Dexamethason mondspoeling moet routinematig deel uitmaken van de behandeling met Everolimus

door Caroline Helwick
Oktober 25, 2016

we willen behandelingen die patiënten helpen de ziekte langer onder controle te krijgen en hun levenskwaliteit behouden of verbeteren. De dexamethason mondwater voldoet aan die behoefte.

– Hope S. Rugo, MD

Tweet dit citaat

Dexamethason mondspoeling moet profylactisch worden gegeven om stomatitis geassocieerd met everolimus (Afinitor)/exemestaan bij gemetastaseerde borstkanker te voorkomen, volgens Hope S. Rugo, MD, hoofdonderzoeker van de SWISH trial en directeur van Breast Oncology and Clinical Trials Education aan de University of California Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center, San Francisco. “Dit moet worden beschouwd als een nieuwe standaard van mondverzorging in deze setting,” zei Dr.Rugo op het 2016 Palliatieve Zorg in oncologie Symposium.

in het SWISH-onderzoek werd getracht een alcoholvrij, steroïd mondwater te evalueren om graad ≥ 2 stomatitis te voorkomen bij patiënten met HER2-positieve gevorderde borstkanker die everolimus/exemestaan kregen.1 het vergelijkingsmiddel was Historische gegevens uit het BOLERO-2-onderzoek.2

op het 2016 Multinational Association of Supportive Care in Cancer/International Society of Oral Oncology International Symposium on Supportive Care in Cancer in Adelaide, Australië, presenteerde Dr.Rugo de belangrijkste resultaten van het SWISH-onderzoek, met uitkomsten over de duur van het onderzoek.3 (voor meer informatie over deze presentatie, zie de Augustus 10 editie van de ASCO Post. Op het Symposium Palliatieve Zorg in oncologie richtte ze zich op de resultaten van 8 weken; na 8 weken had 89% van de BOLERO-2-patiënten met stomatitis een eerste gebeurtenis ervaren.

Stomatitis is een vaak voorkomende bijwerking geassocieerd met mTOR-remming (mammalian target of rapamycine), waargenomen bij 67% van de patiënten in het BOLERO-2-onderzoek. In totaal was 33% graad ≥ 2 en 8% graad 3.

de basis voor de evaluatie van dexamethason mondwater is de werkzaamheid waargenomen voor topische steroïden bij idiopathische afteuze ulcera (dat wil zeggen kleine ondiepe laesies op de slijmvliezen). Deze zweren reageren vaak op steroïde tandpasta (topische triamcinolone). In feite, Dr. Rugo is met behulp van de tandpasta voor de behandeling van de stomatitis die soms optreedt met andere geneesmiddelen, zoals palbociclib (Ibrance), zei ze. “Omdat mTOR stomatitis eruit ziet als afteuze zweren, probeerden we te onderzoeken of een op steroïden gebaseerde mondwater deze toxiciteit zou voorkomen,” legde ze uit.

belangrijkste bevindingen en klinische implicaties

in de open-label fase II SWISH-studie kregen 92 patiënten de instructie om het mondwater (10 mL met 0,5 mg/5 mL dexamethason) te gebruiken om gedurende 2 minuten te swissen en vervolgens vier keer per dag gedurende 8 weken te spuwen. Aan het einde van cyclus 2 (dag 56) konden de patiënten, indien gewenst, het mondwaterregime nog 56 dagen voortzetten. In het onderzoek gebruikte 95% van de patiënten het mondwater volgens de instructies en 70% zette het gedurende 8 weken of langer voort.

bij patiënten die mondwater gebruikten, was de incidentie van graad ≥ 2 stomatitis na 8 weken 2,4%, vergeleken met 27,4% in de BOLERO – 2 studie en 33% over de gehele BOLERO-2 studieduur (P < .001).2 geen van de patiënten die mondwater gebruikten ontwikkelde graad 3 of 4 stomatitis, terwijl bij BOLERO-2 graad 3 stomatitis optrad bij 7,3%. Er kwam geen stomatitis voor bij 78,8% van de SWISH-populatie, vergeleken met 38,8% van de BOLERO-2-patiënten, meldde Dr.Rugo.

van de 25 patiënten (27,2%) die in het SWISH-onderzoek enige mate van stomatitis ontwikkelden, ervoeren 6 hun eerste episode na 8 weken (dag 65-98), die alle graad 1 of 2 waren. De helft van deze patiënten was gestopt met dexamethason voordat stomatitis werd vastgesteld.

” we waren geïnteresseerd om te zien wie na 8 weken stomatitis ontwikkelde, en we vonden voorvallen bij zes patiënten. Ze waren nog steeds op everolimus, en de helft had de dexamethason gestopt voordat ze stomatitis ontwikkelden. Ze mochten het mondwater in gril voortzetten,” onthulde Dr. Rugo.

” dit suggereert dat als u risico loopt en het mondwater aan en uit blijft, u minder stomatitis heeft. Als je het stopt en zweertjes in de mond krijgt, kun je het opnieuw starten”, legt Dr.Rugo uit. “Een redelijke benadering zou zijn voor de patiënt om het mondwater te titeren om wat lijkt te voorkomen dat de stomatitis. In principe kunnen patiënten een paar keer per dag swishen, en als ze stoppen en geen zweren krijgen, dan goed. Als ze pijn krijgen, kunnen ze opnieuw beginnen.”

Dr. Rugo benadrukte de noodzaak om het optreden van stomatitis te minimaliseren bij patiënten die het everolimus-regime kregen. “Veel patiënten in BOLERO-2 tolereerden geen behandeling vanwege stomatitis. Toen de combinatie werd goedgekeurd, de wereldwijde reactie was, ‘patiënten krijgen mondzweren, ‘” zei ze in een interview. “Dus als we iets zo eenvoudig kunnen doen om deze veelvoorkomende en potentieel ernstige toxiciteit aanzienlijk te verminderen, moeten we dat doen. We willen behandelingen die patiënten helpen de ziekte langer onder controle te krijgen en hun levenskwaliteit behouden of verbeteren. De dexamethason mondwater voldoet helpt om aan die behoefte te voldoen.”

het mondwater is gewoon een vloeibare formulering van dexamethason en is gemakkelijk voor artsen om voor te schrijven in de Verenigde Staten, voegde ze eraan toe. In landen waar geen vloeibare formuleringen bestaan, kan een samengesteld preparaat worden bereid. ■

Disclosure: Dr. Rugo heeft honoraria ontvangen en is lid van het speakers bureau of Genomic Health; heeft institutionele financiering ontvangen van Celsion, Eisai, Genentech, GlaxoSmithKline, Lilly, MacroGenics, Merck, Nektar, Novartis, OBI Pharma, Pfizer en Plexxikon; en heeft reiskosten ontvangen van Mylan, Novartis, Pfizer, OBI Pharma, Syndax en Roche/Genentech.

1. Rugo HS, Beck JT, Glaspy JA, et al: Prevention of everolimus / exemestane stomatitis in postmenopausal women with hormone receptor-positive metastatic breast cancer using a dexamethason-based mouthwash: Results of the SWISH trial. 2016 Palliatieve Zorg Symposium. Abstract 189. Gepresenteerd Op 10 September 2016.

2. Rugo HS, Pritchard KI, Gnant m, et al: incidentie en tijdsverloop van everolimus-gerelateerde bijwerkingen bij postmenopauzale vrouwen met hormoonreceptorpositieve gevorderde borstkanker: inzichten uit BOLERO-2. Ann Oncol 25: 808-815, 2014.

3. Rugo H, Seneviratne L, Beck J, et al: Prevention of everolimus / exemestane stomatitis in postmenopausal women with hormone receptor-positive metastatic breast cancer using a dexamethason-based mouthwash: Results of the SWISH trial. MASCC / Isoo Internationaal Symposium over ondersteunende zorg bij kanker. Abstract MASCC-0638. Gepresenteerd Op 23 Juni 2016.