CDX2, een zeer gevoelige en specifieke marker van adenocarcinomen van de ingewanden: een immunohistochemische enquête van 476 primaire en metastatische carcinomen

CDX2 is een onlangs gekloond homeobox-gen dat codeert voor een darm-specifieke transcriptie factor, uitgedrukt in de kernen van epitheliale cellen in de darm, van de twaalfvingerige darm naar de endeldarm. Hoewel expressie van CDX2-eiwit in primaire en gemetastaseerde colorectale carcinomen eerder is gedocumenteerd, is noch de gevoeligheid noch de specificiteit van CDX2-expressie, zoals bepaald door immunohistochemie, voor colorectaal adenocarcinoom vastgesteld. We voerden een immunohistochemical onderzoek van 476 tumoren met een monoklonaal antilichaam, CDX2-88, met inbegrip van 89 tumoren van de dikke darm en twaalfvingerige darm en 95 tumoren van andere gastro-intestinale plaatsen, met inbegrip van de slokdarm, maag, pancreatobiliary systeem, gastro-intestinale carcinoïden, en lever. CDX2 werd uniform uitgedrukt (dat wil zeggen, in 76-100% van tumorcellen) in alle behalve één van de geëvalueerde colorectale en duodenale tumoren. Expressie op hoog niveau van CDX2 werd echter ook gevonden in mucineuze ovariumcarcinomen en adenocarcinomen primair voor de urineblaas waarvan respectievelijk 64% en 100% positief waren. Maag, gastro-oesofageale en pancreatische adenocarcinomen en cholangiocarcinomen vertoonden allemaal vergelijkbare, heterogene patronen van CDX2-expressie. De meeste tumors in elke groep toonden CDX2 uitdrukking door een minderheid van cellen, terwijl een aanzienlijke minderheid van gevallen in elke groep volledig negatief was en een kleinere minderheid uniform positief was. Gastro-intestinale carcinoïden gaven vergelijkbare uiteenlopende resultaten, maar de meerderheid (58%) was negatief. Hepatocellulaire carcinomen vertoonden geen expressie van CDX2. Slechts zeer zeldzame voorbeelden van carcinomen van de urogenitale en gynaecologische traktaten, borst, long en hoofd en nek toonden significante niveaus van CDX2-expressie. In deze studie van primaire en metastatische epitheliale tumoren, uniforme cdx2 expressie wordt aangetoond dat een exquisitely gevoelig en zeer, maar onvolledig, specifieke marker van intestinale adenocarcinomen. In vergelijking met villin, een eerder beschreven marker van GI-adenocarcinomen, vertoonde CDX2 een superieure gevoeligheid en vergelijkbare specificiteit. CDX2 expressie kan worden gezien, echter, in geselecteerde niet-GI adenocarcinomen zoals mucinous ovariale carcinomen en adenocarcinomen van de urineblaas.