Drug Updates

BY admin
|

April 27, 2017

https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/203085s007lbl.pdf

op 27 April 2017 breidde de Amerikaanse Food and Drug Administration de indicaties van regorafenib (STIVARGA®, Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.) voor de behandeling van patiënten met hepatocellulair carcinoom (HCC) die eerder zijn behandeld met sorafenib.

goedkeuring was gebaseerd op een internationaal, multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek met 573 patiënten met Child-Pugh A en Barcelona Clinic leverkanker Stadium B of C HCC met gedocumenteerde ziekteprogressie na sorafenib. Patiënten werden willekeurig toegewezen aan regorafenib160 mg oraal eenmaal daags plus best supportive care (BSc) of overeenkomend placebo plus BSC gedurende de eerste 21 dagen van elke cyclus van 28 dagen. De behandeling werd voortgezet tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit optrad. Het onderzoek toonde een significante verbetering aan in de totale overleving (HR=0.63, 95% BI: 0,50; 0,79; p<0,0001) met een geschatte mediane totale overleving voor patiënten in de regorafenib-arm van 10,6 maanden en 7,8 maanden voor patiënten in de placebo-arm. Een statistisch significante verbetering werd ook aangetoond voor progressievrije overleving (PFS) gebaseerd op gemodificeerde RECIST voor HCC (HR=0,46, 95% BI: 0,37, 0,56, p<0,0001), met een geschatte mediane PFS van respectievelijk 3,1 en 1,5 maanden in de regorafenib-en placebo-arm. Het totale responspercentage, gebaseerd op gemodificeerde RECIST, was 11% in de regorafenib-arm en 4% in de placebo-arm.

de veiligheid van regorafenib werd geëvalueerd bij 1142 patiënten die deelnamen aan gerandomiseerde, placebogecontroleerde onderzoeken. De meest voorkomende bijwerkingen die werden waargenomen bij 20% of meer van de patiënten die regorafenib gebruikten, waren pijn, hand-foot huidreactie (hfsr), asthenie/vermoeidheid, diarree, verminderde eetlust, hypertensie, infectie, dysfonie, verhoogd bilirubine, koorts, mucositis, gewichtsverlies, huiduitslag en misselijkheid.

de aanbevolen dosis regorafenib is 160 mg (vier tabletten van 40 mg) eenmaal daags oraal in te nemen na een vetarme maaltijd gedurende de eerste 21 dagen van elke cyclus van 28 dagen.

volledige voorschrijfinformatie is beschikbaar op: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/203085s007lbl.pdf.

de FDA verleende deze aanvraag priority review en aanwijzing als weesgeneesmiddel. Een beschrijving van FDA expedited programs is te vinden in de Guidance for Industry: Expedited Programs for Serious Conditions-Drugs and Biologics, beschikbaar op: http://www.fda.gov/downloads/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/ucm358301.pdf.Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg dienen alle ernstige bijwerkingen waarvan wordt vermoed dat ze verband houden met het gebruik van een geneesmiddel of hulpmiddel te melden aan het MedWatch-meldsysteem van de FDA door online een formulier in te vullen op http://www.fda.gov/medwatch/report.htm, door te faxen (1-800-FDA-0178) of door het portoadres te mailen dat online wordt verstrekt, of per telefoon (1-800-FDA-1088).

applications to Practice

Regorafenib (Stivarga) for Hepatocellular Carcinoma with Disease Progression on Sorafenib Treatment

auteurs: Andrew Thorne, PharmD
Health System Pharmacy Administration Resident

Matthew Arango, PharmD BCOP
Specialty Practice apotheker, Gastrointestinal Oncology
Ohio State University Wexner Medical Center
Columbus, OH

What is the potential role for regorafenib in the treatment of advanced hepatocellular carcinoma (HCC)?1-5

  • Regorafenib wordt goedgekeurd door de V. S. Food and Drug Administration (FDA) voor de behandeling van HCC in patiënten die progressie van ziekte op sorafenib ondervonden.
  • voorheen werd geen therapie aanbevolen buiten de beschikbare klinische studies of ondersteunende zorg voor deze sorafenib-refractaire setting. In vergelijking met placebo vertoonde regorafenib bij deze patiënten een overlevingsvoordeel (10,6 maanden vs.7,8 maanden).
  • Regorafenib na falen van sorafenib is alleen geschikt voor patiënten die sorafenib doses groter dan of gelijk aan 400 mg/dag verdroegen vanwege de overlappende toxiciteitsprofielen van regorafenib en sorafenib.

welke rol kan de apotheker spelen bij de behandeling van patiënten die regorafenib gebruiken?1,3

  • Regorafenib wordt geassocieerd met vele behandelingsgerelateerde bijwerkingen, waaronder hypertensie, cardiovasculaire voorvallen, hepatotoxiciteit, hand-voet huidreactie, vermoeidheid en diarree.
    • de voorschrijfinformatie bevat een waarschuwing in een doos voor leverfalen. Controleer de leverfunctietesten elke 2 weken gedurende de eerste 2 maanden van de behandeling en vervolgens maandelijks.
    • moedig patiënten aan om de bloeddruk te controleren en te kijken naar tekenen van bloeding of trombose.
    • moedig patiënten aan om een huidverzorgingsroutine te gebruiken, waaronder regelmatig gebruik van zonnebrandcrème en het aanbrengen van hydraterende crème op de handpalmen en voetzolen.
  • Regorafenib wordt geassocieerd met complicaties bij de genezing van wonden. Houd regorafenib gedurende 2 weken vóór de geplande operatie vast en hervat de behandeling niet totdat de wond voldoende is genezen.
  • dosering voor regorafenib bij HCC is dezelfde als voor andere indicaties (colorectale kanker, gastro-intestinale stromale tumor): 160 mg oraal per dag gedurende de eerste 21 dagen van een cyclus van 28 dagen.
    • het kan nuttig zijn om een kalender voor de referentie van patiënten te maken om hen op schema te houden.Zorg ervoor dat patiënten het juiste aantal tabletten (elk 40 mg) hebben om elke cyclus te voltooien.
    • als patiënten toxiciteiten ervaren, kan de dosis worden verlaagd tot 120 mg en vervolgens tot 80 mg.
    • tabletten vervallen 7 weken na opening. Om deze reden zullen apotheken meestal niet minder dan volledige flessen met 28 tabletten afgeven. Help patiënten begrijpen dat ze meer tabletten kunnen krijgen dan ze per cyclus nodig hebben.
  • patiënten adviseren over de juiste opslag en hantering van regorafenib: tabletten moeten worden bewaard in de oorspronkelijke fles met droogmiddelen op hun plaats. De patiënten mogen de tabletten niet snijden, fijnmaken of kauwen, en ze moeten hun handen wassen na het hanteren van de tabletten.

klinische Parels1,2,5,6

  • geen gegevens ondersteunen het gebruik van regorafenib voor HCC bij patiënten met de volgende aandoeningen (die werden uitgesloten van het registratieonderzoek):
    • Child-Pugh klasse B of C, of bilirubine hoger dan 2 mg/dl
    • voorafgaande levertransplantatie
    • grote onbehandelde oesofageale varices.
  • Regorafenib moet worden ingenomen met een vetarme maaltijd (minder dan 600 calorieën en minder dan 30% vet). Voorbeelden van magere maaltijden:
    • ontbijt: kwark, muffin of toast met boter of jam, en sap
    • Lunch: broodje kalkoen (kalkoen, wit brood, mayonaise, sla, tomaat), grote appel en sap
    • Diner: spaghetti met marinara (vleesloze) saus, salade met groenten, en olie en azijn salade dressing
  • voor patiënten zonder verzekering of ontoereikende verzekering kan bijstand beschikbaar zijn via het programma Resources for Expert Assistance and Care Helpline (REACH) op 1.866.639.2827.
  • Regorafenib wordt gemetaboliseerd door CYP3A4. Vermijd gelijktijdig gebruik van sterke CYP3A4-inductoren of-remmers, waaronder grapefruitsap.
  • Hand-voethuidreactie en levertoxiciteit werden vaker gezien bij Aziatische patiënten die regorafenib kregen.
  1. Stivarga . Whippany, NJ: Bayer; 2017.
  2. Bruix J, Qin s, Merle P, et al. Regorafenib voor patiënten met hepatocellulair carcinoom die progressie vertoonden op sorafenib behandeling (RESOURCE): een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, fase 3 onderzoek. Lancet 2017; 389: 56-66.
  3. Regorafenib. Lexi-Drugs. Lexicomp. Wolters Kluwer Health, Inc. Riverwoods, IL. Beschikbaar op: http://online.lexi.com. Geraadpleegd Op 10 Juli 2017.
  4. Hepatobiliaire Kanker. Versie 2.2017. National Comprehensive Cancer Network. Beschikbaar op: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/hepatobiliary.pdf. Geraadpleegd Op 15 Juli 2017.
  5. Bayer. Uw gids voor het gebruik van Stivarga. Beschikbaar op: www.stivarga-us.com/helpful-resources/patient-starter-kit/patient-brochure/. Geraadpleegd op 10 juli 2017.
  6. Bayer. Je helpen om je medicijnen te krijgen en te betalen. Beschikbaar op: www.stivarga-us.com/getting-and-paying/REACH/. Geraadpleegd op 26 juli 2017