GLUT1-deficiëntie

GLUT1-deficiëntie wordt gekarakteriseerd door een reeks tekenen en symptomen, waaronder vertragingen in de mentale en motorische ontwikkeling, infantiele aanvallen die ongevoelig zijn voor anticonvulsiva, ataxie, dystonie, dysartrie, opsoclonus, spasticiteit, andere paroxysmale neurologische verschijnselen en soms vertraging van de hoofdgroei, ook bekend als microcefalie. De aanwezigheid en de ernst van de symptomen variëren aanzienlijk tussen de getroffen individuen. Individuen met de aandoening hebben over het algemeen frequente aanvallen (epilepsie), vaak beginnen in de eerste maanden van het leven. Bij pasgeborenen kan het eerste teken van de aandoening onwillekeurige oogbewegingen zijn die snel en onregelmatig zijn. Patiënten beginnen meestal aanvallen tussen de leeftijd van drie en zes maanden te ervaren, maar sommige komen veel later voor. Andere typen aanvallen kunnen optreden, waaronder gegeneraliseerde tonische clonische, focale, myoclonische, atypische afwezigheid, atonische of niet-geclassificeerde.

moeders van zuigelingen met deze aandoening hebben gewoonlijk een rustige zwangerschap en bevallingen, waarbij het kind normaal lijkt en binnen een typisch geboortegewicht en-lengte ligt. Zuigelingen met GLUT1-deficiëntiesyndroom hebben een normale hoofdgrootte bij de geboorte, maar de groei van de hersenen en de schedel is traag, in ernstige gevallen resulterend in een abnormaal kleine hoofdgrootte (microcefalie). Typisch, aanvallen beginnen tussen één en vier maanden in 90% van de gevallen met abnormale oogbewegingen en apneic episodes voorafgaand aan het begin van de aanvallen in sommige gevallen. Aanvallen zijn meestal complex om te beginnen met en later meer gegeneraliseerde. De aanvalsfrequentie is variabel en een voorgeschiedenis van afnemende frequentie tijdens tijden van ketose kan een diagnose vragen. Geschat wordt dat 10% van de personen met Glut 1-deficiëntie geen epileptische aanvallen heeft en dat de symptomen in deze gevallen doorgaans minder ernstig zijn. De meeste van deze niet-epileptische gevallen zullen nog steeds ontwikkelingsachterstand, intellectuele vertragingen, en bewegingsstoornissen zoals ataxie, afwisselende hemiplegie, of dystonie.

sommige symptomen kunnen de hele tijd aanwezig zijn (zoals wandelmoeilijkheden), terwijl andere symptomen kunnen komen en gaan (zoals epileptische aanvallen of een slecht evenwicht). Deze bevindingen kunnen worden geclusterd onder drie belangrijke domeinen: cognitie, gedrag en beweging.

Effectenedit

het syndroom kan infantiele aanvallen veroorzaken die refractair zijn voor anticonvulsieve geneesmiddelen, ontwikkelingsachterstand, verworven microcefalie en neurologische manifestaties waaronder spasticiteit, hypotonie en ataxie. De frequentie, ernst en soorten aanvallen kunnen aanzienlijk variëren tussen patiënten met GLUT1-deficiëntie en komen niet noodzakelijk overeen met de ernst van andere symptomen. De meeste aanvallen bij GLUT1 deficiëntie patiënten worden niet gemakkelijk behandeld met anti-epileptica. Een minderheid van de patiënten met GLUT1-deficiëntie (ongeveer 10%) krijgt geen epileptische aanvallen. Cognitieve symptomen worden vaak duidelijk als ontwikkelingsmijlpalen worden vertraagd. Cognitieve tekorten variëren van subtiele leermoeilijkheden tot ernstige intellectuele handicaps. Vaak zijn spraak en taal aangetast. De gedragssymptomen beà nvloeden relaties met andere mensen en kunnen korte aandachtsspanne, hardnekkigheid, en vertragingen in het bereiken van leeftijd-geschikt gedrag omvatten. Gezelligheid met leeftijdsgenoten is echter een sterkte bij patiënten met GLUT1-deficiëntie. Bewegingssymptomen hebben betrekking op de kwaliteit van motorische functies. Het lopen kan vertraagd of moeilijk zijn omdat de benen stijf zijn( spasticiteit), de balans slecht is (ataxie) of de houding gedraaid is (dystonie). Fijne motorische tekorten kunnen invloed hebben op de spraakkwaliteit en manipulatieve vaardigheden, zoals schrijven. Deze afwijkingen kunnen constant of intermitterend zijn (paroxysmaal). Paroxysmale oefening-geïnduceerde dyskinesie (PED’ s) kan ook aanwezig zijn. Andere intermitterende symptomen kunnen hoofdpijnen, verwarring, en verlies van energie omvatten. Episodes van verwarring, gebrek aan energie/uithoudingsvermogen en/of spiertrekkingen kunnen optreden; vooral tijdens periodes zonder voedsel. Sommige jonge patiënten ervaren af en toe abnormale oogbewegingen die kunnen lijken op opsoclonus of nystagmus. De snelle oogbewegingen die sommige Glut 1 patiënten vertonen zijn snel, multidirectioneel, en er is vaak een hoofdbeweging in dezelfde richting als de oogbeweging. Deze abnormale oogbewegingen werden onlangs aberrant gaze saccades genoemd. Hemiplegie of afwisselend intermitterende hemiplegie kan optreden bij sommige patiënten en na te bootsen beroerte-achtige symptomen. Een ander kenmerk van GLUT1-deficiëntie is dat de symptomen gevoelig zijn voor voedsel (bijv. symptomen die tijdelijk kunnen worden verbeterd door inname van koolhydraten), en symptomen kunnen erger zijn in de ochtend op en vlak na het ontwaken. Alle symptomen kunnen worden verergerd of veroorzaakt door factoren zoals honger, vermoeidheid, warmte, angst en ziekte. Het symptoombeeld voor elke patiënt kan in de loop van de tijd evolueren en veranderen naarmate kinderen met GLUT1-deficiëntie groeien en zich ontwikkelen tijdens de adolescentie en in de volwassenheid.