Gebruik van intralipid in het beheer van de terugkerende implantatie mislukking: Een overzicht Khan L, Qureshi VF, Jabeen T, Qureshi S – J Nat Sc Biol Med

REVIEW-ARTIKEL

Jaar : 2018 | Volume : 9 Issue : 2 | Pagina : 111-114

Gebruik van intralipid in het beheer van de terugkerende implantatie mislukking: Een overzicht
Lubna Khan1, Viquar Fatima Qureshi1, Tahira Jabeen1, Shoeb Qureshi2
1 Afdeling Obstetrie en Gynaecologie, de Nationale Garde Gezondheid van Zaken, Soort Abdulaziz Medical City, Riyadh, Saoedi-Arabië
2 Afdeling Onderzoek, de universiteit van Toegepaste Medische Wetenschappen, de Koning Saud Bin Abdulaziz University for Health Sciences, Riyadh, Saoedi-Arabië

Correspondentie Adres:
Shoeb Qureshi
Department of Research, College of Applied Medical Sciences, Kind Saud bin Abdul-Aziz University for Health Sciences, Riyadh
Saudi Arabia

bron van ondersteuning: geen, belangenconflict: geen

controle

DOI: 10.4103 / jnsbm.JNSBM_246_17

Abstract

recurrente embryo implantatie falen is een aandoening met potentieel vreselijke fysiologische en psychologische manifestaties voor degenen die worden getroffen. De implantatie van het Embryo en de vorming van een functionele placenta zijn processen die een overvloed van regelgevende mechanismen vereisen die zowel moeder als embryonale cellen impliceren. In het volgende overzicht wordt getracht inzicht te krijgen in (1) de pathofysiologie van recidiverend onverklaarbaar implantatie falen (2) het beschikbare bewijs voor de twee populaire behandelingsmodaliteiten, d.w.z. intraveneuze immunoglobuline en intralipide, (3) de beperking van de huidige beschikbare gegevens, (4) de pathofysiologie en immunomodulerende behandelingsopties voor recidiverend implantatie falen om de pathologische, psychologische en financiële problemen aan te pakken, en de bijbehorende impact op de kwaliteit van leven van het paar.

trefwoorden: Intralipid, intraveneus immunoglobuline, natural killer cells, recurrent implantation failure, reproductive immunology

hoe citeer ik dit artikel:
Khan l, Qureshi VF, Jabeen T, Qureshi S. Use of intralipid in the management of recurrent implantation failure: An overview. J Nat SC Biol Med 2018;9:111-4

hoe deze URL te citeren:
Khan L, Qureshi VF, Jabeen T, Qureshi S. Use of intralipid in the management of recurrent implantation failure: An overview. J Nat SC Biol Med 2018; 9: 111-4. Beschikbaar vanaf: http://www.jnsbm.org/text.asp?2018/9/2/111/234725

Inleiding

herhaalde implantatie falen (RIF) wordt bepaald wanneer overgedragen embryo ‘ s niet te implanteren na verschillende in-vitrofertilisatie (IVF) behandelingscycli. Er zijn echter geen formele criteria die het aantal mislukte cycli of het totale aantal overgedragen embryo ‘ s in deze IVF-pogingen bepalen. Dienovereenkomstig kunnen verschillende vruchtbaarheidscentra die IVF beoefenen verschillende definities voor RIF gebruiken. Gezien het huidige succespercentage van IVF-behandelingen en het gemiddelde aantal embryo ’s dat in elke cyclus wordt overgebracht, hebben Simon en Laufer aanbevolen RIF te definiëren als falen van implantatie in ten minste drie opeenvolgende IVF-pogingen, waarbij 1-2 embryo’ s van hoogwaardige kwaliteit in elke cyclus worden overgedragen.

elke afwijking die wordt toegeschreven aan het embryo, het endometrium of het immuunsysteem zal resulteren in Falen van de implantatie. Daarom moet de behandeling van RIF gericht zijn op de gedetecteerde afwijking en de correctie van eventuele storingen die kunnen bijdragen aan het falen van de implantatie.Het falen van de implantatie zal bijdragen tot de angst van de patiënt, de psychologische stress van het koppel vergroten en emotionele en financiële gevolgen hebben voor hun leven. Clinici proberen een oplossing te vinden om deze barrière te overwinnen en om meer informatie te hebben over de pathofysiologie om de best mogelijke behandelingsoptie te vinden.Er is gesteld dat abnormale immunologische respons, humane leukocytenantigeen onverenigbaarheid tussen paren, de afwezigheid van maternale leukocytotoxische antilichamen of de afwezigheid van maternale blokkerende antilichamen als een bijdragende factor in RIF. De groeifactoren zijn belangrijk voor het regelen van een verscheidenheid van cellulaire processen. De groeifactoren handelen typisch als signalerende molecules tussen cellen. De voorbeelden zijn cytokines en hormonen die aan specifieke receptoren op de oppervlakte van hun doelcellen binden.
cytokinen zijn immuunmoleculen die zowel immuuncellen als andere cellen controleren. Cytokine reacties worden over het algemeen gekenmerkt als T-helper-1 (Th-1) type, met productie van de pro-inflammatoire cytokines interleukine 2, interferon en tumor necrosis factor alfa, of als T-helper-2 (Th-2) type, met productie van de anti-inflammatoire cytokines interleukine 4, 6 en 10. Er werd vastgesteld dat vrouwen met recidiverend onverklaarbaar implantatiefalen een onbalans th1/TH2 respons hebben.
uteriene natural killer (uNK) cellen kunnen een rol spelen bij de trofoblastische invasie en angiogenese, naast het zijn een belangrijk onderdeel van de lokale maternale immuunrespons op pathogenen.
NK-cellen worden gevonden in perifeer bloed en het uterienslijmvlies. NK-cellen in perifeer bloed zijn fenotypisch en functioneel verschillend van uNK-cellen. Men heeft voorgesteld dat de cellen van uNK een rol in trofoblastic invasie en angiogenese naast het zijn een belangrijke component van de lokale maternale immune reactie op ziekteverwekkers kunnen spelen. Hoge dosis intraveneus immunoglobuline (IVIG) is gebruikt voor patiënten die dezelfde humane leukocytenantigeen (HLA) allelen delen met hun partners.
de infusie van 20% intralipide oplossing is voorgesteld om de resultaten bij vrouwen met RIF te verbeteren. Er is gesuggereerd dat intralipide, intraveneus toegediend, de implantatie en het behoud van de zwangerschap kan verbeteren bij de patiënt met abnormale NK-celniveaus of-functie.

we hebben de huidige beschikbare gegevens via de Medline-database met betrekking tot het gebruik van intralipid voornamelijk onderzocht om inzicht te krijgen in de werkzaamheid en het bewezen voordeel voor routinematige aanbevelingen van het gebruik ervan.
pathofysiologie van herhaaldelijk falen van implantatie
het immuunsysteem is benadrukt vanwege zijn belangrijke rol in het proces van implantatie en in de daaropvolgende handhaving van de zwangerschap. Een idee is dat een conceptie moet worden erkend als niet zelf om immunologische processen die voorkomen dat het maternale immuunsysteem af te wijzen. Het HLA-compatibiliteitssysteem speelt een rol in deze erkenning en paren die gemeenschappelijke HLA-allelen delen kunnen hogere percentages RIF ervaren. Het is echter helemaal niet duidelijk hoe een” ontoereikende ” reactie van het maternale immuunsysteem op stimulatie door vaderlijke antigenen, als gevolg van het delen van HLA, kan worden betrokken bij het falen van de implantatie. Voorstanders van abnormale immuunresponsen wijzen op studies die suggereren dat systemische cytokineconcentraties worden veranderd bij patiënten met RIF en stellen voor dat dit de onbalans van th1:TH2 reacties impliceert.
hoewel niet bekend is of veranderde cytokineresponsen systemisch of lokaal worden gegenereerd in de decidua, waar maternale leukocyten allogene extravilleuze trofoblasten tegenkomen. Wat duidelijk is, is dat extravilleuze trophoblasten een unieke combinatie van klasse 1 major histocompatibility complex (MHC) moleculen uitdrukken, waaronder HLA-C en de niet-polymorfe polymorfe HLA-E en HLA-G moleculen. Deze worden verondersteld om immunoregulerende functies geassocieerd met lokale maternale tolerantie voor de extravilous trofoblasten binnen de decidua uit te voeren. Echter, tot op heden, is er geen bewezen mechanisme beschreven in de mens waardoor deze MHC moleculen kunnen worden betrokken bij implantatie falen door een falen om T-cel reacties ofwel systemisch of lokaal te reguleren in de decidua. De reden voor elke therapie gebaseerd op modulerende maternale T-cel responsen op foetale alloantigen blijft dus onduidelijk.Er is gesuggereerd dat uNK-cellen een rol kunnen spelen bij de trofoblastische invasie en angiogenese, naast het feit dat ze een belangrijk onderdeel zijn van de lokale maternale immuunrespons op pathogenen. NK-cellen worden gevonden in perifeer bloed en het baarmoedermucosa. NK-cellen in perifeer bloed zijn fenotypisch en functioneel verschillend van uNK-cellen. Men heeft voorgesteld dat de cellen van uNK een rol in trofoblastic invasie en angiogenese naast het zijn een belangrijke component van de lokale maternale immune reactie op ziekteverwekkers kunnen spelen.

intraveneuze immunoglobuline bij de behandeling van herhaaldelijk falen van implantatie
toediening van hoge doses IVIG bleek gunstig te zijn voor patiënten met RIF die HLA-allelen delen met hun partner. Het aantal gedeelde allelen dat de toediening van IVIG-behandeling rechtvaardigt, is niet vastgesteld. Eén studie toonde een verbetering aan bij patiënten met slechts één gedeeld allel. De behandeling bestond uit 30 g IVIG vóór embryo-overdracht en een tweede vergelijkbare dosis Wanneer een foetale hartslag werd opgemerkt. In andere studies waarin IVIG werd toegediend aan patiënten die abnormale cytokineprofielen hadden, werden voordelen gemeld, maar het aantal patiënten was beperkt. Zoals de auteurs zelf zeggen: “prospectieve gecontroleerde studies (bij voorkeur dubbelblind, gestratificeerd en gerandomiseerd) zijn nodig voor bevestiging. Bij gebrek aan duidelijk bewijs van werkzaamheid of inzicht in welke patiëntengroepen baat zouden kunnen hebben, wordt empirische behandeling van patiënten met IVIG niet aanbevolen vanwege het ontbreken van grote gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken.”
Intralipid bij de behandeling van herhaald implantatiefalen
Intralipid is een 20% intraveneuze vetemulsie die gewoonlijk wordt gebruikt als een bron van vet en calorieën voor patiënten die parenterale voeding nodig hebben. Intralipid bestaat uit sojaolie en eidooierfosfolipiden, glycerine en water. In een kleine en nog niet gepubliceerde niet-gerandomiseerde proef, gepresenteerd op een wetenschappelijke bijeenkomst in het Verenigd Koninkrijk. Bij patiënten met RIF met een verhoogde th1-cytokinerespons werd een zwangerschapspercentage van 50% en een klinisch zwangerschapspercentage van 46% bereikt. Intralipide infusie werd eenmaal toegediend tussen dag 4 en 9 van ovariële stimulatie, en opnieuw binnen 7 dagen na een positieve zwangerschapstest. Deze verandering van de th1: TH2 cytokine activiteit ratio, die in alle gevallen daalde, leek te correleren met de succesvolle uitkomst die resulteerde. Het mechanisme waardoor intralipid het immuunsysteem moduleert is nog onduidelijk. Er is gepostuleerd dat de vetzuren binnen de emulsie als liganden dienen om peroxisome proliferator-geactiveerde receptoren te activeren die door de NK-cellen worden uitgedrukt. Het is aangetoond dat activering van dergelijke nucleaire receptoren de NK cytotoxische activiteit vermindert en de implantatie verbetert.
bij vergelijking van het effect van IVIG en intralipid op de NK-celactiviteit en de activatie van trophoblasten werd in de twee onderzoeken geen verschil gevonden. Chazara et al. er werd ook geen verschil waargenomen in de uitkomst van de zwangerschap na toediening van intralipid of IVIG bij vrouwen met een voorgeschiedenis van reproductief falen en verhoogde NK-cytotoxiciteit. Bovendien komt immunotherapie voor de behandeling van reproductief falen alleen ten goede aan mensen met immunologische dysfunctie.

wat de intralipide-toediening betreft, zijn er tegenstrijdige bewijzen beschikbaar met betrekking tot de werkzaamheid en het bewezen voordeel bij vrouwen met recidiverend implantatiefalen, terwijl sommigen stellen dat de activering van deciduele NK-cel door MHC-liganden op trofoblasten een gunstig effect heeft op de uitkomst van de zwangerschap. Shreeve en Sadek vonden echter dat grootschalige bevestigingsonderzoeken nog steeds nodig zijn om de werkzaamheid van intralipid aan te tonen voordat het voor routinematig gebruik zou worden aanbevolen.
Dakhly et al. ook een RTC uitgevoerd om de werkzaamheid van intralipide toediening te onderzoeken bij patiënten met recidiverend implantatiefalen en verhoogde NK-celactiviteit en geen toename van chemische zwangerschapspercentages gevonden.Check en Check stopte zijn studie voortijdig na 10 maternale cycli omdat er geen klinische zwangerschappen werden bereikt bij degenen die intralipid kregen versus 40% klinisch en 30% levend geboortecijfer in onbehandelde controles. Deze studie had enkele beperkingen omdat ze alleen gevorderde maternale leeftijdsgroep (40-42 jaar) omvatten, misschien sticht hij deze therapie schadelijk voor deze leeftijdsgroep.
in de recente klinische richtlijnen stelt KCOG dat er een gebrek aan beschikbare gegevens en bewijs is om routinematige meting van cytokinespiegel aan te bevelen bij patiënten met recidiverend falen van de implantatie. Er is geen overeengekomen protocol voor tijd en duur van de behandeling. We moeten sterk klinisch bewijs hebben voordat we onze patiënten onderwerpen aan deze behandelingsoptie. Opgemerkt moet worden dat de grootste studie Bombell en McGuire die de relatie tussen uNK-celaantallen en toekomstige zwangerschapsuitkomst onderzocht, meldden dat verhoogde uNK-celaantallen bij vrouwen met recidiverende miskraam niet geassocieerd waren met een verhoogd risico op miskraam. Recente groene top richtlijn voor terugkerende miskraam zei testen voor uNK cellen niet routinematig worden aangeboden in het onderzoek van terugkerende miskraam.Psychologische impact van herhaaldelijk falen van implantatie op de patiënt
er is een significant, en vaak niet herkend, psychologisch en psychiatrisch trauma voor de moeder – voor velen betekent een miskraam het verlies van een toekomstig kind, van het moederschap, en veroorzaakt het twijfels over haar vermogen om zich voort te planten. De Studies hebben aangetoond dat een significant percentage vrouwen verdriet, depressie, en bezorgdheid ervaren en dat er een verhoogd risico van belangrijke depressieve wanorde na een miskraam is. De psychologische effecten kunnen aanhouden voor 6 maanden tot 3 jaar en de neiging om te verdiepen met extra miskramen.

in feite is de meest effectieve therapie voor patiënten met onverklaarbaar recidiverend zwangerschapsverlies vaak de meest eenvoudige: prenatale counseling en psychologische ondersteuning. Van deze maatregelen is aangetoond dat ze later een zwangerschapssucces hebben van 86% in vergelijking met 33% zonder extra prenatale zorg.

samenvatting

een actieve onderzoeksvraag is de mogelijkheid dat abnormale maternale immuunreacties op vaderlijke antigenen kunnen bijdragen aan implantatie falen. Er bestaat momenteel aanzienlijke verwarring over de mogelijke rol van veranderde t-celreacties bij patiënten met RIF. Sommige studies melden veranderingen in zogenaamde th1: TH2 cytokines in perifeer bloed en op basis hiervan suggereren voordelen van IVIG of intralipide infusies bij dergelijke patiënten. De definitie van welke patiënten er baat bij zouden kunnen hebben en de werkelijke werkzaamheid van dergelijke behandelingen zijn echter niet onderworpen aan grootschalige, rigoureuze dubbelblinde onderzoeken en blijven dus grotendeels onbewezen. Dit moet worden afgewogen tegen de aanzienlijke kosten en risico ‘ s voor de patiënten die dergelijke behandelingen ondergaan. Evenzo zijn voorlopige resultaten met behulp van intralipide infusie ter ondersteuning van implantatie bemoedigend. Het werkelijke voordeel van een dergelijke behandeling bij patiënten met verhoogde NK cytotoxische activiteit die RIF ervaren, is echter nog niet bewezen in grootschalige gerandomiseerde gecontroleerde studies.
financiële steun en sponsoring
nihil.
belangenconflicten
er zijn geen belangenconflicten.

	Madkour WA, Moawad A. verbetert sequentiële embryotransfer de zwangerschap bij patiënten met herhaalde implantatie falen? Een gerandomiseerde controlestudie. Midden-Oosten Fertil Soc J 2015; 20: 255-61.
	Simon A, Laufer N. Beoordeling en behandeling van herhaalde implantatiefalen (RIF). J Assist Reprod Genet 2012; 29: 1227-39.
	Rockliff HE, Lightman SL, Rhidian E, Buchanan H, Gordon U, Vedhara K, et al. Asystematisch overzicht van psychosociale factoren geassocieerd met emotionele aanpassing in in vitro fertilisatie patiënten. Hum Reprod Update 2014; 20: 594-613.
	Berger A. Th1 en Th2 reacties: Wat zijn ze? BMJ 2000; 321: 424.
	Sharma S. Natural killer cellen en regulatory T cellen in het begin van de zwangerschap verlies. Int J Dev Biol 2014; 58: 219-29.
	Singh M, Chaudhry P, Asselin E. Bridging endometrial receptivity and implantation: Network of hormones, cytokines, and growth factors. J Endocrinol 2011; 210: 5-14.
	Elram T, Simon A, Israel S, Revel A, Shveiky D, Laufer N, et al. Behandeling van recidiverend IVF-falen en humaan leukocytenantigeen gelijkenis met intraveneus immunoglobuline. Reprod Biomed Online 2005; 11: 745-9.
	Dahl M, Hviid TV. Humaan leucocyt antigeen klasse Ib moleculen in zwangerschap succes en vroege zwangerschap verlies. Hum Reprod Update 2012; 18: 92-109.
	Trowsdale J, Betz AG. Moeder ‘ S Little helpers: mechanismen van maternaal-foetale tolerantie. Nat Immunol 2006; 7: 241-6.
	Lash GE, Otun HA, Innes BA, Percival K, Searle RF, Robson SC, et al. Regulatie van extravilleuze trophoblast invasie door uteriene natural killer cellen is afhankelijk van zwangerschapsduur. Hum Reprod 2010; 25: 1137-45.
	Winger EE, Reed JL, Ashoush S, El-Toukhy T, Ahuja S, Taranissi M, et al. Verhoogde preconceptie CD56 + 16 + en / of Th1: Th2-spiegels voorspellen voordeel van IVIG-therapie bij subfertiele vrouwen die IVF ondergaan. Am J Reprod Immunol 2011; 66: 394-403.
	Roussev RG, Acacio B, Ng SC, Coulam CB. Duur van het onderdrukkende effect van intralipid op de functionele activiteit van de NK-cel. Am J Reprod Immunol 2008; 60: 258-63.
	Allahbadia GN. Intralipideninfusie is de huidige favoriet van gynaecologen voor immunotherapie. J Verloskundige Gynaecol India 2015;65:213-7.
	Coulam CB, Acacio B. verbetert immunotherapie voor de behandeling van reproductieve falen levendgeborenen? Am J Reprod Immunol 2012; 67: 296-304.
	Chazara O, Xiong S, Moffett A. maternale KIR en foetale HLA-C: Een fi ne balans. J Leukoc Biol 2011; 90: 703-16.
	Shreeve N, Sadek K. Intralipid therapy for recurrent implantation failure: New hope or false dawn? J Reprod Immunol 2012; 93: 38-40.
	Dakhly DM, Bayoumi YA, Sharkawy M, Gad Allah SH, Hassan MA, Gouda HM, et al. Intralipide suppletie bij vrouwen met recidiverende spontane abortus en verhoogde niveaus van natural killer cellen. Int J Gynaecol Verloskundige 2016;135:324-7.
	Check JH, Check DL. Intraveneuze intralipidetherapie is niet gunstig bij het hebben van een levende bevalling bij vrouwen in de leeftijd van 40-42 jaar met een voorgeschiedenis van miskraam of het niet zwanger worden ondanks embryotransfer die in-vitrofertilisatie-embryotransfer ondergaan. Clin Exp Verloskundige Gynaecol 2016;43:14-5.
	Bombell S, McGuire W. Cytokine polymorphisms in women with recurrent pregnancy loss: Meta-analysis. Aust N Z J Verloskundige Gynaecol 2008; 48: 147-54.
	Royal College van Verloskundigen en Gynaecologen (KCOG). Het onderzoek en de behandeling van paren met recidiverende eerste-trimester en tweede-trimester miskraam. Green-top Richtlijn Nr. 17; April, 2011.
	Lok IH, Neugebauer R. psychologische morbiditeit na een miskraam. Beste Praktijk Res Clin Verloskundige Gynaecol 2007; 21: 229-47.
	Jeve YB, Neugebauer R. Evidence-based management of recurrent miskramen. J Hum Reprod Sci 2014; 7: 159-69.
	Ford HB, Schust DJ. Recidiverend zwangerschapsverlies: etiologie, diagnose en therapie. Rev Verloskundige Gynecol 2009; 2: 76-83.