Catameniale epilepsie diagnose en behandeling

door Dr. Liji Thomas, M beoordeeld door Afsaneh Khetrapal, BSc

bij ongeveer 10% tot 70% van de vrouwelijke epileptica komen aanvallen niet willekeurig voor, maar soms gerelateerd aan de menstruatiecyclus. Dit wordt catameniale epilepsie genoemd. De preovulatoire, perimenstruele en ontoereikende luteale fasen van de cyclus zijn de tijden van verhoogde aanvalsfrequentie. Het perimenstrueel patroon is de meest voorkomende, gevolgd door de periovulatoire periode.

krediet: Stuart Jenner/. com

Catameniale epilepsie is vrij ongevoelig voor behandeling vanwege de onderliggende neurosteroïde-gemedieerde mechanismen. De meeste patiënten zijn niet goed onder controle met conventionele anti-epileptica, en in feite kunnen sommige van deze medicijnen de aanvalsfrequentie door verschillende werkingsroutes verhogen.

diagnose

zoals hierboven vermeld, zijn er drie patronen bekend en het exacte patroon wordt gediagnosticeerd door zorgvuldige grafieken van de menstruatiecyclus en de aanvalsfrequentie te houden, samen met een serumprogesteronniveau in de midluteale fase. Dit laatste is om te vertellen of de vrouw een ovulatoire of anovulatoire cyclus heeft, wat zal helpen om het patroon van epileptische aanvallen te interpreteren.

registratie

in de meeste gevallen wordt een aanvals – Versus-menstruatiedagboek bijgehouden. De eerste dag van de menstruatie is de eerste dag van het dagboek. Vervolgens worden de volgende fasen geïdentificeerd:

1. dag -3 tot +3 is de menstruatiefase
2. dag +4 tot +9 is de folliculaire fase
3. dag +10 tot +16 is de ovulatoire fase
4. dag +17 tot -4 is de luteale fase

gedurende ten minste 2 cycli wordt het aantal aanvallen geteld. Als de gemiddelde frequentie in een bepaalde fase met een factor 2 of meer wordt verhoogd, komt dit overeen met een diagnose van catameniale epilepsie. Natuurlijk wordt zelfrapportage moeilijk gemaakt door het feit dat een gezonde vrouw zowel ovulatoire als anovulatoire cycli kan hebben, waarbij minstens 10% van de cycli anovulatoire en vaak langdurige zijn.

hier is de midluteale progesterontest nuttig. Wanneer het progesterongehalte op een dag tussen dag 20 en dag 22 onder de 5 ng/mL daalt, is de luteale fase onvoldoende en dit kan worden bevestigd door het zien van een onvolgroeide Graafse follikel in de eierstok op bekkenecho. Bij catameniale epilepsie Heeft ongeveer 16% van de vrouwen epileptische aanvallen die verband houden met inadequate luteale fase defecten.

anti-epileptica

hoewel er geen specifieke behandeling van catameniale epilepsie is, worden conventionele anti-epileptica (AED ‘ s) gebruikt als de eerste behandelingslijn. Meer dan één medicijn uit deze groep is echter nodig bij ten minste een derde van de proefpersonen, omdat ze hardnekkig zijn voor een gewone behandeling.

het is bekend dat veel van deze geneesmiddelen (zoals fenytoïne, fenobarbital, carbamazepine, oxcarbazepine en primidon) de hepatische cytochroom P450-enzymfamilie induceren. Dit metabolisme zorgt ervoor dat de concentratie van oestrogeen en progesteron afneemt, evenals de niveaus van vrij hormoon verminderen door de concentratie van geslachtshormoonbindende globuline in het bloed te verhogen.

het versnellen van hun metabolisme leidt tot verlies van remming van neuronale prikkelbaarheid en verlaagt daarmee de aanvalsdrempel. Valproaat remt daarentegen deze groep enzymen en leidt tot verhoogde geslachtshormoonspiegels.

de anti-epileptica die niet leiden tot enzyminductie zijn pregabaline, levetiracetam, tiagabine en gabapentine. Als de patiënt orale anticonceptiva gebruikt, kan ze theoretisch risico lopen op een verhoogde aanvalsfrequentie omdat deze geneesmiddelen het metabolisme van lamotrigine, een andere AED, induceren.Benzodiazepinen zijn allosterische modulatoren van de GABA-A-receptor en hebben een brede anticonvulsieve activiteit. De meest gebruikte in deze voorwaarde omvatten clonazepam en clobazam. Deze kunnen met tussenpozen worden gegeven op 2-4 dagen vóór het begin van menstruele bloedingen, om de inductie van tolerantie voor de effecten ervan te vermijden, wat vrij gebruikelijk is.Hormonale therapie

hormonale therapie

hormonale therapie is gedurende enkele jaren getest, hetzij door onderdrukking van de oestrogeensecretie van de eierstokken, hetzij door aanvulling van cyclische doses progesteron. Oestrogeensuppressie kan worden bereikt met depomedroxy progesterone (DMPA) of analogen van gonadotropin-releasing hormoon.

voor progesteronsuppletie zijn natuurlijke of synthetische progestines gebruikt in de luteale fase, maar alleen de eerste heeft aangetoond dat het voordeel in de vorm van verminderde aanvalsfrequenties is aangetoond, vooral in de perimenstruele vorm van catameniale epilepsie die uniek reageert op neurosteroïden.

DMPA wordt geassocieerd met een hoog risico op amenorroe en de werkzaamheid is matig met betrekking tot het onderdrukken van aanvallen. Men denkt dat dit te wijten is aan de lagere conversiesnelheid naar allopregnanolon, de actieve anticonvulsieve metaboliet van progesteron in de hersenen.

neurosteroïden

neurosteroïden onderdrukken de meeste soorten aanvallen vanwege hun vermogen om alle isovormen van de GABA-A-receptor te activeren, en produceren een tonische remming van de neuronale prikkelbaarheid, waardoor de aanvalsdrempel wordt verhoogd. Ze bouwen meestal geen tolerantie in tegenstelling tot benzodiazepines. Zij handelen snel en hebben een redelijke duur.

andere neurosteroïde analogen zijn geprobeerd om natuurlijke neurosteroïden te verbeteren, die snel worden gemetaboliseerd tot inactieve vormen, parenteraal moeten worden toegediend en ongewenste hormonale effecten kunnen hebben.

deze omvatten ganaxolon, een 3-β-derivaat van allopregnanolon dat niet kan worden omgezet naar zijn actieve hormonale toestand. Het heeft een goede antiseizure activiteit en een indrukwekkend veiligheidsprofiel. Er wordt nog meer onderzoek gedaan om de effectiviteit ervan te beoordelen.Conclusie

concluderend is het belangrijk catameniale epilepsie te behandelen met als doel niet alleen aanvallen te voorkomen, maar ook ongewenste effecten zoals verminderde botdichtheid, onregelmatige menstruatie en amenorroe, emotionele problemen en interferentie met de conceptie of gevaren tijdens de zwangerschap, evenals andere ongewenste hormonale bijwerkingen te voorkomen.

TSPO-liganden zijn een vorm van therapie die wordt onderzocht om de synthese van endogene neurosteroïden in de hersenen te verhogen. Beschikbare middelen vereisen verder onderzoek om een grondiger documentatie van hun effectiviteit mogelijk te maken en om hun dosering en protocollen voor het gebruik af te stemmen.

verder lezen

• Catameniale epilepsie
• Catameniale epilepsie
• Catameniale epilepsie Pathofysiologie
• alle epilepsie
• Wat is epilepsie?

geschreven door

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is een gynaecoloog, die in 2001 afstudeerde aan de Government Medical College, Universiteit van Calicut, Kerala. Liji was een paar jaar na haar afstuderen werkzaam als fulltime consultant in verloskunde/gynaecologie in een particulier ziekenhuis. Ze heeft begeleid honderden patiënten geconfronteerd met problemen van zwangerschap-gerelateerde problemen en onvruchtbaarheid, en is verantwoordelijk voor meer dan 2000 bevallingen, streven altijd naar een normale bevalling in plaats van operatieve bereiken.

citaten