Een capsule formulering van de RHB-104 aantoont hogere anti-microbiële groei potentie voor een effectieve behandeling van de ziekte van Crohn geassocieerd met Mycobacterium avium subspecies paratuberculosis

Achtergrond: Meest recent hebben we gemeld dat RHB-104 triple antibiotica combinatie in cultuur bactericide is en effectief zou moeten zijn voor de behandeling van de ziekte van Crohn (CD)-geassocieerd met Mycobacterium avium subspecies paratuberculosis (MAP) (Alcedo et al. in Gut Pathog 14: 32, 2016). De combinatie vertoonde unieke synergetische antimicrobiële groeiactiviteit. De gepatenteerde RHB-104 capsule formulering bevat actieve ingrediënten (63,3% claritromycine (CLA), 6,7% Clofazimine (CLO) en 30% rifabutine (RIF)). In onze eerdere studie konden we de gepatenteerde RHB-104 capsule formulering niet oplossen in één compatibel oplosmiddel. Daarom hebben we RHB-104 analoog opnieuw gecreëerd door de juiste concentraties van elk van de drie antibiotica toe te voegen aan de culturen. De Minimum inhibitory concentration (MIC) voor RHB-104 analoog, CLA, CLO, RIF, CLA-CLO, CLA-RIF, CLO-RIF en hun individuele oplosmiddelen werden eerder gemeld (Alcedo et al. in Gut Pathog 14: 32, 2016). In deze studie zijn we erin geslaagd om de gepatenteerde RHB-104 capsule formulering op te lossen in één gepatenteerd oplosmiddel. Deze studie is ontworpen om van de MIC de gepatenteerde RHB-104 capsule formulering te vergelijken met RHB-104 analoog tegen kaart en andere micro-organismen.

methoden: BD Bactec™ Mgit ™ Para-TB medium (Sparks, MD) systeem werd gebruikt om de MIC van de gepatenteerde RHB-104 capsule formulering en RHB-104 analoog en hun oplosmiddelen tegen MAP en verschillende andere micro-organismen te bepalen. De uiteindelijke concentratie van oplosmiddelen gebruikt om alle geneesmiddelen op te lossen was ≤0,5 % (v/v).

resultaten: De MIC voor het door RHB-104 gepatenteerde oplosmiddel tegen MAP was consistent met alle micro-organismen die in de studie werden getest met 12,5 % (v/v). De MIC voor de gepatenteerde RHB-104 capsule formulering was vergelijkbaar met RHB-104 analoog tegen verschillende MAP klinische stammen met MIC ≤ 0,2 µg / mL. De MIC voor de gepatenteerde RHB-104 capsule formulering was 2,0 µg/mL tegen MAP stam MS 137 en M. avium stam JF7 vergeleken met 4,0 ug / mL voor RHB-104 analoog. Evenzo was de MIC van RHB-104 formuleringscapsule significant lager dan RHB-104 analoog tegen M. tuberculosis HR237, M. fortuitism subspecies fortuitum, M. smegmatis ATCC 27199, Staphylococcus aureus ATCC 25923 en Listeria monocytogenes ATCC 19112.

conclusie: de gegevens toonden aan dat de gepatenteerde RHB-104 capsule-formulering in kweek krachtiger is tegen mycobacteriën en andere micro-organismen, vooral die met MIC >0,2. De formulering van multi-drugs in één enkele capsule resulteert in machtige synergetische anti-microbiële activiteit overtreft de behandeling de cultuur met multi-individueel opgeloste drugs. RHB-104 capsule formulering moet effectiever zijn om MAP infectie uit te roeien bij patiënten met CD. De studie levert bewijs dat het combineren van zwakke antibiotica in één formulering de nieuwe zilveren kogel om bacteriën te bestrijden zou kunnen zijn.