Test-ID: CD40 B-Celle CD40-Uttrykk ved Flowcytometri, Blod
den adaptive immunresponsen inkluderer både cellemediert (mediert Av T-celler og naturlige morderceller) og humoral (mediert Av B-celler) immunitet. Etter antigengjenkjenning og modning i sekundære lymfoide organer, differensierer noen antigen-spesifikke b-celler terminalt til antistoffsekreterende plasmaceller. Redusert antall eller avvikende Funksjon av B-celler resulterer i humoral immunsvikt med økt følsomhet for infeksjoner, og disse kan enten være primære (genetiske) eller sekundære immunsvikt. Sekundære årsaker inkluderer medisiner, maligniteter, infeksjoner og autoimmune lidelser (dette forårsaker ikke immundefekt med økt infeksjon).
CD40 er medlem av tumor nekrose faktor reseptor superfamily, uttrykt på et bredt spekter av celletyper, inkludert B-celler, makrofager og dendritiske celler.(1) CD40 er reseptoren FOR CD40 ligand (CD40LG), et molekyl hovedsakelig uttrykt av aktiverte CD4+ T-celler. Cd40 / CD40LG interaksjon er involvert i dannelsen av minne b-lymfocytter og fremmer immunoglobulin (Ig) isotype bytte.(1) CD40LG-uttrykk i T-celler krever cellulær aktivering, MENS CD40 er konstitutivt uttrykt på overflaten Av B-celler og andre antigenpresenterende celler.
Hyperimmunoglobulin m (hyper-IgM eller HIGM) syndrom er en sjelden primær immunsvikt karakterisert ved økte Eller normale Nivåer Av IgM med lavt IgG og/eller IGA.(2) Pasienter med hyper-IgM syndromer kan ha genetiske defekter eller mutasjoner i 1 av flere kjente gener. Noen av disse genene ER CD40LG, CD40, AICDA (aktiveringsindusert cytidin deaminase), UNG (uracil DNA glykosylase) OG IKBKG (inhibitor av kappa light polypeptid gene enhancer I B-celler, kinase gamma; også kjent som NEMO).(2) Ikke alle tilfeller av hyper-IgM syndrom passer inn i disse kjente genetiske defekter. Mutasjoner I CD40LG OG IKBKG er arvet På En X-bundet måte, mens mutasjoner i de andre 3 genene er autosomale recessive. Forhøyet IgM er bare en av funksjonene TIL NEMO-mangel, og derfor er den ikke lenger klassifisert utelukkende med hyper-IgM-syndromene.
Å Skille mellom ulike former for hyper-IgM syndrom er svært viktig på grunn av ulike prognoser. CD40 og CD40LG mangel er blant de mer alvorlige former, som vanligvis manifesterer seg i barndom eller tidlig barndom, og er preget av økt følsomhet for opportunistiske patogener (f.eks.(3)
CD40-mangel, også kjent som hyper-IgM type 3 (HIGM3), står for <1% av hyper-IgM syndromer. Flowcytometrianalyse viser fullstendig mangel PÅ CD40-uttrykk på B-cellene til disse pasientene.(4) Intravenøs injeksjon Med IgG er behandling av valg sammen med immun rekonstituering med hematopoietisk celletransplantasjon. HITTIL har alle dokumenterte CD40-mangelfulle pasienter blitt diagnostisert før 1 år. Følgelig, når den brukes I SAMMENHENG MED HIGM3, er denne testen bare angitt hos barn (for diagnose). VED CD40L-mangel kan denne testen brukes til mannlige pasienter eller hos kvinner i fertil alder (for å identifisere bærere). ET større aldersspekter har blitt rapportert MED CD40L-mangel, alt fra barndom til tidlig voksenliv.