Bardet-Biedl-syndroom, het ciliopathie-model en het belang van nierbetrokkenheid | Nefrología

voor de redacteur:

Bardet in 1920 en Biedl in 1922 beschreven een congenitaal syndroom dat wordt gekenmerkt door obesitas, polydactylie, retinitis pigmentosa, mentale retardatie en gonadale hypoplasie. Andere vaak geassocieerde afwijkingen zijn hoge bloeddruk en diabetes mellitus.1,2 volwassen patiënten raadplegen nefrologen als gevolg van hoge bloeddruk, abnormale nier beeldvorming tests of nierfalen, dat is de grootste oorzaak van morbiditeit en mortaliteit.1

epidemiologie en diagnose

De incidentie varieert geografisch tussen 1/160. 000 in Zwitserland en 1/13. 500 onder de bedoeïenen in Koeweit, en is waarschijnlijk geassocieerd met endogamie.1 de diagnose is hoofdzakelijk klinisch. In 20011 Beales et al. gesuggereerd dat de aanwezigheid van drie of vier belangrijke criteria geassocieerd met twee minder belangrijke criteria Diagnostisch kan zijn (Tabel 1), maar de diagnose kan worden vertraagd als gevolg van langzame opkomst en klinische variabiliteit in de expressie van de ziekte. Klinische differentiële diagnoses van een zwaarlijvig kind met psychomotorische retardatie en zonder polydactylie omvatten een breed scala aan mogelijkheden, totdat visuele stoornissen optreden.3

genetica van het Bardet-BIEDL-syndroom

er zijn ten minste 16 genen gerelateerd aan het Bardet-Biedl-syndroom (BBS), waaronder BBS1, BBS2, ARL6/BBS3 en SDCCAG8/BBS16. In de autosomaal recessieve wijze van overerving, zijn de ouders verplicht heterozygotes en asymptomatisch, terwijl de broers en zussen een 25% kans zullen hebben om gezond te zijn, zal 50% heterozygoot zijn en zal 25% door de ziekte worden beà nvloed. Triallelische overerving impliceert de aanwezigheid van ten minste drie mutaties voor het fenotype om zich te manifesteren. Het is momenteel onbekend in welke mate meervoudige allelisme bijdraagt aan het fenotype.1,4

NIERMISVORMINGEN en abnormale nierfunctie

nieraandoeningen worden in maximaal 40% van de gevallen waargenomen. Nierdysplasie wordt gekenmerkt door afwijkingen in het parenchym en nefronophthisis. Lobulaties worden gevonden door echografie en nucleaire magnetische resonantie. Symptomen omvatten anemie, polyurie en polydipsie in de kindertijd. Glomerulaire ziekte komt minder vaak voor en omvat focale segmentale glomerulosclerose en glomerulaire keldermembraan loslating, hoewel nierbiopsie zelden wordt uitgevoerd.5

behandeling

er is geen behandeling voor verlies van gezichtsvermogen, maar er kan speciaal onderwijs en toekomstige training voor blindheid worden gegeven. Obesitas moet worden beheerd door dieet en lichaamsbeweging. Dyslipidemie en hoge bloeddruk worden behandeld zoals gebruikelijk en gespecialiseerde monitoring zal worden gegeven in overeenstemming met de mate van nierfalen. Genetische counseling moet worden aangeboden. 1,6

casestudy

een 50-jarige vrouw zonder allergieën; onderging een operatie als gevolg van polydactylie op de leeftijd van twee jaar. Retinitis pigmentosa werd meer dan 25 jaar geleden gediagnosticeerd. Actieve roker (20 verpakkingen / jaar), met chronische obstructieve longziekte (chronische bronchitis). Ze ontkende blindheid in eerste en tweede graad familieleden. Lichamelijk onderzoek: gewicht: 85,9 kg, hoogte 1,65 m, body mass index: 31.55 kg / m2. Bloedonderzoek zonder anemie, dyslipidemie of verhoogd serumcreatinine. Genetische studie in de Fundación Jiménez Díaz in Madrid in Mei 2010: drager van een mutatie in Gen BBS1, die verantwoordelijk is voor haar ziekte. Abdominale echografie (figuur 1): vette lever, pancreas niet te beoordelen, milt homogeen. Rechter nier met kleine lobulaties en een 3,8 cm sinus cyste, linker nier met afgeronde corticale prominentie, waarschijnlijk lobulatie, maar een nier tumor kon niet worden uitgesloten, en daarom nucleaire magnetische resonantie werd geadviseerd, maar het werd niet uitgevoerd vanwege claustrofoby.

Bardet-BIEDL-syndroom als CILIOPATHIE

trilharen zijn aanwezig in bijna alle gewervelde cellen. Zij zijn betrokken bij embryonale ontwikkeling, polariteit en homeostase, zintuiglijke functies (gehoor, gezicht, geur), transportfuncties, en celdeling. Hun assemblage en onderhoud hangt af van intraflagellaire transport, waarbij basale lichaam deeltjes worden gedragen langs de microtubule structuur naar de tip. In 2003, Ansley et al.7 stelde voor dat de moleculaire pathogenese van BBS te wijten was aan ciliaire betrokkenheid. Vele proteã nen die door abnormale genen in BBS worden gecodeerd bevinden zich in het centrosoom en het basale lichaam. Glomerulaire en tubulaire cellen produceren een enkel cilium met een 9 + 0 structuur die projecteert in het tubulaire lumen en functioneert als een mechanoreceptor of chemoreceptor. Andere ciliopathieën zijn het syndroom van Kartagener, de polycystische ziekte van AD en nefronofthisis8 (Figuur 2).

conclusies

BBS is een zeer zeldzame genetische ziekte. Hoewel klinisch is het goed gedefinieerd en gekenmerkt door de Vereniging van polydactylie, retinitis pigmentosa, psychomotorische vertraging, en obesitas, genetisch is het heterogeen, en omvat genen die coderen voor eiwitten essentieel voor het functioneren en de structuur van cilia, en als zodanig, wordt dit syndroom gegroepeerd binnen ciliopathies, pathogene entiteiten die hernieuwde wetenschappelijke interesse hebben aangewakkerd. Bij het bekijken van de literatuur, vonden we dat in Castilië en Leon (Spanje) 4 gevallen in totaal zijn gemeld, overeenkomend met 2 families met 2 getroffen broers en zussen elk.9,10