geactiveerde proteïne C-resistentie — een belangrijke risicofactor voor trombose

resistentie tegen geactiveerde proteïne C is een recent waargenomen fenomeen dat snel geaccepteerd is als een belangrijke risicofactor voor veneuze trombo-embolie. De fenotypische expressie van resistentie tegen geactiveerd proteïne C wordt gekenmerkt door een slechte respons op de antistollingsactiviteit van geactiveerd proteïne C, een sleutelenzym in de downregulatie van bloedstolling, die een dispositie voor een hypercoaguleerbare toestand veroorzaakt. Minstens 90% van de gevallen met resistentie tegen geactiveerd proteïne C worden verklaard door een puntmutatie in het gen voor stollingsfactor V, resulterend in vervanging van een Arg naar Gln op positie 506 (factor V:Q506, vaak aangeduid als factor V Leiden), een van de drie geactiveerde proteïne C splitsingsplaatsen in geactiveerd factor V. de mutatie wordt geërfd als autosomaal dominante eigenschap en heeft een prevalentie van 2% tot meer dan 10% in de Algemene Kaukasische populatie. Een aantal klinische studies, waarbij verschillende inclusiecriteria werden gebruikt, tonen een prevalentie van geactiveerde proteïne C-resistentie aan van 20-60% bij patiënten met veneuze trombo-embolie. Het werkelijke trombotische risico is matig met een odds ratio van 5-7, maar de hoge prevalentie maakt het veruit de belangrijkste erfelijke risicofactor die vandaag bekend is, zelfs hoger dan de som van de bijdragen van erfelijke deficiënties van antitrombine, proteïne C en proteïne S. recente gegevens suggereren dat geactiveerde proteïne C-resistentie, die niet te wijten is aan factor V:Q506 en dat lijkt te zijn verkregen, is ook een risicofactor voor veneuze trombose en voor cerebrale ischemische ziekte. Een verminderde respons op geactiveerd proteïne C komt vaak voor tijdens de zwangerschap en tijdens het gebruik van orale anticonceptiva, maar de klinische relevantie van deze bevindingen moet nog worden vastgesteld. Het geactiveerde proteïne C-resistentiefenotype wordt typisch gediagnosticeerd met een geactiveerde partiële tromboplastine-tijdgebaseerde assay, die factor V:Q506-afhankelijke evenals verworven geactiveerde proteïne C-resistentie detecteert. Echter, de gevoeligheid en specificiteit voor de factor V mutatie zijn meestal minder dan 90%. Stollingsinstrumenten met een troebel of fotometrisch stolpdetectieprincipe leveren over het algemeen betere prestaties dan elektromechanische instrumenten. De geactiveerde partiële tromboplastinetijdstest vereist zorgvuldige controle van preanalytische variabelen en bloedplaatjescontaminatie moet lager zijn dan 1% omdat anders een vals lage geactiveerde proteïne C respons wordt verkregen. Een gevoeligheid en specificiteit van bijna 100% voor factor V:Q506 wordt verkregen in een gemodificeerde geactiveerde partiële tromboplastinetijdstest waarbij gebruik wordt gemaakt van prefilutie van monsterplasma met factor V-deficiënt plasma. De invloed van preanalytische variabelen in deze test is gering. Een aantal op polymerasekettingreactie gebaseerde methodes, sommige van hen allel-specifiek, zijn gepubliceerd, die geschikte en objectieve bevestiging van de verandering van factor V verstrekken. Trombotische voorvallen worden vaak veroorzaakt door de aanwezigheid van een combinatie van erfelijke en indirecte risicofactoren. De hoge prevalentie van geactiveerde proteïne C-resistentie doet de vraag rijzen of het kosteneffectief zou zijn om deze eigenschap te screenen in verband met chirurgie, zwangerschap en orale anticonceptiva. Sommige gegevens ondersteunen dit al, maar er zullen prospectieve studies nodig zijn om vast te stellen onder welke omstandigheden dit zou kunnen gebeuren.