ACLY reguleert de activering en differentiatie van CD4 T-cellen

Abstract

ATP-citraat lyase (ACLY) is een transferase die de cytosolische omzetting van citraat en co-enzym A (CoA) katalyseert tot acetyl-CoA en oxaloacetaat. Van ACLY is aangetoond dat het glucose/mitochondriaal (TCA) metabolisme wordt gekoppeld aan cytosolische acetylering van eiwitten, nucleaire acetylering van histonen en vetzuursynthese. De cellen van T verhogen dramatisch hun metabolische activiteit op activering en de geactiveerde de celsubgroepen van effectort gebruiken verschillende metabolische programma ‘ s. Men heeft aangetoond dat de kleine molecuulremming van ACLY histone acetylation en effectordifferentiatie in de cellen van T vermindert. Hier onderzoeken we de effecten van T-cel-specifieke genetische knockout van ACLY. ACLY de deficiënte CD4 T cellen werden gevonden om lagere proliferatie en activerings teller uitdrukking te hebben in vergelijking met WT. In vitro differentiatie van CD4 T cellen in th1 en Th17 subgroepen was ook verminderd in afwezigheid van ACLY. De toekomstige richtingen omvatten het vergelijken van ACLY KO aan kleine molecuulremming en het onderzoeken van de metabolische en epigenetische gevolgen van ACLY deficiëntie in CD4 T cellen in ontstekingsziektemodellen.