Olanzapine depot injection (Zyprexa Relprevv) for schizofrenie

Olanzapine as pamoaat monohydraat is een langwerkende injecteerbare of depotvorm van olanzapine. Het is goedgekeurd voor onderhoudsbehandeling van schizofrenie bij volwassenen die voldoende gestabiliseerd zijn tijdens een acute behandeling met oraal olanzapine.Het wordt elke 2 of elke 4 weken toegediend via een diepe intramusculaire (IM) gluteale injectie.

de PBS-lijst van olanzapine-depotinjectie biedt een aanvullende langwerkende atypische antipsychotische optie naast risperidon I. m. langwerkende injectie, de enige andere goedgekeurde depot-atypische antipsychotica (en PBS-lijst) voor onderhoudsbehandeling bij schizofrenie.

andere depotopties voor antipsychotica zijn de typische depotopties voor antipsychotica flupenthixol, flufenazine, haloperidol en zuclopenthixol. Zonder een hoofd-tot-hoofd, gecontroleerd vergelijkingsonderzoek is het onduidelijk in hoeverre de werkzaamheid, veiligheid, verdraagbaarheid en aanvaardbaarheid van olanzapine in de depotsector verschilt van die van risperidon in de depot en andere depot antipsychotica.Bepaal de verdraagbaarheid en respons met oraal olanzapine (tabletten of wafers) bij patiënten die niet eerder met olanzapine zijn behandeld, voordat met de behandeling met olanzapine-depotinjectie wordt begonnen.2 Er is geen gepubliceerde informatie over het direct overschakelen van patiënten die gestabiliseerd zijn op andere antipsychotica op olanzapine depotinjectie en dit is niet consistent met de TGA-goedgekeurde indicatie.

niet te verwarren met snelwerkende IM formulering voor gebruik in de acute zorg

Er zijn twee IM formuleringen van olanzapine en deze moeten niet verward worden:

• olanzapine (Zyprexa IM) 10 mg poeder voor injectie IM (snelwerkende) opgelost in steriel water voor injectie
• olanzapine (als pamoate monohydraat) depot-injectie (Zyprexa Relprevv) 210 mg, 300 mg of 405 mg* poeder en steriele vloeistof voor injectie IM.

*Olanzapine depot injectie 405 mg is momenteel niet beschikbaar in Australië.

wanneer moeten depot-injecties met antipsychotica worden overwogen

niet-therapietrouw komt vaak voor en gaat gepaard met slechtere resultaten bij mensen met schizofrenie.3,4 Depot antipsychotische therapie is een optie wanneer therapietrouw onvoldoende is ondanks passende psychosociale interventies gericht op het verbeteren van therapietrouw, en voor mensen die de voorkeur geven aan langwerkende antipsychotische injecties boven orale therapie.5-8

Kies tussen antipsychotica op basis van de relatieve risico ‘ s en voordelen van individuele geneesmiddelen en de voorkeur van de patiënt.5,9

Herzie regelmatig de noodzaak van antipsychotische therapie in depot.6

psychologische en psychosociale interventies kunnen de therapietrouw verbeteren

overweeg aangepaste psychologische en psychosociale interventies als aanvulling op medicamenteuze therapie om de resultaten voor mensen met schizofrenie te verbeteren.Er zijn enige aanwijzingen dat gezinsinterventies, psycho-educatieve interventies en gedragstherapieën de therapietrouw kunnen verbeteren in vergelijking met de gebruikelijke zorg10,11, maar er is geen consistent bewijs voor de effectiviteit van therapietrouw.12

werkzaamheid bij acuut zieke en gestabiliseerde patiënten met schizofrenie

de werkzaamheid van olanzapine depot-injectie werd vergeleken met placebo bij acuut zieke patiënten en met oraal olanzapine bij patiënten die eerder gestabiliseerd waren op oraal olanzapine.Er zijn geen gecontroleerde gegevens waarin olanzapine depotinjectie rechtstreeks wordt vergeleken met enig ander depot antipsychotica voor de behandeling van schizofrenie.

in een kortdurend onderzoek (8 weken durend) bereikten patiënten gerandomiseerd naar olanzapine langwerkende injectie een grotere gemiddelde dalingen ten opzichte van de uitgangswaarde in de totale score op de panss-schaal (positive and negative syndrome scale) vergeleken met patiënten gerandomiseerd naar placebo.13

in een niet-gepubliceerd 24-weeks onderhoudsonderzoek was de depotinjectie met olanzapine (300 mg / 2 weken gepoold met 150 mg / 2 weken) niet minder effectief dan oraal olanzapine (10-20 mg per dag) in termen van exacerbatie van symptomen bij patiënten die eerder waren gestabiliseerd op vaste doses oraal olanzapine (exacerbatiepercentages 10% versus 7% met oraal olanzapine, 95% betrouwbaarheidsinterval -0,02 tot 0,08).Alle 3 doses olanzapine-depotinjectie die in het onderzoek werden gebruikt (405 mg / 4 weken, 300 mg / 2 weken en 150 mg / 2 weken) waren werkzamer dan de controlegroep (45 mg / 4 weken) wat betreft het handhaven van de respons.14

aan het einde van het onderzoek hadden patiënten die gerandomiseerd waren naar oraal olanzapine numeriek lagere symptoomscores bereikt (gemiddelde afname ten opzichte van de PANSS-totale score bij aanvang) in vergelijking met patiënten die gerandomiseerd waren naar olanzapine-depotinjectie. Deze resultaten kunnen gedeeltelijk worden verklaard door inadequate dosering met depot olanzapine bij patiënten die eerder gestabiliseerd waren op vaste doses oraal olanzapine. Hoewel sommige patiënten gerandomiseerd waren om door te gaan met de dosis oraal olanzapine waarbij zij een respons vertoonden, kunnen anderen gerandomiseerd zijn naar een dosis olanzapine-depotinjectie die niet equivalent was aan de voorgaande dosis oraal olanzapine.De aanbevolen aanvangsdoses voor de olanzapine depot-injectie zijn hoger dan de dagelijkse orale doses om het risico op exacerbatie te minimaliseren.

†de PANSS is een 30-item, 7-punts rating instrument dat wordt gebruikt om de prevalentie en ernst van positieve en negatieve symptomen en algemene psychopathologie bij schizofrenie te meten (bereik 30 = symptoom niet aanwezig tot > 200 = symptoom extreem ernstig).15,16

Studiepopulaties lijken mogelijk niet op die voor wie depot antipsychotica wordt aanbevolen en die waarschijnlijk

zullen worden gebruikt de huidige richtlijnen bevelen het gebruik van depot antipsychotica aan bij mensen met schizofrenie voor wie therapietrouw een probleem is.5,6,8 therapietrouw werd niet formeel beoordeeld, noch voor of tijdens belangrijke studies, maar het is denkbaar dat patiënten meer coöperatief zijn geweest dan de doelgroep voor dit geneesmiddel, zoals blijkt uit hun bereidheid om deel te nemen aan proeven. Het percentage staken van de behandeling was niettemin hoog in een placebogecontroleerd onderzoek (ongeveer 33% voor de olanzapine depotinjectie versus 43% voor placebo), waarbij de patiënten hoog onder supervisie stonden (83% van de deelnemers bleef patiënten in de gehele studie)13, en kan in real-life settings zelfs hoger zijn. Tussentijdse resultaten van een langetermijn (4 jaar) open-label onderzoek toonden aan dat 28% van de patiënten na 1 jaar met het onderzoek was gestopt en 34% na 18 maanden met het onderzoek was gestopt.

in de belangrijkste onderzoeken werden personen met acute, ernstige of instabiele medische aandoeningen of stoornissen bij gelijktijdig gebruik van het middel en een significant risico op zelfmoord of moord uitgesloten.13,17 in werkelijkheid is de prevalentie van fysieke en psychiatrische comorbiditeit en drugsmisbruik bij mensen met schizofrenie goed gedocumenteerd.18,19