1
die kennis kan helpen bij het ontwerp van veiliger anti-obesitas drugs bijna een decennium na Fen-phen werd verboden voor het veroorzaken van schadelijke bijwerkingen.
uit het onderzoek, waarin het effect werd getest van verschillende geneesmiddelen die de serotoninespiegels in de hersenen veranderen, bleek dat serotonine sommige neuronen en melanocortine-4-receptoren, of MC4Rs, activeert om de eetlust te onderdrukken en tegelijkertijd andere neuronen blokkeert die normaal werken om de eetlust te verhogen.
het dubbele effect helpt verklaren hoe dergelijke geneesmiddelen, waaronder Fen-phen, gewichtsverlies stimuleren.
de bevinding, die online en in het juli – nummer van Neuron beschikbaar is, versterkt ook de rol van serotonine – een regulator van emoties, stemming en slaap-bij het beïnvloeden van het melanocortinesysteem van de hersenen, een belangrijke moleculaire route die het lichaamsgewicht controleert.
” hoe meer we begrijpen over de pathways en de manier waarop serotonerge geneesmiddelen het lichaamsgewicht reguleren, hoe meer het op een dag kan leiden tot het benutten van gunstige eigenschappen van anti-obesitas behandelingen zoals Fen-phen en het minimaliseren van de schadelijke bijwerkingen,” zei Dr.Joel Elmquist, hoogleraar interne geneeskunde aan UT Southwestern en co-senior auteur van de studie.
in de Verenigde Staten heeft ongeveer 66 procent van de volwassenen obesitas of overgewicht, evenals 16 procent van de jongeren tussen 6 en 19 jaar, volgens de Centers for Disease Control and Prevention. De trend is significant omdat overgewicht of obesitas het risico op schadelijke gevolgen voor de gezondheid verhoogt, zoals hart-en vaatziekten, beroertes, diabetes, niet-alcoholische leverziekte en overlijden.
geneesmiddelen die de afgifte van serotonine in de hersenen bevorderen, hebben mensen geholpen gewicht te verliezen. Fen-phen, die fenfluramine gekoppeld phentermine, had een dergelijk succes. De combinatie van het geneesmiddel, echter, leidde ook sommige patiënten om cardiale complicaties te ontwikkelen, Dr. Elmquist zei. Het medicijn werd in 1997 van de markt gehaald.
maar de mechanismen van hoe het gewichtsverlies veroorzaakte werden nooit volledig vastgesteld, zei hij.Een paar jaar geleden gingen Dr. Elmquist en zijn onderzoeksteam in detail na hoe fenfluramine de moleculaire pathways van de hersenen beïnvloedde om de eetlust te verminderen. In 2002 onderzochten ze het gebied van de hypothalamus van de hersenen met de boogvormige kern, of boog. In de boog, activeert drug-veroorzaakte serotonine hersenencellen genoemd pro-opiomelanocortin neuronen, of POMC, die op zijn beurt een hormoon vrijgeven dat op MC4R handelt om eetlust te verminderen.
de nieuwe studie van het team laat zien hoe serotonine ook gelijktijdig andere neuronen, bekend als NPY/AgRP, blokkeert om de activiteit van MC4Rs te remmen. Door deze remmende activiteit te blokkeren, voorkomt serotonine een toename van de eetlust.
onderzoekers bestudeerden het effect van Fen-phen en andere serotonine-opwekkende geneesmiddelen op zowel normale als genetisch gemanipuleerde magere en zwaarlijvige muizen. Zij vonden dat de dubbele regeling van serotonine van POMC en AgRP neuronen noodzakelijk is om gewichtsverlies te bevorderen.
” de bevinding verhoogt het begrip van de moleculaire circuits die het lichaamsgewicht controleert in reactie op veranderende niveaus van serotonine,” zei Dr.Elmquist. “Een overkoepelend doel van dit begrip, voor mensen, is het ontwerpen van specifieke, veilige medicijnen om obesitas te bestrijden.”
Dr. Elmquist, die onlangs Harvard Medical School verliet, leidt het nieuw gevormde Center for Hypothalamic Research aan de UT Southwestern. Het centrum, samen met de Taskforce for Obesity Research, een Nationaal Instituut voor gezondheid Interdisciplinair Onderzoekscentrum, maakt deel uit van de inspanning van de instelling om de oorzaken van obesitas, metabool syndroom en diabetes te onderzoeken.Onderzoekers van de Harvard Medical School, Universiteit van Cambridge, Oregon Health and Science University, de Louisiana State University System, Yale School Of Medicine, Sussex University, Rockefeller University, Shimane University School Of Medicine in Japan en de Universiteit van Auckland in Nieuw-Zeeland namen ook deel aan de studie.Het werk werd gedeeltelijk ondersteund door het Boston Obesity Nutrition Center, American Diabetes Association, National Institutes of Health, Wellcome Trust en de ADA-EASD Transatlantic Fellowship.