Comparative study on methyl-and ethylmercury-induced toxicity in C6 glioom cells and the potential role of LAT-1 in mediating mercurial-thiol complexes uptake

verschillende vormen van kwik bezitten verschillende absorptiesnelheden, metabolisme en excretie, en bijgevolg toxiciteit. Methylkwik (MeHg) is een zeer neurotoxische organische mercurial. De blootstelling van de mens is voornamelijk te wijten aan de inname van besmette vis. Ethylkwik (EtHg), een andere organische kwikverbinding, heeft aanzienlijke toxicologische aandacht gekregen vanwege de aanwezigheid ervan in thimerosal bevattende vaccins. Deze studie werd ontworpen om de toxiciteiten te vergelijken die door Mehg en EtHg worden veroorzaakt, evenals door hun complexen met cysteïne (MeHg-s-Cys en EtHg-s-Cys) in de C6-cellijn van de glioom van ratten. MeHg en EtHg veroorzaakten significante (p < 0,0001) dalingen in cellulaire levensvatbaarheid wanneer cellen gedurende 30 minuten werden behandeld met elke mercurial gevolgd door een wasperiode van 24 uur (EC50-waarden van respectievelijk 4,83 en 5,05 µM). Significante cytotoxiciteit (p < 0,0001) werd ook waargenomen wanneer cellen onder dezelfde omstandigheden werden behandeld met MeHg-S-Cys en EtHg-s-Cys, maar de respectievelijke EC50-waarden waren significant verhoogd (11,2 en 9,37 µM). l-Methionine, een substraat voor het L-type neutral amino acid carrier transport (LAT) systeem, beschermde significant tegen de toxiciteiten die door beide complexen (Mehg-s-Cys en EtHg-s-Cys) worden veroorzaakt. Er werden echter geen beschermende effecten van L-methionine waargenomen tegen mehg-en EtHg-toxiciteiten. Dit bevestigde dat l-methionine de Mercuriale opname significant verminderde wanneer cellen werden blootgesteld aan MeHg-s-Cys (p = 0,028) en EtHg-S-Cys (p = 0,023), maar niet aan MeHg en EtHg. Deze resultaten wijzen erop dat de opname van Mehg-s-Cys en EtHg-s-Cys in C6-cellen, ten minste gedeeltelijk, via het LAT-systeem wordt gemedieerd, maar MeHg en EtHg komen via andere mechanismen dan het LAT-systeem in C6-cellen.