C-terminaal Telopeptide

beschrijving

afbraakproducten afgeleid van de enzymatische hydrolyse van type 1-collageen, in het bijzonder peptiden gerelateerd aan regio ‘ s van cross-linking met PYD, zijn de beste markers voor botresorptie. Vrijgegeven collageenfragmenten zijn verantwoordelijk voor vele botmarkers, aangezien meer dan 90% van eiwit in bot uit collageentype 1 bestaat.

hoewel urinair hydroxyproline voorheen een van de primaire botresorptiemarkers was, ontbraken specificiteit en gevoeligheid in deze test. Een component van botcollageen, hydroxyproline wordt afgegeven in het serum tijdens de afbraak van bot, het bereiken van de urine in vrije en gebonden vormen. Echter, omdat het is afgeleid van de afbraak van nieuw gesynthetiseerde collagenen, van collagenen van nonbone weefsels, en van dieet, serum hydroxyproline wordt nu beschouwd als een niet-specifieke marker van bot turnover. Urinair hydroxyproline is daarom vervangen door meer specifieke technieken.

de pyridiniumverbindingen PYD en DPD, evenals hydroxypyridinium cross-links collageen, behoren tot de meer specifieke markers. Gevormd tijdens de extracellulaire rijping van fibrillaire collagenen, PYD en DPD worden vrijgegeven wanneer Rijpe collagenen degraderen. De PYD-en DPD-meetwaarden veranderen niet in samenhang met de afbraak van nieuw gesynthetiseerde collagenen en worden niet beïnvloed door voedingsbronnen.

het testen kan ook worden uitgevoerd zonder rechtstreeks kruisverbindingen als markers te gebruiken. De analyses zijn ontwikkeld gebaseerd op specifieke die antilichamen in een immune reactie tegen geïsoleerde collageenpeptides worden opgeheven die dwarsverbindingen bevatten. Ontdekt door radioimmunoassay techniek, fragmenten bestaan voor C-telopeptide van type 1 collageen (CTX, CrossLaps) en Vernet n-terminal telopeptide van type 1 collageen door ELISA techniek (NTX, Osteomark).

de NTX-test maakt gebruik van een monoklonaal antilichaam gericht tegen een urinaire pool van collageen cross-links (afkomstig van een patiënt met de ziekte van Paget). De Serumcrosslaps-test meet alleen de β – isomeer van CTX, terwijl de urinecrosslaps-test De α-En β-isomeren van CTX meet. Urine van gezonde individuen heeft een detecteerbare reactie van deze analyses veroorzaakt, en de verhoogde omzet heeft grote verhogingen veroorzaakt.

de 2 categorieën van C-telopeptidemethoden zijn C-telopeptide van type 1 collageen (CTX) en type 1 collageen Vernet C-telopeptide (ICTP). Ze verschillen met betrekking tot de segmentdomeinen die ze herkennen in het C-terminale telopeptidegebied van de α1-keten van type 1 collageen en verschillen ook in hun reactie op botmetabolische processen.

CTX vertoont een opmerkelijke respons op anti-resorptieve therapieën, terwijl serum-ICTP ongevoelig is voor osteoporose en andere normale metabole botprocessen. Echter, in botpathologische aandoeningen zoals botmetastase en reumatoïde artritis, kan serum ICTP een marker van botafbraak zijn.

indicaties / toepassingen

naast de traditionele evaluatie van de botmineraaldichtheid bieden biochemische markers van botresorptie aanvullende voorspellende informatie over het risico op fracturen van een patiënt. Preventieve therapie met anti-resorptieve middelen is gerechtvaardigd voor patiënten met lage BMD of hoge markerwaarden, omdat zij een risico lopen op osteoporose.

Hoewel de resultaten van prospectieve studies het beoordelen van de relatie tussen de snelheid van het botverlies en biochemische markers van bot turnover is van tegenstrijdige zijn de volgende richtlijnen van toepassing op het gebruik van bot-markers in de voorspelling van de kwetsbaarheid van breuken:

• botresorptie verhoogde meer dan +2 SD/T-score meer dan 2 boven de premenopauzale normale bereik is geassocieerd met een ongeveer 2-voudige toename van osteoporotische fractuur risico.

• bij geselecteerde patiënten bij wie de klinische risicofactoren en de BMD-beoordeling niet voldoende zijn om een beslissing over de behandeling mogelijk te maken, kunnen resorptiemarkers worden gebruikt om het risico op fracturen te beoordelen.

• een marker met een hoge botomzettingsgraad (t-score >3) wijst in hoge mate op alternatieve metabole botziekten, waaronder maligniteit, bij patiënten met osteoporose.

• normale waarden zijn referentiewaarden afgeleid van de evaluatie van gezonde, premenopauzale vrouwen in de leeftijd van 30-45 jaar.

een onderzoek door Massera et al wees uit dat C-telopeptide van type I collageen (CTX) – spiegels in beperkte mate positief overeenkomen met het risico op heupfractuur bij postmenopauzale vrouwen. Lineaire spline analyse toonde de associatie aan, maar alleen voor CTX niveaus tot het midden-bovenste bereik. De niveaus boven dit niveau kwamen echter overeen met een marginaal niet-significante risicovermindering.

zie ook de Fracture Index WITH known Bot Mineral Density (BMD) calculator.

de onderstaande lijsten geven een samenvatting van de aanbevelingen voor het monitoren van anti-resorptieve behandeling bij postmenopauzale vrouwen met osteoporose, met behulp van botmarkers.

de volgende typen markers zijn::

• botresorptie-urine NTX, serum CTX of urine CTX

• botvorming-Botspecifieke alkalische fosfatase of osteocalcine (gebruik 1 marker of 1 resorptie-en 1 formatiemarker.)

meetintervallen omvatten de volgende:

• Resorptie markers – Vóór het starten van de behandeling en 3 of 6 maanden na de behandeling initiatie

• Vorming markers – Vóór het starten van de behandeling en 6 maanden na de behandeling initiatie

Overwegingen

Verminderde urine-uitscheiding van beta-CTX en een stijging in de schijnbare serum beta-CTX concentratie kan het gevolg zijn van een verminderde nierfunctie.

bij patiënten die behandeld worden met hoge doses biotine (dat wil zeggen >5 mg/dag) dient een monster niet te worden getrokken tot ten minste 8 uur na de laatste toediening van het biotine, om interferentie van de test door het biotine te voorkomen.

onjuiste resultaten kunnen worden afgeleid van elke test die monoklonale antilichamen bij muizen bevat bij een patiënt die met monoklonale antilichamen bij muizen is behandeld of deze voor diagnostische doeleinden heeft ontvangen.