glucoseconcentraties van minder dan 3,0 mmol/l (54 mg/dL) dienen te worden gemeld in klinische studies: A Joint Position Statement of the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes

Inleiding

de International hypoglykemie Study Group beveelt aan dat de detectiefrequentie van een glucoseconcentratie <3,0 mmol/l (<54 mg/dL), die zij als klinisch significante biochemische hypoglykemie beschouwt, wordt opgenomen in verslagen van klinische studies met glucoseverlagende geneesmiddelen die zijn geëvalueerd voor de behandeling van diabetes mellitus.

de glycemische drempels voor symptomen van hypoglykemie en voor contraregulerende (inclusief sympathicoadrenale) glucoseresponsen op hypoglykemie zijn, naarmate de plasmaglucoseconcentraties dalen, niet gefixeerd bij patiënten met diabetes behandeld met insuline, sulfonylureumderivaat of meglitinide (glinide). Zij zijn bij hogere glucoseconcentraties bij die met slechte glycemische controle en bij lagere glucoseconcentraties bij die met strakke glycemische controle (1-5). De verschuivingen in de glycemische drempel naar lagere glucoseconcentraties zijn grotendeels het gevolg van frequentere episodes van iatrogene hypoglykemie tijdens intensieve glycemische therapie. De glycemische drempels voor reacties op hypoglykemie variëren, niet alleen bij personen met diabetes, maar ook bij hetzelfde individu met diabetes als functie van hun HbA1c-niveaus en hypoglycemische ervaring; het is daarom niet passend om een specifieke glucoseconcentratie te noemen die hypoglykemie bij diabetes definieert. Als gevolg daarvan heeft de American Diabetes Association hypoglykemie bij diabetes nonnumerically gedefinieerd als” alle episodes van een abnormaal lage plasmaglucoseconcentratie die het individu blootstellen aan potentiële schade ” (6,7).

niettemin is de International hypoglykemie Study Group van mening dat het belangrijk is een niveau van hypoglykemie te identificeren en vast te leggen dat moet worden vermeden vanwege het directe en langdurige gevaar voor het individu. Er moet één glucosegehalte worden overeengekomen dat ernstige klinische en gezondheids-economische gevolgen heeft. Dit zou de diabetes en regelgevende gemeenschappen in staat stellen om de effectiviteit van interventies in het verminderen van hypoglykemie te vergelijken, of ze farmacologisch, technologisch, of educatief. Het zou ook het gebruik van meta-analyse mogelijk maken als een statistisch instrument om de macht te vergroten bij het vergelijken van interventies.

In haar discussie beschouwde de International hypoglykemie Study Group glucoseconcentratieniveaus van <3,0 mmol/l (<54 mg/dL) en <2.8 mmol/l (<50 mg/dL) werd gedetecteerd door zelfcontrole van de plasmaglucose, continue glucosecontrole (gedurende tenminste 20 minuten) of een laboratoriummeting van de plasmaglucose. Beide niveaus zijn duidelijk lage glucoseconcentraties die onder fysiologische omstandigheden bij niet-diabetische personen niet voorkomen (8). Zo zijn ze onmiskenbaar hypoglycemische waarden. Zij benaderen respectievelijk de boven-en ondergrens van de niet-diabetische glycemische drempel voor symptomen van insuline-geïnduceerde hypoglykemie (8-10). De generieke niet-diabetische glycemische drempel voor een verminderde cognitieve functie is < 2,8 mmol/l (<50 mg/dL) (8-10), maar bij sommige testen zijn hogere glucosespiegels gemeld (11-14). Glucoseconcentraties van zowel <3,0 mmol/l (<54 mg/dL) als <2,8 mmol/l (<50 mg/dL) veroorzaken een gebrekkige glucosetegenregulatie en een verminderd bewustzijn van hypoglykemie, de kerncomponenten van met hypoglykemie geassocieerd autonoom falen bij diabetes (5). Het vermijden van deze glucoseniveaus kan verminderd bewustzijn van hypoglykemie (15-18), en sommige aspecten van gebrekkige glucosetegenregulatie (15-17), in veel getroffen patiënten omkeren. Bij type 1 diabetes verhoogde het niet herkennen van de eigen hypoglykemie bij een glucoseconcentratie <3,0 mmol/L (54 mg/dL) het risico op ernstige hypoglykemie (gedefinieerd als de hulp van een andere persoon nodig hebben voor herstel) verviervoudigd (17). Bij type 2 diabetes werden beide glucoseconcentraties geassocieerd met hartritmestoornissen (19,20). Ten slotte een glucoseconcentratie <2.8 mmol/l (<50 mg/dL) werd geassocieerd met mortaliteit bij patiënten met diabetes type 2 in de Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes (ACCORD) trial (NCT00000620) (21), en mogelijk in de Outcome Reduction with an Initial Glargine Intervention (ORIGIN) trial (NCT00069784) (22), en bij patiënten behandeld op intensive care units in de normoglycemie in Intensive Care Evaluation—Survival Using Glucose Algorithm Regulation trial (NICE-SUGAR) trial (NCT00220987) (23). Een glucoseconcentratie < 3.0 mmol/l (<54 mg/dL) werd geassocieerd met mortaliteit in de NICE-SUGAR-studie (23) en, mogelijk, in de ORIGIN-studie (22).

uiteindelijk waren de leden van de internationale hypoglykemie studiegroep het erover eens dat een glucoseconcentratie <3,0 mmol/l (<54 mg/dL) voldoende laag is om op ernstige, klinisch belangrijke hypoglykemie te wijzen. Mogelijke termen die worden gebruikt om deze aandoening te beschrijven zijn “ernstig”, “klinisch belangrijk”, “belangrijk” of “klinisch significant.”De groep besloot om” ernstige hypoglykemie ” niet te beschrijven in termen van glucoseconcentratie, aangezien er momenteel wijdverspreide overeenstemming is dat ernstige hypoglykemie, zoals gedefinieerd door de American Diabetes Association (6,7), duidt op ernstige cognitieve stoornis die externe hulp nodig heeft voor herstel. De groep stelde ook voor dat de detectiefrequentie van de glucosewaarschuwingswaarde van 3,9 mmol/L (70 mg/dL) of minder (24) niet routinematig hoeft te worden gerapporteerd in klinische studies.Tot slot stellen wij voor dat de diabetesgemeenschap de volgende glucoseniveaus aanneemt om het probleem van het hypoglycemisch risico aan te pakken (Tabel 1).