Jentadueto

waarschuwingen

opgenomen als onderdeel van de rubriek “voorzorgsmaatregelen”

voorzorgsmaatregelen

lactaatacidose

metformine

er zijn postmarketinggevallen geweest van met metformine geassocieerde lactaatacidose, waaronder fatale gevallen. Deze gevallen traden subtiel op en gingen gepaard met niet-specifieke symptomen zoals malaise, myalgieën, buikpijn, ademnood of verhoogde slaperigheid; bij ernstige acidose zijn echter hypothermie, hypotensie en resistente bradyaritmieën opgetreden. Metformine-geassocieerde lactaatacidose werd gekenmerkt door verhoogde lactaatconcentraties in het bloed (> 5 mmol/Liter), anion gap-acidose (zonder bewijs van ketonurie of ketonemie) en een verhoogde lactaatpyruvaatverhouding; metformine-plasmaspiegels in het algemeen >5 mcg / mL. Metformine verlaagt de opname van lactaat in de lever en verhoogt de bloedspiegels van lactaat, wat het risico op lactaatacidose kan verhogen, vooral bij risicopatiënten.

als metformine-geassocieerde lactaatacidose wordt vermoed, dienen onmiddellijk algemene ondersteunende maatregelen te worden genomen in een ziekenhuis, samen met onmiddellijke stopzetting van de behandeling met JENTADUETO XR. Bij met JENTADUETO XR behandelde patiënten met een diagnose van of een sterk vermoeden van lactaatacidose, wordt onmiddellijke hemodialyse aanbevolen om de acidose te corrigeren en opgehoopte metformine te verwijderen (metforminehydrochloride is dialyseerbaar, Met Klaring tot 170 mL/min onder goede hemodynamische omstandigheden). Hemodialyse heeft vaak geresulteerd in omkering van symptomen en herstel.Licht patiënten en hun families in over de symptomen van lactaatacidose en als deze symptomen optreden, instrueer hen om te stoppen met JENTADUETO XR en meld deze symptomen aan hun zorgverlener.

voor elk van de bekende en mogelijke risicofactoren voor met metformine geassocieerde lactaatacidose, worden onderstaande aanbevelingen gegeven om het risico op met metformine geassocieerde lactaatacidose te verminderen en te behandelen:

nierfunctiestoornis

de postmarketing-gevallen van met metformine geassocieerde lactaatacidose kwamen voornamelijk voor bij patiënten met een significante nierfunctiestoornis. Het risico op accumulatie van metformine en met metformine geassocieerde lactaatacidose neemt toe met de ernst van de nierinsufficiëntie omdat metformine grotendeels door de nieren wordt uitgescheiden. Klinische aanbevelingen op basis van de nierfunctie van de patiënt omvatten :

• voordat Jentadueto XR wordt gestart, moet een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) worden verkregen.
• JENTADUETO XR is gecontra-indiceerd bij patiënten met een eGFR van minder dan 30 mL/min/1,73 m2 .
• het starten van JENTADUETO XR wordt niet aanbevolen bij patiënten met eGFR tussen 30 – 45 mL/min/1,73 m2.Bij alle patiënten die JENTADUETO XR gebruiken, krijgt u ten minste eenmaal per jaar een eGFR. Bij patiënten met een verhoogd risico op het ontwikkelen van een nierfunctiestoornis (bijv. ouderen) dient de nierfunctie vaker te worden beoordeeld.Bij patiënten die JENTADUETO XR gebruiken en bij wie de eGFR later lager is dan 45 mL/min/1,73 m2, moeten de voordelen en risico ‘ s van voortzetting van de behandeling worden beoordeeld.

geneesmiddelinteracties

gelijktijdig gebruik van JENTADUETO XR met specifieke geneesmiddelen kan het risico op metforminegerelateerde lactaatacidose verhogen: die welke de nierfunctie aantasten, resulteren in significante hemodynamische veranderingen, interfereren met de zuur-base balans of verhogen de accumulatie van metformine (bijv. kationische geneesmiddelen) . Overweeg daarom om patiënten vaker te controleren.

65 jaar of ouder

het risico op met metformine geassocieerde lactaatacidose neemt toe met de leeftijd van de patiënt, omdat oudere patiënten een grotere kans hebben op lever -, nier-of hartfunctiestoornissen dan jongere patiënten. Beoordeel de nierfunctie vaker bij oudere patiënten .

radiologisch onderzoek met Contrast

toediening van intravasculaire jodiumhoudende contrastmiddelen bij met metformine behandelde patiënten heeft geleid tot een acute afname van de nierfunctie en het optreden van lactaatacidose. Stop JENTADUETO XR op het moment van of voorafgaand aan een jodiumhoudende contrastbeeldprocedure bij patiënten met een eGFR tussen 30 en 60 mL/min/1,73 m2; bij patiënten met een voorgeschiedenis van leverfunctiestoornis, alcoholisme of hartfalen; of bij patiënten die intra-arterieel jodiumhoudend contrast zullen worden toegediend. Evalueer eGFR 48 uur na de beeldvormingsprocedure opnieuw en herstart JENTADUETO XR als de nierfunctie stabiel is.

chirurgie en andere Procedures

het onthouden van voedsel en vloeistoffen tijdens chirurgische of andere procedures kan het risico op volumedepletie, hypotensie en nierinsufficiëntie verhogen. De behandeling met JENTADUETO XR dient tijdelijk te worden gestaakt wanneer patiënten een beperkte voedsel-en vochtinname hebben.

hypoxische toestanden

verschillende van de postmarketinggevallen van met metformine geassocieerde lactaatacidose traden op in de setting van acuut congestief hartfalen (in het bijzonder wanneer dit gepaard gaat met hypoperfusie en hypoxemie). Cardiovasculaire collaps( shock), acuut myocardinfarct, sepsis en andere aandoeningen geassocieerd met hypoxemie zijn geassocieerd met lactaatacidose en kunnen ook prerenal azotemie veroorzaken. Wanneer dergelijke voorvallen zich voordoen, stop dan met JENTADUETO XR.

overmatige alcoholinname

Alcohol versterkt het effect van metformine op het lactaatmetabolisme en dit kan het risico op met metformine geassocieerde lactaatacidose verhogen. Waarschuw patiënten voor overmatige alcoholinname tijdens de behandeling met JENTADUETO XR.

leverinsufficiëntie

patiënten met leverinsufficiëntie hebben gevallen van met metformine geassocieerde lactaatacidose ontwikkeld. Dit kan te wijten zijn aan een verminderde lactaatklaring, wat leidt tot hogere lactaatspiegels in het bloed. Vermijd daarom het gebruik van JENTADUETO XR bij patiënten met klinische of laboratoriumaanwijzingen voor leverziekte.

Pancreatitis

er zijn postmarketingmeldingen van acute pancreatitis, waaronder fatale pancreatitis, bij patiënten die linagliptine gebruiken. Let goed op mogelijke tekenen en symptomen van pancreatitis. Als pancreatitis wordt vermoed, stop dan onmiddellijk met JENTADUETO XR en start de juiste behandeling. Het is niet bekend of patiënten met een voorgeschiedenis van pancreatitis een verhoogd risico lopen op de ontwikkeling van pancreatitis tijdens het gebruik van JENTADUETO XR.

hartfalen

een verband tussen behandeling met een DPP-4-remmer en hartfalen is waargenomen in cardiovasculaire uitkomststudies bij twee andere leden van de DPP-4-remmer klasse. Deze onderzoeken evalueerden patiënten met type 2 diabetes mellitus en atherosclerotische cardiovasculaire aandoeningen.Overweeg de risico ‘ s en voordelen van JENTADUETO XR voordat de behandeling wordt gestart bij patiënten met een risico op hartfalen, zoals patiënten met een voorgeschiedenis van hartfalen en een voorgeschiedenis van nierinsufficiëntie, en observeer deze patiënten op tekenen en symptomen van hartfalen tijdens de behandeling. Informeer patiënten over de karakteristieke symptomen van hartfalen en meld deze symptomen onmiddellijk. Als hartfalen zich ontwikkelt, evalueer en beheer volgens de huidige zorgnormen en overweeg het staken van de behandeling met JENTADUETO XR.

gebruik in combinatie met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze hypoglykemie veroorzaken

linagliptine

Insulinesecretagogen en insuline veroorzaken hypoglykemie. Het gebruik van linagliptine in combinatie met een insulinesecretagoog (bijv. sulfonylureumderivaat) werd in een klinisch onderzoek in verband gebracht met een hoger percentage hypoglykemie in vergelijking met placebo . Daarom kan een lagere dosis insuline secretagogue of insuline nodig zijn om het risico op hypoglykemie te verminderen bij gebruik in combinatie met JENTADUETO XR .Hypoglykemie komt niet voor bij patiënten die alleen metformine krijgen onder normale omstandigheden van gebruik, maar kan optreden wanneer de calorie-inname tekort komt, wanneer zware inspanning niet wordt gecompenseerd door calorie-supplementen, of bij gelijktijdig gebruik met andere glucoseverlagende middelen (zoals SUs en insuline) of ethanol. Ouderen, verzwakte, of ondervoede patiënten, en die met bijnier of hypofyse insufficiëntie of alcoholintoxicatie zijn bijzonder gevoelig voor hypoglycemische effecten. Hypoglykemie kan moeilijk te herkennen zijn bij ouderen en bij mensen die β-adrenerge blokkerende geneesmiddelen gebruiken.

overgevoeligheidsreacties

er zijn postmarketingmeldingen van ernstige overgevoeligheidsreacties bij patiënten behandeld met linagliptine (een van de bestanddelen van JENTADUETO XR). Deze reacties omvatten anafylaxie, angio-oedeem en exfoliatieve huidaandoeningen. Deze reacties begonnen binnen de eerste 3 maanden na aanvang van de behandeling met linagliptine, waarbij enkele meldingen optraden na de eerste dosis. Als een ernstige overgevoeligheidsreactie wordt vermoed, stop dan met JENTADUETO XR, beoordeel andere mogelijke oorzaken van het voorval en start een alternatieve behandeling voor diabetes.

angio-oedeem is ook gemeld met andere dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) remmers. Wees voorzichtig bij een patiënt met een voorgeschiedenis van angio-oedeem bij een andere DPP-4-remmer, omdat het niet bekend is of dergelijke patiënten gepredisponeerd zullen zijn voor angio-oedeem met JENTADUETO XR.

vitamine B12-spiegels

In gecontroleerde klinische studies van 29 weken met metformine werd bij ongeveer 7% van de met metformine behandelde patiënten een afname tot subnormale spiegels van voorheen normale vitamine B12-spiegels in serum waargenomen, zonder klinische manifestaties. Een dergelijke afname, mogelijk als gevolg van interferentie met de B12-absorptie vanuit het B12-intrinsieke factorcomplex, wordt echter zeer zelden geassocieerd met bloedarmoede of neurologische manifestaties vanwege de korte duur (<1 jaar) van de klinische onderzoeken. Dit risico kan relevanter zijn voor patiënten die langdurig worden behandeld met metformine en na het in de handel brengen zijn hematologische en neurologische bijwerkingen gemeld. De afname in vitamine B12 spiegels lijkt snel reversibel te zijn bij stopzetting van metformine of vitamine B12 suppletie. Meting van hematologische parameters op jaarbasis wordt aanbevolen bij patiënten die JENTADUETO XR gebruiken en eventuele zichtbare afwijkingen dienen op de juiste wijze te worden onderzocht en behandeld. Bepaalde personen (personen met onvoldoende vitamine B12-of calciumopname of-absorptie) lijken vatbaar te zijn voor het ontwikkelen van subnormale vitamine B12-spiegels. Bij deze patiënten kan een routinebepaling van vitamine B12 in serum met intervallen van 2 tot 3 jaar nuttig zijn.

ernstige en invaliderende artralgie

er zijn postmarketing meldingen geweest van ernstige en invaliderende artralgie bij patiënten die DPP-4-remmers gebruikten. De tijd tot aanvang van de symptomen na aanvang van de medicamenteuze behandeling varieerde van één dag tot jaren. Patiënten ondervonden verlichting van de symptomen na het staken van de medicatie. Een subgroep van patiënten ervoer een herhaling van symptomen bij het herstarten van hetzelfde geneesmiddel of een andere DPP-4-remmer. Overweeg DPP-4-remmers als een mogelijke oorzaak voor ernstige gewrichtspijn en stop indien nodig met het geneesmiddel.

bulleuze pemfigoïde

Postmarketing gevallen van bulleuze pemfigoïde die ziekenhuisopname vereisen zijn gemeld bij gebruik van DPP-4-remmers. In gemelde gevallen herstelden de patiënten doorgaans met topische of systemische immunosuppressieve behandeling en staken van de DPP-4-remmer. Vertel patiënten dat ze de ontwikkeling van blaren of erosies moeten melden terwijl ze JENTADUETO XR krijgen. Als bulleuze pemfigoïde wordt vermoed, moet Jentadueto XR worden gestaakt en moet verwijzing naar een dermatoloog worden overwogen voor diagnose en geschikte behandeling.

macrovasculaire uitkomsten

er zijn geen klinische onderzoeken geweest die overtuigend bewijs hebben opgeleverd voor een macrovasculaire risicoreductie met linagliptine of metformine.

informatie over Patiëntbegeleiding

adviseer de patiënt om de door de FDA goedgekeurde patiëntetikettering (medicatiegids)

medicatiegids

Instrueer patiënten om de medicatiegids te lezen voordat met de behandeling met JENTADUETO XR wordt gestart en om deze telkens opnieuw te lezen wanneer het voorschrift wordt verlengd. Instrueer patiënten om hun arts te informeren als zij hinderlijke of ongebruikelijke symptomen ontwikkelen, of als een symptoom aanhoudt of verergert.Patiënten informeren over de mogelijke risico ‘ s en voordelen van JENTADUETO XR en over alternatieve therapieën. Ook patiënten informeren over het belang van het naleven van dieetinstructies, regelmatige fysieke activiteit, periodieke bloedglucosecontrole en A1C-testen, erkenning en beheer van hypoglykemie en hyperglycemie, en beoordeling voor diabetescomplicaties. Adviseer patiënten om onmiddellijk medisch advies in te winnen tijdens perioden van stress zoals koorts, trauma, infectie of chirurgie, omdat de medicatievereisten kunnen veranderen.

lactaatacidose

informeer patiënten over de risico ‘ s van lactaatacidose als gevolg van de metforminecomponent, de symptomen ervan en condities die predisponeren voor de ontwikkeling ervan . Patiënten adviseren om onmiddellijk te stoppen met JENTADUETO XR en hun arts onmiddellijk op de hoogte te stellen als zich onverklaarde hyperventilatie, malaise, myalgie, ongewone slaperigheid, langzame of onregelmatige hartslag, het gevoel van het koud hebben (vooral in de extremiteiten) of andere niet-specifieke symptomen voordoen. Gastro-intestinale symptomen komen vaak voor tijdens de start van de behandeling met metformine en kunnen optreden tijdens de start van de behandeling met JENTADUETO XR; adviseer patiënten echter om hun arts te raadplegen als zij onverklaarbare symptomen ontwikkelen. Hoewel gastro-intestinale symptomen die optreden na stabilisatie waarschijnlijk niet gerelateerd zijn aan het geneesmiddel, moet een dergelijk optreden van symptomen worden geëvalueerd om te bepalen of dit het gevolg kan zijn van door metformine geïnduceerde lactaatacidose of een andere ernstige ziekte.

Pancreatitis

informeer patiënten dat acute pancreatitis is gemeld tijdens postmarketinggebruik van linagliptine. Informeer patiënten die aanhoudende ernstige buikpijn, soms uitstralend naar de rug, die al dan niet gepaard gaan met braken, is het kenmerk symptoom van acute pancreatitis. Instrueer patiënten om direct te stoppen met JENTADUETO XR en neem contact op met hun arts als er aanhoudende ernstige buikpijn optreedt .

hartfalen

informeer patiënten over de tekenen en symptomen van hartfalen. Voordat met JENTADUETO XR wordt gestart, moeten patiënten worden gevraagd naar een voorgeschiedenis van hartfalen of andere risicofactoren voor hartfalen, waaronder matige tot ernstige nierinsufficiëntie. Instrueer patiënten om zo snel mogelijk contact op te nemen met hun zorgverlener als zij symptomen van hartfalen ervaren, waaronder toenemende kortademigheid, snelle gewichtstoename of zwelling van de voeten .

controle van de nierfunctie

patiënten informeren over het belang van regelmatig testen van de nierfunctie en hematologische parameters bij behandeling met JENTADUETO XR.

Instrueer patiënten hun arts te informeren dat zij JENTADUETO XR gebruiken voorafgaand aan een chirurgische of radiologische procedure, omdat tijdelijk stoppen met JENTADUETO XR nodig kan zijn totdat de nierfunctie is bevestigd normaal te zijn .

hypoglykemie

informeer patiënten dat het risico op hypoglykemie groter is wanneer JENTADUETO XR wordt gebruikt in combinatie met een insulinesecretagoog (bijv. sulfonylureumderivaat), en dat een lagere dosis van de insulinesecretagoog nodig kan zijn om het risico op hypoglykemie te verminderen .

overgevoeligheidsreacties

informeren patiënten dat ernstige allergische reacties, zoals anafylaxie, angio-oedeem en exfoliatieve huidaandoeningen, zijn gemeld tijdens postmarketinggebruik van linagliptine (een van de bestanddelen van JENTADUETO XR). Als symptomen van allergische reacties (zoals huiduitslag, schilfering of schilfering van de huid, urticaria, zwelling van de huid of zwelling van het gezicht, lippen, tong en keel die ademhalings-of slikproblemen kunnen veroorzaken) optreden, moeten patiënten stoppen met het gebruik van JENTADUETO XR en onmiddellijk een arts raadplegen .

gemiste dosis

Instrueer patiënten om JENTADUETO XR alleen in te nemen zoals voorgeschreven. Als een dosis wordt overgeslagen, adviseer de patiënt om de volgende dosis niet te verdubbelen.

alcoholinname

waarschuw patiënten voor overmatige alcoholinname, acuut of chronisch, tijdens de behandeling met JENTADUETO XR .

Toedieningsinstructies

informeer patiënten die JENTADUETO XR gebruiken dat de tabletten in hun geheel moeten worden doorgeslikt en nooit moeten worden gespleten, fijngemaakt, opgelost of gekauwd en dat onvolledig opgeloste JENTADUETO XR-tabletten in de ontlasting kunnen worden uitgescheiden. Patiënten moeten worden verteld dat, als ze zien tabletten in ontlasting, moeten ze deze bevinding te melden aan hun zorgverlener .

bloedglucose-en A1C-Monitoring

informeren patiënten dat de respons op alle diabetische therapieën dient te worden gecontroleerd door periodieke metingen van bloedglucose-en A1C-spiegels, met als doel deze spiegels tot de normale waarden te verlagen. A1C monitoring is vooral nuttig voor het evalueren van de glycemische controle op lange termijn.Controle van de nierfunctie en andere hematologische Parameters

informeren patiënten dat een initiële en periodieke controle van de hematologische parameters (bijv. hemoglobine/hematocriet en rode bloedcellen indices) en de nierfunctie (bijv. eGFR)ten minste op jaarbasis moet worden uitgevoerd .

ernstige en invaliderende artralgie

informeer patiënten dat ernstige en invaliderende gewrichtspijn kan optreden met deze klasse geneesmiddelen. De tijd tot het begin van de symptomen kan variëren van een dag tot jaren. Instrueer patiënten om medisch advies in te winnen als ernstige gewrichtspijn optreedt .

bulleuze pemfigoïde

informeer patiënten dat bulleuze pemfigoïde kan voorkomen bij deze klasse van geneesmiddelen. Instrueer patiënten medisch advies in te winnen als blaren of erosies optreden .Zwangerschap

zwangerschap

informeer vrouwelijke patiënten dat behandeling met metformine kan resulteren in een onbedoelde zwangerschap bij sommige vrouwelijke vrouwen met anovulatoire premenopauzale toediening vanwege het effect op de ovulatie .

niet-klinische Toxicologie

carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid

JENTADUETO XR

er zijn geen dierstudies uitgevoerd met de gecombineerde producten in JENTADUETO XR om de carcinogenese, mutagenese of verminderde vruchtbaarheid te evalueren. Algemene toxiciteitsstudies bij ratten tot 13 weken werden uitgevoerd met linagliptine / metformine gelijktijdig toegediend.

de volgende gegevens zijn gebaseerd op de bevindingen uit studies met linagliptine en metformine afzonderlijk.

linagliptine

linagliptine verhoogde de incidentie van tumoren bij mannelijke en vrouwelijke ratten in een 2 jaar durende studie met doses van 6, 18 en 60 mg/kg. De hoogste dosis van 60 mg/kg is ongeveer 418 maal de klinische dosis van 5 mg/dag gebaseerd op de AUC-blootstelling. In een 2 jaar durend onderzoek verhoogde linagliptine de incidentie van tumoren bij muizen niet bij doses tot 80 mg/kg (mannetjes) en 25 mg/kg (vrouwtjes), of ongeveer 35 en 270 maal de klinische dosis gebaseerd op de AUC-blootstelling. Hogere doses linagliptine bij vrouwtjesmuizen (80 mg/kg) verhoogden de incidentie van lymfoom bij ongeveer 215 maal de klinische dosis, gebaseerd op de AUC-blootstelling.Linagliptine was niet mutageen of clastogeen met of zonder metabole activering in de Ames bacteriële mutageniciteitstest, een chromosomale aberratietest in humane lymfocyten en een in vivo micronucleustest.

in vruchtbaarheidsstudies bij ratten had linagliptine geen nadelige effecten op de vroege embryonale ontwikkeling, paring, vruchtbaarheid of het baren van levende jongen tot de hoogste dosis van 240 mg/kg (ongeveer 943 keer de klinische dosis gebaseerd op de AUC-blootstelling).

metforminehydrochloride

langetermijnstudies naar carcinogeniciteit zijn uitgevoerd bij Sprague Dawley-ratten in doses van 150, 300 en 450 mg/kg/dag bij mannen en 150, 450, 900 en 1200 mg/kg/dag bij vrouwen. Deze doses zijn zowel ongeveer 2, 4 en 8 keer bij mannen, en 3, 7, 12 en 16 keer bij vrouwen van de maximale aanbevolen dagelijkse dosis bij de mens van 2000 mg/kg/dag op basis van vergelijkingen van het lichaamsoppervlak. Er zijn geen aanwijzingen gevonden voor carcinogeniteit met metformine bij mannelijke of vrouwelijke ratten. Er werd ook een carcinogeniciteitsonderzoek uitgevoerd bij Tg.AC transgene muizen in doses tot 2000 mg/kg/dag dermaal aangebracht. Er werden geen aanwijzingen voor carcinogeniteit waargenomen bij mannelijke of vrouwelijke muizen.Genotoxiciteitsbeoordelingen in de Ames-test, genmutatietest (muislymfoomcellen), chromosomale afwijkingen (humane lymfocyten) en in vivo micronucleustesten bij muizen waren negatief.

de vruchtbaarheid van mannelijke of vrouwelijke ratten werd niet beïnvloed door metformine bij toediening in doses tot 600 mg/kg/dag, wat ongeveer 2 maal de maximaal aanbevolen humane dosis is op basis van vergelijkingen van het lichaamsoppervlak.

gebruik bij specifieke populaties

zwangerschap

samenvatting van het risico

de beperkte gegevens over het gebruik van Jentadueto XR en linagliptine bij zwangere vrouwen volstaan niet om een JENTADUETO XR-of linagliptine-geassocieerd risico op ernstige geboorteafwijkingen en miskramen te informeren. In gepubliceerde studies met gebruik van metformine tijdens de zwangerschap is geen duidelijk verband met metformine en een groot risico op geboorteafwijkingen of miskramen gemeld . Er zijn risico ‘ s voor de moeder en de foetus die samenhangen met slecht gecontroleerde diabetes tijdens de zwangerschap .

In reproductiestudies bij dieren werden geen nadelige effecten op de ontwikkeling waargenomen wanneer de combinatie van linagliptine en metformine werd toegediend aan zwangere ratten tijdens de periode van organogenese in doses die vergelijkbaar waren met de maximaal aanbevolen klinische dosis, gebaseerd op blootstelling .

het geschatte achtergrondrisico op ernstige geboorteafwijkingen is 6-10% bij vrouwen met pre-zwangerschapsdiabetes met een HbA1c>7 en is gerapporteerd tot 20-25% bij vrouwen met HbA1c>10. Het geschatte achtergrondrisico op een miskraam voor de aangegeven populatie is onbekend. In de VS. algemene populatie, het geschatte achtergrondrisico van belangrijke geboorteafwijkingen en miskramen bij klinisch erkende zwangerschappen is 2 tot 4% en 15 tot 20%, respectievelijk.

klinische overwegingen

risico van ziekte bij moeder en/of embryo / foetus

slecht gecontroleerde diabetes tijdens de zwangerschap verhoogt het risico bij de moeder op diabetische ketoacidose, pre-eclampsie en complicaties bij de bevalling. Slecht gecontroleerde diabetes verhoogt het foetale risico op ernstige geboorteafwijkingen, doodgeboorte en macrosomie gerelateerde morbiditeit.

gegevens

gegevens bij de mens

gepubliceerde gegevens uit postmarketingstudies hebben geen duidelijk verband gemeld met metformine en ernstige geboorteafwijkingen, miskramen of nadelige maternale of foetale effecten bij gebruik van metformine tijdens de zwangerschap. Vanwege methodologische beperkingen, waaronder een kleine steekproefgrootte en inconsistente vergelijkingsgroepen, kan de afwezigheid van metformine-geassocieerd risico echter niet met zekerheid worden vastgesteld in deze onderzoeken.

Diergegevens

linagliptine en metformine, de bestanddelen van JENTADUETO XR, werden gelijktijdig toegediend aan drachtige Wistar Han ratten tijdens de periode van organogenese. Er werden geen ongunstige ontwikkelingsresultaten waargenomen bij doses die vergelijkbaar waren met de maximale aanbevolen klinische dosis, gebaseerd op blootstelling. Bij hogere doses geassocieerd met maternale toxiciteit werd de metforminecomponent van de combinatie geassocieerd met een verhoogde incidentie van foetale misvormingen van rib en schouderblad bij ≥ 9 maal de klinische dosis van 2000 mg, gebaseerd op blootstelling.

linagliptine

er werd geen ongunstige ontwikkelingsresultaten waargenomen wanneer linagliptine werd toegediend aan drachtige Wistar Han-ratten en Himalaya-konijnen tijdens de periode van organogenese in doses tot respectievelijk 240 mg/kg en 150 mg/kg. Deze doses vertegenwoordigen ongeveer 943 maal (ratten) en 1943 maal (konijnen) de klinische dosis van 5 mg, gebaseerd op blootstelling. Er werd geen nadelig functioneel, gedragsmatig of reproductief resultaat waargenomen bij nakomelingen na toediening van linagliptine aan Wistar Han-ratten vanaf DAG 6 van de dracht tot dag 21 van de lactatie bij een dosis van 49 maal de klinische dosis van 5 mg, gebaseerd op blootstelling.

metforminehydrochloride:

metforminehydrochloride veroorzaakte geen nadelige effecten op de ontwikkeling bij toediening aan zwangere konijnen tot 600 mg/kg/dag tijdens de periode van organogenese. Dit komt overeen met een blootstelling van ongeveer 6 maal de klinische dosis van 2000 mg, gebaseerd op het lichaamsoppervlak.

borstvoeding

samenvatting van het risico

er is geen informatie over de aanwezigheid van JENTADUETO XR of linagliptine in de moedermelk, de effecten op het kind dat borstvoeding krijgt of de effecten op de melkproductie. Linagliptine is echter aanwezig in rattenmelk. Beperkte gepubliceerde studies melden dat metformine in de moedermelk aanwezig is . Er is echter onvoldoende informatie beschikbaar om de effecten van metformine op de zuigeling die borstvoeding krijgt te bepalen en er is geen informatie beschikbaar over de effecten van metformine op de melkproductie. Daarom moeten de voordelen voor de ontwikkeling en de gezondheid van borstvoeding in overweging worden genomen, samen met de klinische behoefte van de moeder aan JENTADUETO XR en eventuele nadelige effecten van JENTADUETO XR op het kind dat borstvoeding krijgt of van de onderliggende maternale aandoening.

gegevens

gepubliceerde klinische lactatiestudies melden dat metformine aanwezig is in de moedermelk, wat resulteerde in doses voor zuigelingen van ongeveer 0,11% tot 1% van de voor het gewicht gecorrigeerde dosering van het moederdier en een melk/plasma verhouding tussen 0,13 en 1. De studies waren echter niet opgezet om het risico van het gebruik van metformine tijdens de lactatie definitief vast te stellen vanwege de kleine steekproefgrootte en de beperkte gegevens over bijwerkingen die bij zuigelingen werden verzameld.

vrouwen en mannen met Reproductiepotentieel

bespreken de mogelijkheid van onbedoelde zwangerschap bij premenopauzale vrouwen, aangezien behandeling met metformine bij sommige anovulatoire vrouwen tot ovulatie kan leiden.

pediatrisch gebruik

veiligheid en werkzaamheid van JENTADUETO XR bij pediatrische patiënten jonger dan 18 jaar zijn niet vastgesteld.

geriatrisch gebruik

linagliptine wordt minimaal door de nieren uitgescheiden; metformine wordt echter grotendeels door de nieren uitgescheiden .

linagliptine

in 15 klinische studies met linagliptine werden 4040 type 2-diabetespatiënten behandeld met linagliptine 5 mg; 1085 (27%) patiënten waren 65 jaar en ouder, terwijl 131 (3%) 75 jaar en ouder waren. Van deze patiënten werden 2566 geïncludeerd in 12 dubbelblinde placebogecontroleerde onderzoeken; 591 (23%) waren 65 jaar en ouder, terwijl 82 (3%) 75 jaar en ouder waren. Er werden geen algemene verschillen in veiligheid of werkzaamheid waargenomen tussen patiënten van 65 jaar en ouder en jongere patiënten. Daarom wordt bij oudere patiënten geen dosisaanpassing aanbevolen. Hoewel klinische studies met linagliptine geen verschillen in respons hebben aangetoond tussen oudere en jongere patiënten, kan een grotere gevoeligheid van sommige oudere personen niet worden uitgesloten.

metformine

gecontroleerde klinische studies met metformine omvatten niet voldoende aantallen oudere patiënten om te bepalen of zij anders reageren dan jongere patiënten, hoewel andere gerapporteerde klinische ervaring geen verschillen in responsen tussen ouderen en jonge patiënten heeft aangetoond. In het algemeen dient de keuze van de dosis voor een oudere patiënt voorzichtig te zijn, gewoonlijk beginnend bij de lage kant van het doseringsbereik, hetgeen de hogere frequentie van een verminderde lever -, nier-of hartfunctie en van bijkomende ziekten of andere geneesmiddelen en het hogere risico op lactaatacidose weerspiegelt. Beoordeel de nierfunctie vaker bij oudere patiënten .

nierinsufficiëntie

metformine wordt grotendeels door de nieren uitgescheiden en het risico op accumulatie van metformine en lactaatacidose neemt toe met de mate van nierinsufficiëntie. JENTADUETO XR is gecontra-indiceerd bij ernstige nierinsufficiëntie: patiënten met een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) lager dan 30 mL/min/1,73 m2 .

als de behandeling met JENTADUETO XR wordt gestaakt vanwege aanwijzingen voor nierinsufficiëntie, mag de behandeling met linagliptine worden voortgezet als tablet met één enkele entiteit met dezelfde totale dagelijkse dosis van 5 mg. Er wordt geen dosisaanpassing van linagliptine aanbevolen bij patiënten met een nierfunctiestoornis.

leverinsufficiëntie

het gebruik van metformine bij patiënten met leverinsufficiëntie is in verband gebracht met enkele gevallen van lactaatacidose. JENTADUETO XR wordt niet aanbevolen bij patiënten met een leverfunctiestoornis .