene til disse proteinene kan kaste nytt lys på sykdomsprosesser.

Genetisk informasjon beveger seg fra sin lagringsform SOM DNA til et sett med instruksjoner kjent som RNA, hvorfra proteinmolekyler er laget. De FLESTE av rna-instruksjonene fra smn1-genet forteller cellen å lage smn-protein i FULL lengde. De fleste instruksjonene FRA smn2-genet forteller cellen å lage kort SMN-protein.

hva er arvsmønsteret TIL SMA?

Kromosom 5-relatert SMA (type 1 til 4) følger et arvemønster kjent som autosomal recessiv. (Autosomene er de nummererte kromosomene – det vil si alle kromosomene unntatt X og Y, som bestemmer kjønn.)

Sykdommer som er recessive krever to genfeil-vanligvis en fra hver forelder — men noen ganger en fra en forelder og en som oppstår som et foster blir dannet. Personer som bare har ett genfeil for en recessiv sykdom, sies å være bærere og viser vanligvis ingen symptomer. Ofte har en familie ingen anelse om at noen medlemmer er bærere til et barn er født med en recessiv lidelse.

hvis begge foreldrene er bærere av kromosom 5 genfeil, er risikoen for hver graviditet å produsere et barn med sykdommen 25%. Denne risikoen endres ikke uansett hvor mange barn et par har.

Genetisk testing for kromosom 5-relatert SMA er tilgjengelig for de som mistenkes for å ha sykdommen, inkludert ufødte babyer, og for bærere av sykdommen. Genetisk testing ekspanderer og endrer seg raskt, men implikasjonene kan være komplekse. Det er best å snakke med en genetisk rådgiver før du begynner å teste. (En genetisk veiledning henvisning kan fås gjennom MDA Care Center eller din primære omsorg lege).

det er viktig å diagnostisere SMA så tidlig som mulig, ideelt før symptomstart, fordi forsinkelse i behandlingen kan forverre sykdomsforløpet og skape permanent skade på motorneuroner. DEN beste måten å identifisere SMA før symptomene vises er å skjerme alle nyfødte for smn1 exon 7 sletting. Siden Spinraza (nusinersen), en sykdomsmodifiserende terapi, ble godkjent i 2016 AV US Food And Drug Administration (FDA) og tidlig behandling viste positive resultater, godkjente sekretæren FOR US Department of Health tillegg AV SMA til nyfødte screeningpaneler.1 for mer informasjon, besøk ﷟hyperkobling «https://strongly.mda.org/sma-added-national-list-disorders-to-screen-for…»SMA Lagt til Den Nasjonale Listen over Sykdommer som Skal Screenes for Ved Fødselen.

X-bundet SMA er arvet via X-kromosomet. Hunnene har to x-kromosomer, og de med genfeil på Ett X-kromosom betraktes vanligvis som bærere Av En X-bundet sykdom. Menn har imidlertid ingen andre X for å beskytte dem mot de fulle effektene av en genfeil på X-kromosomet og viser de fulle effektene av en slik feil.

I Tillegg KAN SMA være forårsaket av mutasjoner I DYNC1H1 genet på kromosom 14. Dette skjemaet er dominerende arvet, noe som betyr at bare EN DYNC1H1 genmutasjon, arvet fra en forelder, er tilstrekkelig til å forårsake sykdommen.

for å lese mer om GENETIKK AV SMA og genetisk testing for denne sykdommen, se også:

• MDA Genetisk Rådgivning Webinar Svarer På Viktige Spørsmål, Søken Nyheter På Nettet, Februar. 28, 2012
• Fakta Om Genetikk Og Nevromuskulære Sykdommer, mda, desember 2009
• Genie Er Ute Av Flasken: Genetisk testing i det 21. århundre, Quest Magazine (MDA), November 2008
• Smerten og Løftet Om Prenatal Og Nyfødt Genetisk Diagnose, Quest Magazine (Mda), juli 2007