De combinatie Bendamustine-Rituxan toont veelbelovend in de eerstelijnsbehandeling van de meeste patiënten met mantelcellymfoom

Bendamustine en Rituxan (rituximab) is een effectief inductieregime voor zowel transplantaat-geschikte als niet-subsidiabele patiënten met mantelcellymfoom (MCL), met significante verbeteringen in progressievrije overleving, vergeleken met R-CHOP, volgens gegevens gepubliceerd in Blood Advances.

” al meer dan twee decennia worden consolidatieve hoge-dosis chemotherapie en autologe stamceltransplantatie (ASCT) gebruikt bij jonge, fitte patiënten die een associatie kregen met verbeterde progressievrije overleving (PFS) en totale overleving (OS),” schreven de auteurs. “Onderhoud rituximab na eerstelijnsimmunochemotherapie, met of zonder consolidatieve ASCT, wordt ook geassocieerd met verbeterde resultaten, hoewel het onduidelijk is of de keuze van bepaalde eerstelijnsimmunochemotherapie regimes de effectiviteit van (onderhoud Rituxan) kan beïnvloeden.

de auteurs merkten op dat tussen januari 2003 en mei 2013 Rituxan, cyclofosfamide, doxorubicine, vincristine en prednison (R-CHOP) in Brits-Columbia de voorkeur hadden voor eerstelijnsbehandeling tot juni 2013, toen de resultaten van het STiL-1-onderzoek aantoonden dat bendamustine en Rituxan de responspercentages en PFS (de tijd van behandeling tot verergering van de ziekte) verbeterden in vergelijking met R-CHOP in de eerstelijnsetting.

om de werkzaamheid van bendamustine en Rituxan als inductietherapie te beoordelen bij alle patiënten met MCL, identificeerden de onderzoekers 190 patiënten van 18 jaar of ouder die met de combinatie werden behandeld in de frontline setting vóór December 2018 uit de British Columbia Cancer clinical and pathology databases evenals de Leukemie/beenmergtransplantatie programma van de British Columbia database.

volgens de auteurs was het doel om de werkzaamheid van de combinatie bij patiënten te testen, ongeacht of zij in aanmerking kwamen voor autologe stamceltransplantatie of onderhoudsrituxan.

de onderzoekers gebruikten een cohort van 248 patiënten die tussen januari 2003 en mei 2013 met R-CHOP werden behandeld als een historische vergelijkingscohort.

twee patiënten behandeld met bendamustine en Rituxan overleden aan infectieuze complicaties tijdens immunochemotherapie en werden niet opgenomen in de evaluatie. Van de overige 188 patiënten bereikten 103 een complete respons en 62 een partiële respons. 23 patiënten vertoonden echter progressie tijdens of binnen de eerste drie maanden na toediening van bendamustine en Rituxan.

na een mediane follow-up van 3,1 jaar na behandeling met bendamustine en Rituxan was de driejarige PFS voor het cohort 66% en de driejarige OS 73%. Ter vergelijking: na een mediane follow-up van 8,1 jaar was de driejarige PFS 51,2% en de driejarige OS 66,2% bij patiënten uit de R-CHOP-groep.

patiënten die 65 jaar of jonger waren (89 patiënten) in het bendamustine-en Rituxan-cohort hadden vergelijkbare resultaten over drie jaar als het historische cohort van R-CHOP (142 patiënten).

patiënten die ouder waren dan 65 jaar (101 patiënten) in de bendamustine-en Rituxan-groep hadden significant betere resultaten over drie jaar vergeleken met patiënten in de R-CHOP-arm (106 patiënten). De driejarige PFS bij de patiënten uit de combinatiearm was 56,4% vergeleken met 34,7% in de R-CHOP-groep. En drie jaar OS was 64,3% in de combinatiearm versus 55.4% in het R-CHOP cohort.

in een univariate analyse werd behandeling met bendamustine en Rituxan geassocieerd met verbeterde PFS maar niet met OS vergeleken met R-CHOP. Bovendien werden sommige kenmerken bij patiënten uit de bendamustine-en Rituxan-groep geassocieerd met een inferieure PFS en OS inclusief, maar niet beperkt tot:

• leeftijd ouder dan 65 jaar;
• hoog risico op ziekte, en
• verhoogd lactaatdehydrogenase.

opmerking: de auteurs suggereren dat behandeling met de combinatie niet in verband werd gebracht met gunstige PFS of OS wanneer onderhoudsrituxan werd opgenomen in multivariate modellen.

” In deze retrospectieve populatie-gebaseerde analyse (bendamustine en Rituxan) was een effectief inductieregime voor zowel transplantaat-geschikte als niet-subsidiabele patiënten met MCL, met significante verbeteringen in PFS, maar geen OS, vergeleken met R-CHOP in het hele cohort en in de subgroep van patiënten (ouder dan) 65 jaar,” schreven de auteurs.

de onderzoekers erkenden dat de studie zijn beperkingen had, waaronder het retrospectieve en niet-gerandomiseerde ontwerp, evenals een korte follow-up in de bendamustine-en Rituxan-groep. Bovendien, de grotere beschikbaarheid van onderhoud Rituxan voor alle patiënten met MCL na 2012, volgens de auteurs, zou hebben bijgedragen aan gunstige resultaten.”Moving forward, (bendamustine and Rituxan) will likely become a common backbone for the incorporation of other cytotoxic or novel agents in an powered to further improve outcomes while maintain an effective, safe, and idealiter poliklinische regime for MCL”, concludeerden de auteurs.

“hoewel onze gegevens suggereren dat (de combinatie) een effectief en goed verdragen inductieregime is voor patiënten met MCL, zijn de resultaten suboptimaal voor patiënten met kenmerken met een hoog risico en zijn verdere studies waarin nieuwe middelen worden geïntegreerd gerechtvaardigd.”