OMIM vermelding – # 136000-ADERMATOGLYPHIA; ADERM

tekst

bij deze vermelding wordt een cijferteken (#) gebruikt vanwege aanwijzingen dat adermatoglyphia (ADERM) wordt veroorzaakt door heterozygote mutatie in het smarcad1-gen (612761) op chromosoom 4q22.

twee overlappende syndromen waarbij adermatoglyphia, Basan-syndroom (BASAN; 129200) en Huriez-syndroom (HRZ; 181600) betrokken zijn, worden ook veroorzaakt door mutatie in het smarcad1-gen.

Adermatoglyphia wordt gekenmerkt door het ontbreken van epidermale ribbels op de handpalmen en zolen, wat resulteert in de afwezigheid van vingerafdrukken, en wordt geassocieerd met een verminderd aantal zweetklieropeningen en verminderd zweten van de handpalmen en zolen (samenvatting door Nousbeck et al., 2011).

zie ook het syndroom van Naegeli-Franceschetti-Jadassohn (nfjs; 161000) en dermatopathia pigmentosa reticularis (DPR; 125595), 2 nauw verwante autosomaal dominante ectodermale dysplasiesyndromen die klinisch volledig afwezig zijn van dermatoglyfen en worden veroorzaakt door heterozygote nonsens of frameshiftmutaties in het KRT14-gen (148066).

Burger et al. (2011) meldde een 29-jarige vrouw die gepresenteerd vanwege terugkerende problemen bij immigratie checkpoints als gevolg van ontbrekende vingerafdrukken. Bij onderzoek ontbraken epidermale ruggen volledig van haar vingers, tenen, handpalmen en zolen, en de plooien van haar handpalmen en zolen vertoonden ook abnormale patronen. Haar huid en haar leken normaal, met slechts milde hyperkeratose van de handen en eelt op gewichtdragende gebieden. Ze had geen geschiedenis van blaarvorming, geen subjectieve problemen met de huid van haar handen of voeten, en was niet gevoeliger voor warmte of kou dan onaangetaste personen. Haar nagels vertoonden lichte clubbing zonder nagelplaatdystrofie, en er was milde clinodactylie van beide vijfde vingers. Een zweettest van de handen toonde een sterk verminderd vermogen tot transpiratie aan, met kleine gebieden die een positief resultaat vertoonden. Een biopsie van de vingertop huid toonde een verminderd aantal zweetklieropeningen. Haar familie stamboom bleek dat de afwezigheid van vingerafdrukken werd geërfd op een autosomaal dominante manier, met 10 getroffen individuen over 4 generaties. Er was geen geschiedenis van meerdere milia op de kin in de kindertijd, en geen getroffen individuen hadden scheuren of bulleuze laesies op de vingers of voeten ontwikkeld.

Nousbeck et al. (2014) bestudeerde 3 niet-verwante families met adermatoglyphia. In een 4-generatie Zweedse familie, alle 5 getroffen leden hadden geen vingerafdrukken vanaf de geboorte. In een 4-generatie familie van Oostenrijkse afkomst, meldden alle 6 patiënten afwezigheid van herkenbare epidermale richels en moeilijkheden bij het grijpen en vasthouden van items met hun handen. De mannelijke proband van een Amerikaanse familie met Duitse, Nederlandse, Engelse en Schotse voorouders ontbrak epidermale richels en meldde ook plantaire eelt, palmoplantaire hypohidrose, moeite met grijpen en vasthouden, en Vingernagel pterygia.

In de 4-generatie Zwitserse soortgenoten met adermatoglyphia oorspronkelijk gerapporteerd door Burger et al. (2011), Nousbeck et al. (2011) uitgevoerd multipoint linkage analyse en behaalde een lod score van 2,85 op marker rs1509948 op chromosoom 4. Fijnmapping en haplotypeanalyse verfijnden het ziekteinterval tot een interval van 1,5 Mb tussen markers D4S423 en D4S1560.

In een 4-generatie Zwitserse verwante met adermatoglyphia mapping naar chromosoom 4q, oorspronkelijk bestudeerd door Burger et al. (2011), Nousbeck et al. (2011) rangschikte alle coderende en noncoding exons van de 17 genen die binnen het ziekteinterval worden gevestigd maar vonden geen veranderingen. Echter, verdere analyse toonde een heterozygote splice site mutatie aan in de huid-Specifieke SMARCAD1 korte isovorm (612761.0001) die gesegregeerd met ziekte in de familie en werd niet gevonden in 100 Zwitserse controles of in 100 Joodse controles.

In 3 niet-verwante families met adermatoglyphia, Nousbeck et al. (2014) sequentieerden het smarcad1 gen en identificeerden 3 verschillende heterozygote splice site varianten (612761.0002-612761.0004), 1 waarvan (612761.0002) betrokken hetzelfde nucleotide als de mutatie geïdentificeerd in de Zwitserse familie (612761.0001) door Nousbeck et al. (2011). Alle 3 mutaties werden voorspeld om een geconserveerde donorsplitsingsplaats naast het 3-prime einde van een noncoding exon af te schaffen die uniek is voor de huidspecifieke smarcad1 isovorm. In de Zweedse familie, de enige familie waarvoor meerdere DNA-monsters beschikbaar waren, de mutatie volledig gescheiden met ziekte; geen van de 3 mutaties werden gevonden onder 8.000 individuele sequenties uit de 1000 genomen Project en NHLBI Exome Sequencing Project databases.

Uitsluitingsstudies

In een stamboom van 4 generaties met adermatoglyphia, Burger et al. (2011) analyseerde het kandidaat-gen keratine-14 (KRT14; 148066) maar vond geen mutaties.