Bipolaire stoornis: praktijk-veranderen proeven van 2019
voor Deel 2 van deze 2-delige serie, zie Novel Approaches to Bipolar: What Worked, and What Did Not, in 2019.
onderzoeksupdate
de behandeling van bipolaire stoornis veranderde op grote en kleine manieren in 2019. Op regelgevend niveau sloot cariprazine (Vraylar) zich aan bij een selecte groep atypische antipsychotica met FDA-goedkeuring bij bipolaire depressie, en de FDA-goedkeuring van lithium werd uitgebreid van 12 jaar en ouder tot 7 jaar en ouder. Naast de officiële decreten, meer dan een dozijn gerandomiseerde gecontroleerde processen werden vrijgegeven.
Cariprazine bij bipolaire I-depressie
Cariprazine (Vraylar) is sinds 2009 onderzocht voor bipolaire depressie. De meeste resultaten waren positief voor de dagelijkse dosis van 1,5 mg, maar het verhogen van de dosis tot 3 mg per dag heeft de werkzaamheid niet verhoogd. Er was in 2019 een nieuwe studie met resultaten die consistent zijn met eerdere bevindingen.1
vergeleken met andere atypische antipsychotica ligt het voordeel van cariprazine in zijn verdraagbaarheidsprofiel en zijn bewezen werkzaamheid bij zowel manie als depressie. De enige andere atypische met FDA-goedkeuring in beide polen is quetiapine. Nochtans, zijn de positieve proeven van cariprazine beperkt tot bipolaire I depressie (niet bipolaire II), en zijn effectgrootte in bipolaire I depressie klein (0.3), zowel in deze studie als in een 2019 meta-analyse.2
antipsychotische augmentatie na manie: 6 maanden kan voldoende zijn
wanneer risperidon werd gebruikt om een stemmingsstabilisator bij manie te versterken, bleef het antipsychoticum manische recidieven tot 6 maanden voorkomen, maar niet daarna. Langer gebruik (1 jaar) leidde alleen tot meer gewichtstoename zonder verdere stemmingsvoordelen, volgens een post-hoc analyse van een studie uit 2016 die tot dezelfde conclusie kwam (in het oorspronkelijke onderzoek werden patiënten die risperidon en olanzapine augmentatie samen op één hoop gegooid).3 Dit geeft een andere draai aan het onderhoudsverhaal, omdat eerdere studies het antipsychoticum na 2 tot 3 maanden stopten. Dat ontwerp bewees dat vroegtijdige stopzetting riskanter was dan een lopende behandeling, maar het vertelde ons niet of de medicatie op een later moment veilig kon worden gestopt. Stoppen met 6 maanden is nu mogelijk, maar ik zou langzaam afbouwen, het verlagen van de dosis om de 2 weken, en zorg ervoor dat de oorspronkelijke stemmingsstabilisator op zijn plaats te houden.
langdurige voordelen van Lithium bij kinderen
in tegenstelling tot risperidon blijft lithium werken om episodes na 6 maanden te voorkomen. Dat was de conclusie van deze gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie met kinderen van 7 tot 12 jaar. Het resultaat is niet bepaald verrassend, aangezien deze patiënten na een manische of gemengde episode op lithium hadden gereageerd en slechts 40% een andere stemmingsstabilisator gebruikte. Wat indrukwekkend is, is dat er bij toeval drie keer zoveel patiënten op een back-up stemmingsstabilisator zaten in de placebogroep. Ondanks dat oneerlijke voordeel was de kans dat de placebogroep in het 7 maanden durende onderzoek 3 keer zo groot was als de lithiumgroep dat er sprake was van stemming en gerelateerde problemen (86% Versus 35%).4
afzonderlijk presteerde lithium goed in een groot ongecontroleerd onderzoek vanaf 2019 dat volgde op jeugd met bipolaire stoornis gedurende gemiddeld 10 jaar. Vergeleken met andere stemmingsstabilisatoren, die op lithium hadden half zo veel zelfmoordpogingen, beter functioneren, en minder depressie en agressie.5
de wedergeboorte van carbamazepine-lithium
Carbamazepine en valproaat en worden al lang gebruikt om lithium te versterken, maar de twee strategieën werden nooit head-to-head vergeleken tot dit jaar. Het aantal proefpersonen was klein, maar de duur was lang, wat net zo informatief kan zijn als een groot, kortdurend onderzoek. Beide anticonvulsiva presteerden op dezelfde wijze op maat van manie en depressie, maar carbamazepine werd beter verdragen, met lagere percentages van gewichtstoename, vermoeidheid en seksuele disfunctie.
de carbamazepine-lithiumcombinatie werd populair in de jaren tachtig na meldingen van patiënten die niet op elk geneesmiddel alleen reageerden, maar herstelden wanneer beide gelijktijdig werden gebruikt. De twee medicijnen heffen ook een aantal van elkaars bijwerkingen. Lithium keert een deel van de neutropenie met carbamazepine om, en beide hebben tegengestelde effecten op het vasthouden van water, die gedeeltelijk in evenwicht is wanneer ze worden gecombineerd.
Schildkliervergroting is veilig voor angst
intuïtie kan werken voor het begrijpen van mensen, maar het is een slechte Gids Voor psychofarmacologie. Suprafysiologische schildklier klinkt niet als een goed idee voor angstige patiënten, maar in deze studie van 2019 verergerde het angst niet en angstsymptomen voorspelden de antidepressieve effecten niet. De studie was een post hoc analyse van een proef 2014 die vond dat levothyroxine efficiënt in bipolaire depressie was.8
TMS is niet schadelijk, en kan zelfs helpen cognitie
bipolaire depressie reageert op zowel elektroconvulsieve therapie (ECT) en transcraniële magnetische stimulatie (TMS), maar ECT wordt beperkt door zijn cognitieve effecten. Een studie in 2018 van TMS in bipolaire wanorde concludeerde dat de behandeling geen cognitieve tekorten veroorzaakte, en in 2019 vond een kleine, sham-gecontroleerde studie in euthymic bipolaire patiënten dat TMS cognitieve maatregelen verbeterde.
conclusie
twee geneesmiddelen voor dementie-rivastigmine en memantine-ondergingen studies bij bipolaire manie.10,11 de resultaten waren ofwel niet significant, of niet klinisch significant, dus Ik zal deze interventies doorgeven totdat er meer gegevens zijn. Volgende maand zal ik de 2019 proeven van anti-inflammatoire (celoxib, aspirine, atorvastatine, en pioglitazon), nutraceuticals (N-acetylcysteïne), en vijf soorten psychotherapie in bipolaire stoornis herzien. De spanning zal hoog zijn; de helft van de behandelingen op die lijst werkte niet.Dr. Aiken is directeur van het Mood Treatment Center en docent klinische psychiatrie aan de Wake Forest University School Of Medicine. Als hoofdredacteur van het Carlat Psychiatry Report organiseert hij een wekelijkse podcast met Kellie Newsome over psychiatrische praktijk. Hij is de coauteur met Jim Phelps, MD, van bipolaire, niet zozeer. Hij accepteert geen honoraria van farmaceutische bedrijven.Noot van de redactie: Dit artikel werd oorspronkelijk geplaatst op 9 januari 2020 en is sindsdien bijgewerkt.
1. Earley WR, Burgess MV, Khan B, et al. Werkzaamheid en veiligheid van cariprazine bij bipolaire I-depressie: een dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-studie. Bipolaire Disord. Oktober 2019; Epub voorafgaand aan print.
2. Pinto JV, Saraf G, Vigo D, et al. Cariprazine bij de behandeling van bipolaire stoornis: een systematische beoordeling en meta-analyse. Bipolaire Disord. Oktober 2019; Epub voorafgaand aan print.
3. Valdes M, Bertolin S, Qian H, et al. Duur van de adjuvante therapie met risperidon bij de onderhoudsbehandeling van bipolaire I-stoornis: een post-hoc analyse. J Beïnvloeden Disord. 2019;246:861-866.
4. Findling RL, McNamara NK, Pavuluri M, et al. Lithium voor de onderhoudsbehandeling van bipolaire I-stoornis: een dubbelblind, placebogecontroleerd discontinueringsonderzoek. J Am Acad Child Adlesc Psychiatrie. 2019;58:287-296.
5. Hafeman DM, Rooks B, Merranko J, et al. Lithium versus andere stemmingsstabiliserende medicijnen in een longitudinale studie van bipolaire jeugd. J Am Acad Child Adlesc Psychiatrie. Juli 2019; Epub voorafgaand aan print.
6. Missio G, Moreno DH, Demetrio FN, et al. Een gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek waarin lithium Plus valproïnezuur werd vergeleken met lithium plus carbamazepine bij jonge patiënten met type 1 bipolaire stoornis: het LICAVAL-onderzoek. Trial. 2019;20:608.
7. Aziz R, Aiken C. Het benutten van gunstige druginteracties. Carlat Psychiatrie Rapport 2018;11:3-7.
8. Pilhatsch M, J Stamm T, Stahl P, et al. Behandeling van bipolaire depressie met supraphysiologic dosissen levothyroxine: een gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie van comorbid bezorgdheidsklachten. Int J Bipolaire Disord. 2019;7:21.
9. Yang LL, Zhao D, Kong LL, et al. Hoogfrequente repetitieve transcraniële magnetische stimulatie (rTMS) verbetert de neurocognitieve functie bij bipolaire stoornis. J Beïnvloeden Disord. 2019;246:851-856.
10. Keshavrzi a, Rezaei H, Haghighi M, Jahangard L. Effect van rivastigmine (acetylcholinesteraseremmer) versus placebo op manische episodes bij patiënten met bipolaire stoornissen: resultaten van een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde klinische studie. Neuropsychobiol. 2019;78:200-208.
11. Omranifard V, Tarrahi MJ, Sharifi S, Karahmadi M. Evaluation of the effect of memantine suppletion in the treatment of acute phase of mania in bipolar disorder of elderly patients: a double-blind randomized controlled trial. Adv Biomed Res. 2018; 7: 148