Zyclara
ADVARSLER
Inkludert Som en DEL AV FORHOLDSREGLER seksjon.
FORSIKTIGHETSREGLER
Lokale Hudreaksjoner
Intense lokale hudreaksjonerinkludert gråt eller erosjon i huden kan oppstå etter noen få Påføringer Av ZYCLARACream og kan kreve avbrudd i doseringen . ZYCLARA Krem harpotensial til å forverre inflammatoriske tilstander i huden, inkludert chronicgraft versus host sykdom.
Alvorlig lokal inflammatoriskreaksjoner av kvinnelige ytre kjønnsorganer kan føre til alvorlig vulvar hevelse.Alvorlig vulvar hevelse kan føre til urinretensjon. Dosering bør avbrytes eller seponeres ved alvorlig hevelse i vulva.
Administrering AV Zyclara Krem anbefales ikke før huden er helbredet fra tidligere legemiddel eller kirurgisk behandling.
Systemiske Reaksjoner
Influensalignende tegn Og symptomer kan følge, eller til og med forut for, lokale hudreaksjoner og kan omfatte tretthet, kvalme, feber, myalgi, artralgi, sykdomsfølelse og frysninger. Et avbrudd av dosering og en vurdering av pasienten bør vurderes .
Lymfadenopati forekom hos 2% av forsøkspersonene med aktinisk keratose behandlet MED ZYCLARA Krem, 3,75% og hos 3% av forsøkspersonene behandlet MED Zyclara Krem, 2,5% .Denne reaksjonen forsvant hos alle forsøkspersonene innen 4 uker etter avsluttet behandling.
Risiko For Eksponering For Ultrafiolett Lys
eksponering for sollys (inkl. sollamper) bør unngås eller minimeres ved Bruk AV Zyclara Krem. Pasienter bør advares om å bruke verneklær (f. eks. en lue) når De bruker ZYCLARACream. Pasienter med solbrenthet bør rådes til ikke å bruke Zyclara Krem før de er helt restituert. Pasienter som kan ha betydelig soleksponering, f. eks. på grunn av deres yrke, og de pasientene med iboende følsomhet overfor sollys, bør utvise forsiktighet ved BRUK AV Zyclara Krem.
i en dyrefoto-karsinogenitetsstudie forkortet imiquimodkrem tiden til hudtumordannelse . Forbedringen av ultrafiolettkarsinogenitet er ikke nødvendigvis avhengig av fototoksiske mekanismer.Derfor bør pasienter minimere eller unngå naturlig eller kunstig sollyseksponering.
Økt Risiko For Bivirkninger Ved Samtidig Bruk Av Imiquimod
Samtidig Bruk Av ZYCLARACream og andre imiquimod-produkter, i samme behandlingsområde, bør unngås siden de inneholder samme virkestoff (imiquimod) og kan øke risikoen for og alvorlighetsgraden av lokale hudreaksjoner.
sikkerheten ved samtidig bruk AV Zyclara Krem og andre imiquimodprodukter er ikke fastslått, og bør unngås siden DE inneholder samme virkestoff (imiquimod) og kan øke risikoen for og alvorlighetsgraden av systemiske reaksjoner.
Immuncelleaktivering i Autoimmun Sykdom
Zyclara Krem bør brukesmed forsiktighet hos pasienter med eksisterende autoimmune tilstander fordiimiquimod aktiverer immunceller .
Informasjon Om Pasientrådgivning
SE FDA-godkjent pasientmerking (PASIENTINFORMASJON)
Instruksjoner for Administrasjon
Zyclara Krem bør brukes somregissert av lege. Zyclara Krem er kun til ekstern bruk. Kontakt med øyne, lepper, nesebor, anus og vagina bør unngås .
behandlingsområdet skal ikke bandasjeres eller på annen måte okkluderes. Delvis brukte pakker skal kastesog ikke gjenbrukes. Pumper skal kastes etter full behandlingkurs. Forskriveren skal demonstrere riktig påføringsteknikk tilmaksimere fordelene MED Zyclara Krembehandling.
det anbefales at pasientervask hendene før OG etter påføring AV Zyclara Krem.
Lokale Hudreaksjoner
Pasienter kan oppleve lokale hudreaksjoner under behandling MED Zyclara Krem. Potensielle lokale hudreaksjoner inkluderer erytem, ødem, erosjoner/sår, gråt/eksudat,flassing/flassing/tørrhet og skorping/skorper. Disse reaksjonene kan variere fra mild til alvorlig inintensitet og kan strekke seg utover påføringsstedet på den omkringliggende huden.Pasienter kan også oppleve reaksjoner på applikasjonsstedet som kløe, irritasjon eller smerte .
Lokale hudreaksjoner kan være av en slik intensitet at pasienter kan kreve hvileperioder fra behandling.BEHANDLING Med Zyclara Krem kan gjenopptas etter at hudreaksjonen harsubsidert, som bestemt av legen. For aktinisk keratose bør imidlertid ikke behandlingssyklusen forlenges utover 2 uker på grunn av ubesvarte doser eller hvileperioder. For ytre kjønnsvorter bør behandlingen ikke forlenges utover 8 uker på grunn av ubesvarte doser eller hvileperioder. Pasienter bør kontakte sin lege omgående hvis de opplever tegn eller symptomer på applikasjonsstedet som begrenser eller forbyr deres daglige aktivitet eller gjør det vanskelig å påføre kremen.
på grunn av lokale hudreaksjoner, under behandling og til heling, er behandlingsområdet sannsynligvis merkbart forskjellig fra normal hud. Lokalisert hypopigmentering og hyperpigmentering er rapportert etter bruk av imiquimodkrem. Fargeendringer i huden kan være permanente hos noen pasienter.
Systemiske Reaksjoner
Pasienter kan oppleve flulignende systemiske tegn og symptomer under behandling MED Zyclara Krem.Systemiske tegn og symptomer kan omfatte tretthet, kvalme, feber, myalgi, utilpasshet, artralgi og frysninger . En doseringsavbrudd og en vurdering av pasienten bør vurderes.
Pasienter Som Behandles For Aktinisk Keratose (AK)
Dosering er en gang daglig førsengetid til huden i det berørte området (hele ansiktet eller skallet hodebunn) i to2-ukers behandlingssykluser adskilt av en 2-ukers ingen behandlingsperiode. Behandlingsperioden bør imidlertid ikke forlenges utover to 2-ukers behandlingssykluser på grunn av manglende doser eller hvileperioder. Behandlingen bør fortsette for fullbehandling selv om alle aktiniske keratoser ser ut til å være borte .
det anbefales at pasientervask hendene før OG etter påføring AV Zyclara Krem. Før du påførerkrem, bør pasienten vaske behandlingsområdet med mild såpe og vann ogla området tørke grundig.
det anbefales at behandlingsområdet vaskes med mild såpe og vann 8 timer etter Påføring Av ZYCLARACream.
De fleste pasienter som bruker ZYCLARACream til behandling av AK opplever erytem, flassing/skalering / tørrhet og skorping / skorping på applikasjonsstedet ved normal dosering .
bruk av solkrem oppfordres, og pasienter bør minimere eller unngå eksponering for naturlig eller kunstig sollys (solarium eller UVA/B-behandling) mens DU bruker Zyclara Krem .
Ytterligere lesjoner kan bligjennomsiktig i behandlingsområdet under behandlingen .
Pasienter Som Behandles For Ytre Kjønnsvorter (EGW)
Dosering er en gang daglig førsengetid til huden på de berørte vorteområdene. ZYCLARA Krem behandling bør fortsette til det er total clearance av genital / perianal vorter eller i opptil 8 uker.
det anbefales at behandlingsområdet vaskes med mild såpe og vann omtrent 8 timer etter PÅFØRING AV Zyclara Krem.
det er vanlig for pasienter å oppleve lokale hudreaksjoner som erytem, erosjon, ekssudat,flaking/skalering, scabbing/crusting og ødem på applikasjonsstedet elleromliggende områder.
Seksuell (genital, anal, oral)kontakt bør unngås mens Zyclara Krem er på huden. Påføring avzyclara Krem i skjeden anses intern og bør unngås.Kvinnelige pasienter bør utvise spesiell forsiktighet ved påføring av kremen ved åpningen av skjeden fordi lokale hudreaksjoner på de sarte fuktige overflatene kan resultere i smerte eller hevelse, og kan føre til problemer med vannlating.
Uomskårne menn som behandler vorter under forhuden, bør trekke inn forhuden og rengjøre området daglig.
Nye vorter kan utvikle seg underterapi, DA Zyclara Krem ikke er en kur.
effekten AV Zyclara Krem påoverføring av genital / perianal vorter er ukjent.
Zyclara Krem kan svakekondomer og vaginale membraner, derfor anbefales ikke samtidig bruk.
dersom alvorlig lokal hudreaksjon oppstår, bør kremen fjernes ved å vaske behandlingsområdet medmild såpe og vann.
Ikke-Klinisk Toksikologi
Karsinogenese, Mutagenese, Nedsatt Fertilitet
i en oral (sonde) ratcarcinogenisitetsstudie ble imiquimod administrert Til wistar-rotter i en doseringsplan PÅ 2x/uke(opptil 6 mg/kg/dag) eller daglig (3 mg/kg/dag) i 24 måneder. Ikke-behandlingsrelaterte svulster ble observert i karsinogenitetsstudien i oral rotte, opp til de høyeste dosene som ble testet i denne studien med 6 mg/kg administrert 2x/uke infkvinnerrotter (7,1 X MRHD basert på ukentlige AUC-sammenligninger), 4 mg/kg administrert 2x/uke hos hannrotter (6,1 X MRHD basert på ukentlige AUC-sammenligninger) eller 3 mg/kgadministrert 7X/uke til hannrotter og hunnrotter (12x MRHD basert på ukentlige Auckomparisoner).
i en dermal musekarsinogenitetsstudie ble imiquimodkrem (opptil 5 mg/kg/imiquimod eller0, 3% imiquimodkrem) påført på musens rygg 3X/uke I 24 måneder. Astatistisk signifikant økning i forekomsten av leveradenomer ogkarsinomer ble observert hos hannmus med høy dose sammenlignet med kontroll hannmus (21xmrhd basert på ukentlige AUC-sammenligninger). Et økt antall hudpapillomer ble observert hos dyr i kontrollgruppen for kjøretøykrem kun på det behandlede stedet.
i en 52-ukers dermalfoto-karsinogenitetsstudie ble median tid til oppstart av hudtumordannelse redusert hos hårløse mus etter kronisk topisk dosering (3X / uke; 40 uker med behandling etterfulgt av 12 ukers observasjon) med samtidig eksponering FOR UV-stråling (5 dager per uke) med kjøretøy alene. Ingen ytterligere effekt på tumorutvikling utover kjøretøyets effekt ble observert med tillegg av den aktive ingrediensen, imiquimod, til kjøretøykremet.
Imiquimod viste ingen bevis for mutagent eller klastogent potensial basert på resultatene av fem i vitrogenotoksisitetstester (ames-analyse, muselymfom L5178Y-analyse, Kinesisk hamsterovarcellekromosomaberrasjonsanalyse, human lymfocyttkromosomaberrasjonsanalyse og SHE – celletransformasjonsanalyse) og tre in vivo gentoksisitetstester (rotte – og hamster benmargscytogenetikkanalyse og en dominerende dødelig test på mus).
daglig oral administrasjon avimiquimod til rotter, under parring, drektighet, fødsel og diegiving,viste ingen effekt på vekst, fertilitet eller reproduksjon ved doser opp til 25x MRHD basert PÅ AUC-sammenligninger.
Bruk I Spesifikke Populasjoner
Graviditet
Graviditetskategori C
det foreligger ingen adekvate og godt kontrollerte studier på gravide kvinner. Zyclara Krem bør brukes undergraviditet bare hvis den potensielle fordelen begrunner den potensielle risikoen forfoster.
dyrenes multipler av beregninger for humaneksponering var basert på sammenligninger av daglige doser for reproduksjonstoksikologistudiene beskrevet i dette avsnitt og I avsnitt 13.1. Dyremultipler av human eksponering var basert på ukentlige dosesammenligninger for karsinogenisitetsstudier beskrevet I Pkt. 13.1. 13.1, Ble Maksimal Anbefalt Human Dose (MRHD) satt til 2 pakker (500 mg krem) per behandling av aktinisk keratose MED ZYCLARA Krem (imiquimod 3,75%, 18.75 mg imiquimod) for bsa-sammenligning. Maksimal human AUC-verdi oppnådd ved behandling av ytre kjønnsvorter og perianale vorter var høyere enn den som ble oppnådd ved behandling av aktinisk keratose og ble brukt ved beregning av dyrmultipler AV MRHD som var basert på AUC-sammenligning.
Systemiske embryofetalutviklingsstudier ble utført på rotter og kaniner. Orale doser på 1, 5 og20 mg/kg/dag imiquimod ble administrert i løpet av organogeneseperioden (svangerskapsdager 6-15) til drektige hunnrotter. I nærvær av maternaltoksisitet inkluderte føtale effekter ved 20 mg/kg/dag (163X MRHD basert På AUCcomparisons) økte resorpsjoner, redusert føtal kroppsvekt,forsinkelser i skjelett ossifikasjon, bøyde ben og to fostre i ett kull(2 av 1567 fostre) viste eksencefali, utstående tunger og lav-setears. Ingen behandlingsrelaterte effekter på embryoføtal toksisitet eller teratogenitet ble observert ved 5 mg / kg / dag (28x MRHD basert PÅ AUC-sammenligninger).
Intravenøse doser av 0.5, 1 og2 mg/kg/dag imiquimod ble administrert i løpet av organogeneseperioden (svangerskapsdager 6-18) til drektige hunnkaniner. Ingen behandlingsrelaterte effekter på embryoføtal toksisitet eller teratogenisitet ble observert ved 2 mg/kg/dag(2,1 x MRHD basert PÅ bsa-sammenligninger), den høyeste dosen som ble evaluert i denne studien,eller 1 mg / kg / dag(115x MRHD basert på AUC-sammenligninger).
en kombinert fertilitet – og peri-og postnatal utviklingsstudie ble utført hos rotter. Orale doser på 1, 1.5, 3 og 6 mg/kg/dag imiquimod ble administrert til hannrotter fra 70 dager før tomating gjennom parringsperioden og til hunnrotter fra 14 dager før tomating gjennom fødsel og amming. Ingen effekter på vekst,fertilitet, reproduksjon eller postnatal utvikling ble observert ved doser opp til 6 mg/kg/dag(25x MRHD basert PÅ AUC-sammenligninger). study.In fravær av maternal toksisitet, bøyde ben ble observert i F1fetusene ved en dose på 6 mg / kg / dag (25x MRHD basert PÅ AUC-sammenligninger). Denne føtale effekten ble også observert i den orale embryoføtale utviklingsstudien hos rotter utført med imiquimod. Ingen behandlingsrelaterte effekter på teratogenisitet ble merket med 3 mg / kg / dag (12x MRHD basert PÅ AUC-sammenligninger).
Ammende Mødre
det er ikke kjent omimiquimod utskilles i morsmelk hos mennesker etter BRUK AV Zyclara Krem. Fordi mange legemidler utskilles i morsmelk, bør forsiktighet utvises når ZYCLARACream administreres til ammende kvinner.
Pediatrisk Bruk
AK er en tilstand som ikke er generelt sett i den pediatriske populasjonen. Sikkerhet Og effekt Av ZYCLARACream for AK hos pasienter under 18 år har ikke blitt fastslått.
Sikkerhet og effekt hos pasienter med ytre genitale/perianale vorter under 12 år harikke blitt fastslått.
Imiquimod 5% krem ble evaluert i to randomiserte, kjøretøystyrte, dobbeltblinde studier med 702 pediatriske pasienter med molluscum contagiosum (MC) (470 eksponert forimiquimod; median alder 5 år, rekkevidde 2-12 år). Pasienter brukte imiquimodkrem eller kjøretøy 3 ganger ukentlig i opptil 16 uker. Fullstendig clearance (INGEN mc-lesjoner)ble vurdert Ved Uke 18. I Studie 1 var fullstendig clearance 24% (52/217) i imiquimodkremgruppen sammenlignet med 26% (28/106) i kjøretøygruppen. I Studie 2 var clearance 24% (60/253) i imiquimodkremgruppen sammenlignet med 28% (35/126) i vehikkelgruppen. Disse studiene mislyktes i ådemonstrere effekt.
I Likhet med studiene utført hos voksne, var den hyppigst rapporterte bivirkningen fra 2 studier hos barn med molluscum contagiosum reaksjon på applikasjonsstedet.Bivirkninger som forekom hyppigere hos pasienter behandlet med imiquimod, sammenlignet med pasienter behandlet med kjøretøy, lignet generelt på indikasjoner godkjent for voksne, og inkluderte også otitis media (5% imiquimod vs. 3% vehikkel) og konjunktivitt (3% imiquimod vs. 2% vehikkel).
Erytem var mesthyppig rapportert lokal hudreaksjon. Alvorlige lokale hudreaksjoner rapportert av imiquimodbehandlede personer i pediatriske studier inkluderte erytem (28%), ødem (8%), skorpedannelse/skorpedannelse (5%), flassing/skalering (5%), erosjon (2%) ogweeping/eksudat (2%).
Systemisk absorpsjon avimiquimod over den berørte huden hos 22 personer i alderen 2 til 12 år med omfattende MC som involverte minst 10% av total kroppsoverflate ble observert etter enkle og gjentatte doser med en doseringsfrekvens på 3 påføringer per uke i 4 uker. Utprøveren bestemte dosen som ble påført, enten 1, 2 eller 3 pakker per dose, basert på størrelsen på behandlingsområdet og forsøkspersonens vekt. Den totale median topp serumkonsentrasjonen ved slutten av uke 4 var mellom 0,26 og 1.06 ng / mL unntatt hos en 2 år gammel kvinne som fikk 2 pakker med studielegemiddel per dose, hadde En Cmax på 9,66 ng / mL etter gjentatt dosering. Barn i alderen 2-5 år fikk doser på 12,5 mg (en pakke) eller 25 mg (to pakker) ofimiquimod og hadde median toppnivå i serum med flere doser på henholdsvis 0,2 eller 0,5 ng/mL. Barn i alderen 6-12 år mottokdoser på 12,5 mg, 25 mg eller 37,5 mg (tre pakker) og hadde median multipledose serum legemiddelnivåer på henholdsvis 0,1, 0,15 eller 0,3 ng/mL.Blant de 20 forsøkspersonene med evaluerbare laboratorievurderinger ble MEDIAN WBC-telling redusert med 1,4*109/L og median absolutt nøytrofiltall redusert med 1,42*109/L.
Geriatrisk Bruk
av de 320 forsøkspersonene behandlet MED ZYCLARA-Krem i DE KLINISKE studiene av AK var 150 forsøkspersoner (47%) 65 år eller eldre. Det ble ikke observert noen generelle forskjeller i sikkerhet eller effekt mellom disse personene og yngre personer.