X-bundet Retinoschisis

X-bundet Retinoschisis

Foveale mikrocystiske endringer som karakteristisk sett hos pasienter Med x-bundet juvenil retinoschisis. © 2020 American Academy Of Ophthalmology

ICD-10

X-linked Retinoschisis (XLRS) er en arvelig retinal lidelse som kan forårsake tidlig synstap hos menn.

X-linked Retinoschisis, Eller X-Linked Juvenile Retinoschisis er en sjelden medfødt sykdom i netthinnen forårsaket av mutasjoner I RS1-genet, som koder for retinoschisin, et protein involvert i intercellulær adhesjon og sannsynlig retinal cellulær organisasjon. X-bundet retinoschisis har også blitt referert til som: juvenil retinoschisis, medfødt retinoschisis, juvenil makuladegenerasjon/dystrofi, degenerativ retinoschisis og glansete slør av netthinnen.

Sykdom

x-bundet retinoschisis, med en prevalens på ca.1 av 15 000 til 30 000, er en av hovedårsakene til juvenil makuladegenerasjon hos menn. Den er preget av symmetrisk bilateral makulær involvering som begynner i det første tiåret av livet. Det er forårsaket av et stort utvalg av mutasjoner I RS1-genet På Xp22.1-p22.3, som koder for proteinet retinoschisin. Dette proteinet er involvert i intercellulær adhesjon og sannsynlig retinal cellulær organisasjon. X-bundet retinoschisis er arvet På En X-bundet måte med fullstendig penetrans og variabel uttrykksevne. De fleste berørte individer er menn, da heterozygote kvinner sjelden påvirkes. Retinoschisis har imidlertid blitt rapportert hos ikke-beslektede kvinner. Fenotypen kan være markant variabel selv innenfor samme genotype, og kan involvere perifer retina.

Patofysiologi

X-bundet retinoschisis er knyttet til mutasjoner I RS1 På Xp22. 1-p22. 3. Genet koder for et 224-aminosyreprotein kalt retinoschisin, som utskilles av fotoreceptorer. Dette proteinet finnes i hele netthinnen, og antas å være involvert i utvikling av celle-celleadhesjon og intercellulær matriks retinal arkitektur gjennom interaksjoner med αβ crystallin og β 2-laminin. Ved histopatologisk undersøkelse forekommer splittelsen I X-bundet retinoschisis overveiende i nervefiberlaget.

Diagnose

Pasienter vanligvis til stede i skolealder klager over dårlig syn, selv om De kan presentere i barndom med nystagmus, skjeling, langsynthet, foveal ektopi, blødning, eller netthinneavløsning. Det er imidlertid stor variasjon i sykdommens alvorlighetsgrad, alt fra normalt syn til lovlig blindhet, selv blant pasienter som bærer samme mutasjon. X-bundet retinoschisis kan også presentere som spontan glassblødning eller retinal detachment. Disse komplikasjonene forekommer ofte og er hovedårsakene til fullstendig synstap.

Spørre om en familiehistorie i samsvar Med x-koblet arv.

Fysisk undersøkelse

Optos bilde av et barn med foveal retinoschisis

det er stor variasjon i alvorlighetsgrad blant pasienter, selv blant pasienter med samme genetiske mutasjon. Pasienter vanligvis presentere klager over problemer i skolen, selv om yngre pasienter kan presentere tidligere med skjeling eller nystagmus. Synsskarphet kan variere fra 20/20 til blindhet, og avhenger av mengden og plasseringen av schisis. Ved første presentasjon har berørte menn vanligvis en synsstyrke på 20/60 til 20/120. I løpet av de første og andre tiårene av livet kan synsstyrken forverres litt, men forblir relativt stabil til det femte eller sjette tiåret, når sakte progressiv makulær atrofi kan oppstå. Synstap kan senere utvikle seg til lovlig blindhet (skarphet < 20/200).

Perifert syn kan være normalt i de upåvirkede områdene. Absolutte scotomas kan være tilstede i områder av perifer retinoschisis, som ofte er inferotemporal. Fargesyn er ofte normalt.

ved fundoskopisk undersøkelse har 98-100% av pasientene foveal schisis, notert som et eikehjul mønster som utstråler fra fovea og en domelike forhøyning av et tynt lag av retina. Det kan lettere identifiseres med oftalmoskopi ved hjelp av et rødt lys. Schisis er oftest i makulaen, men forekommer i periferien hos mer enn halvparten av pasientene. Bullous retinoschisis kan forbedre seg over tid. Personer > 50 år har ofte pigmentforandringer og retinal pigmentepitelatrofi i makulaen. Den indre retina av retinoschisis kan utvikle store ovale hull.

subretinal lineær fibrose, pigmentering, hvite retinale flekker, vaskulær demping og vaskulær kappe kan også være tilstede. I ekstreme tilfeller er det indre laget fraværende med bare retinal fartøyet flyter i glasslegemet hulrom som kalles en glasslegemet slør. Perifer dendritiform lesjon som består av sclerosed fartøy kan noteres.

Visuell funksjon kan være sterkt begrenset med progresjon til retinal detachment, som oftest er rhegmatogen og forekommer i 5-20% av tilfellene. Glassblødning er en annen vanlig komplikasjon, spesielt med perifer schisis, og kan resultere i deprivasjon amblyopi. Blødning kan også forekomme i schisis hulrom.

andre komplikasjoner inkluderer intraretinal splitting, subretinal eksudat, neovaskulær glaukom, makulær dra og optisk atrofi.

Diagnostiske prosedyrer

• Digital fundus fotografering: kan hjelpe til med undersøkelse av et barn
• Rød-fri belysning: kan bidra til å markere området foveal schisis
• Fundus autofluorescens: økt fundus autofluorescens bidrar til å markere områder av foveal schisis

Fundus autofluorescens bilde av et barn med foveal retinoschisis

• Optisk koherens tomografi (OCT): schisis i overfladisk nevral retina og tynning av netthinnen. I de fleste skolebarn er det ofte små cystisk-lignende rom peri-foveal og store cystisk-lignende rom i fovea. Etter ungdomsårene kan de cystiske romene ikke være så tydelige på grunn av flattning av cyster med økende alder. Disse cystiske rom forekommer overveiende i nervefiberlaget. OKT kan avslore omrader av schisis som kanskje ikke er synlige pa fundus eksamen.

OCT av et barn med foveal retinoschisis

• Fluoresceinangiografi: kan skille foveoschisis (ingen petaloidlekkasje, kan vise pooling av fargestoff i schisis hulrom i sen fase) fra cystoid makulært ødem (CME), som viser karakteristisk petaloid makulær lekkasje. Hos yngre individer kan det være normalt. Hos eldre individer kan det forekomme atrofiske endringer i retinalpigmentepitelet.
• fullfelt elektroretinogram (ffERG): elektronegativ (redusert b-bølge med bevart a-bølge, «negativ bølgeform»). Dette er ikke diagnostisk da differensialet for elektronegativ erg inkluderer flere andre retinale lidelser, a-bølgen kan reduseres ettersom sykdommen utvikler seg, og noen berørte individer kan ha en teknisk normal erg.
• Genetisk testing for mutasjoner I RS1-genet kan bekrefte diagnosen. Over 200 sykdomsfremkallende mutasjoner I RS1-genet har blitt identifisert.

Laboratorietest

Genetisk testing er tilgjengelig FOR RS1-genet som koder for retinoschisin.

Differensialdiagnose

• Autosomal dominant og recessiv schisis vil ha et annet arvemønster og kan ha en normal ffERG
• Goldmann-Favre (Enhanced s cone syndrome) har assosiert nyctalopia og pigment clumping
• Degenerativ retinoschisis forekommer vanligvis hos eldre individer
• Dominant arvet cme og andre årsaker til cme
• eales sykdom
• Wagner syndrom
• alports syndrom

Ledelse

for de <10 år: Årlig evaluering av en pediatrisk øyelege eller retina spesialist.

pasientopplæring: Unngå hodetrauma og høykontakt / slagsport

Amblyopi: Behandle amblyopi, spesielt i tilfeller av alvorlig retinoschisis, hypermetropi eller etter kirurgi for glassblødning eller retinal detachment.

Genetisk veiledning: mannlige pasienter bør informeres om at de vil overføre mutasjonen til alle døtre (som mest sannsynlig vil være asymptomatiske heterozygote bærere), men vil ikke passere mutasjonen til sønner. Kvinnelige bærere har en 50% sjanse for å passere mutasjonen – alle sønner som arver mutasjonen vil bli påvirket, døtre som arver mutasjonen vil mest sannsynlig være asymptomatiske bærere.

For de med nedsatt syn: Svaksynshjelpemidler (lærebøker med stort trykk), fortrinnsrett foran i klasserommet, støtteark med høy kontrast.

Medisinsk terapi

Karbonsyreanhydrasehemmere kan bidra til å forbedre schisishulrommene sett I OKTOBER. Topisk dorzolamid eller systemisk acetazolamid har begge blitt rapportert å være gunstig i å forbedre cystisk-vises mellomrom PÅ OKTOBER. Klinisk forbedring kan overvåkes med synsskarphet forbedringer OG reduksjon i cystisk væske OKT.

Genterapi med intraokulær RS1 i knockout-mus har gjenopprettet b-bølgefunksjonen. I 2015 ble to humane xlrs-genterapiforsøk initiert (National Eye Institute: ClinicalTrials NCT02317887; AGTC, Inc: ClinicalTrials NCT0241662).

• NEI-studien vurderer sikkerheten til en genoverføringsvektor (avv-RS1) hos mennesker. Det fant lukking av schisis hulrom i ett individ ved høyere dosering, noe som også forårsaket okulær betennelse.
• AGTC-studien evaluerer sikkerhet og effekt av en rekombinant adenoassosiert virusvektor som uttrykker retinoschisin (rAAV2tYF-CB-hRS1) hos pasienter Med x-bundet retinoshisis. Studien ble stoppet på grunn av betennelse og mangel på positive kliniske behandlingstegn.

Kirurgi

• Komplikasjoner som retinal detachment og glassblødning kan kreve kirurgisk inngrep.
• laserfotokoagulering kan forhindre retinal detachment. Det kan imidlertid også indusere løsrivelse.
• Ekstern drenering har også blitt forsøkt.

Prognose

Utbruddet skjer vanligvis i det første tiåret av livet, og synsskarphet (VA) ved første presentasjon er vanligvis 20/60 til 20/120. VA forverres ofte i første og andre tiår, men er vanligvis stabil til femte eller sjette tiår (DET kan være noe reduksjon I VA på grunn av makulær atrofi). VED det sjette eller syvende tiåret kan VA falle til lovlig blindhet (dvs. VA <20/200).

1. Amerikansk Akademi For Oftalmologi. X-bundet juvenil retinoschisis. https://www.aao.org/image/x-linked-juvenile-retinoschisis Tilgjengelig 20.Mai 2020.
2. Sikkink SK, Biswas S, Parry NRA, Stanga PE, Trump D. X-koblet retinoschisis: en oppdatering. Tidsskrift For Rettsvitenskap. 2007 April 1;44 (4): 225-32.
3. 3.0 3.1 3.2 3.3 3.4 3.5 Sieving PA, MacDonald IM, Hoang S. X-Bundet Medfødt Retinoschisis. 2003 Oktober 24 . In: Jørgensen, Jørgensen HH, jørgensen HH, et al., redigeringsprogram. GeneReviews® Seattle (WA): Universitetet I Washington, Seattle; 1993-2020. Tilgjengelig fra: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1222/
4. Saleheen D, Ali A, Khanum S, Ozair MZ, Zaidi M, Sethi MJ, Et al. Molekylær analyse AV xlrs1-genet hos 4 kvinner berørt Med x-bundet juvenil retinoschisis. Kan J Oftalmol. 2008 Oktober; 43 (5): 596-9.
5. Rodriguez FJ, Rodriguez A, Mendoza-Londoñ R, Tamayo ML. X-bundet retinoschisis i tre kvinner fra samme familie: en fenotype-genotype korrelasjon. Retina (Philadelphia, Pa). 2005 Jan;25(1):69-74.
6. Grayson C, Reid SNM, Ellis JA, Rutherford A, Sowden JC, Yates JRW, et al. Retinoschisin, Det X-koblede retinoschisis-proteinet, er et utskilt fotoreceptorprotein, og uttrykkes og frigjøres av weri-Rb1-celler. Hum Mol Genet. 2000 Juli 22; 9 (12): 1873-9.
7. Yassur Y, Nissenkorn I, Ben-Sira I, Kaffe S, Goodman RM. Autosomal Dominant Arv Av Retinoschisis. American Journal Of Ophthalmology (Engelsk). 1982 September 1; 94 (3): 338-43.
8. George NDL, Yates JRW, Moore PÅ. Kliniske Egenskaper Hos Berørte Menn med X-Bundet Retinoschisis. Arch Oftalmol. 1996 Mar 1;114 (3): 274-80.
9. George NDL, Yates JRW, Moore PÅ. Kliniske Egenskaper Hos Berørte Menn med X-Bundet Retinoschisis. Arch Oftalmol. 1996 Mar 1;114 (3): 274-80.
10. Yassur Y, Nissenkorn I, Ben-Sira I, Kaffe S, Goodman RM. Autosomal Dominant Arv Av Retinoschisis. American Journal Of Ophthalmology (Engelsk). 1982 September 1; 94 (3): 338-43.
11. Zhang L, Reyes R, Lee W, Chen C-L, Chan L, Sujirakul T, Et al. Rask oppløsning av retinoschisis med acetazolamid. Doc Oftalmol. 2015 August; 131 (1): 63-70.
12. Apushkin MA, Fiskemann GA. Bruk av dorzolamid til pasienter Med x-bundet retinoschisis. Retina (Philadelphia, Pa). September 2006;26(7):741–5.
13. Gupta K, Das D, Bhattacharjee H, Deka H, Magdalene D, Deshmukh S. Juvenil X-Bundet retinoschisis: Respons på topisk dorzolamidbehandling. TNOA J Oftalmisk Sci Res 2018; 56: 35-7. Tilgjengelig fra: http://www.tnoajosr.com/text.asp?2018/56/1/35/233726
14. Cukras CA, Wiley HAN, Jeffrey BG, Sen HN, Turriff A, Zeng Y, Vijayasarathy C, Marangoni D, Ziccardi L, Kjellstrom S, Park TK, Hiriyanna S, Wright JF, Colosi P, Wu X, Bush RA, Wei LL, Sikter PA. Retinal aav8-RS1 genterapi For X-bundet retinoschisis: innledende funn Fra En Fase i / IIa studie ved intravitreal levering. Mol Ther. 2018;26:2282–94.
15. Rishi E, Gopal L, Rishi P, Deshmukh H. Medfødt x-bundet retinoschisis: en ny tilnærming for styring av en stor schitic hulrom overhengende makula. Retin Tilfeller Kort Rep. 2009; 3 (1): 105-7.