Over CDKL5-CDKL5-IFCR / CDKL5 – IFCR

we weten hoe het voelt om deze diagnose te ontvangen en we zijn hier om te helpen.

wij begrijpen dat deze nieuwe diagnose een wereld van onzekerheid, vragen en angsten opent. Je bent niet alleen! U zult zich hier onder vrienden bevinden, allemaal met het gemeenschappelijke doel om onze getroffen kinderen en geliefden te helpen en een remedie te vinden. We hebben deze lijst met veelgestelde vragen die een goed uitgangspunt voor meer informatie over CDKL5 zal zijn gemaakt.

Q: Wat is CDKL5-Deficiëntiestoornis?

A: CDKL5 deficiëntie stoornis is een zeldzame ontwikkeling epileptische encefalopathie veroorzaakt door mutaties in het CDKL5 gen, en dit kan manifesteren in een breed scala van klinische symptomen en ernst. De kenmerken zijn vroege aanvang, hardnekkige epilepsie en neurodevelopmental vertraging die cognitieve, motorische, spraak, en visuele functie beà nvloeden. Hoewel zeldzaam, wordt het voorkomen verondersteld te zijn ~ 1: 40.000 -75.000 levendgeborenen, waardoor het een van de meest voorkomende vormen van genetische epilepsie.

het CDKL5-gen geeft instructies voor het maken van eiwitten die essentieel zijn voor de normale ontwikkeling van hersenen en neuronen. De PROTEà ne CDKL5 doet dienst als kinase, dat een enzym is dat de activiteit van andere proteã nen verandert door zuurstof en fosfaatatomen (een fosfaatgroep) op specifieke posities toe te voegen. De onderzoekers hebben nog niet bepaald welke proteã nen door de PROTEà ne CDKL5 worden gericht.CDKL5 werd voor het eerst geà dentificeerd in 2004, het staat voor cyclin-dependent kinase-like 5, en zijn plaats is op het chromosoom van X. Het X-chromosoom is één van de geslachtschromosomen; de wijfjes hebben twee X – en, en de mannetjes hebben één X-en één Y-chromosoom. De letters zijn een afkorting van de wetenschappelijke naam van het gen, die beschrijft wat het doet. Het CDKL5 gen werd voorheen STK9 genoemd. Vele gevallen zijn geà dentificeerd in jongens, maar wegens de plaats van het gen, beà nvloedt CDD hoofdzakelijk meisjes.

Q: Wat veroorzaakt CDKL5?

A: de oorzaak van CDKL5-deficiëntiestoornis weten we op dit moment nog niet volledig. Mutaties zijn gevonden bij kinderen gediagnosticeerd met infantiele spasmen, West-syndroom, Lennox-Gastaut, Rett-syndroom, cerebrale parese, autisme en onbehandelbare epilepsie van onbekende oorsprong.

door wetenschappelijk onderzoek en het verzamelen van informatie via de CDKL5 International Database en in onze Centers of Excellence, werken we hard om alle stukjes van deze puzzel te vinden. Het is belangrijk op te merken dat wetenschappers en artsen het volledige spectrum van CDKL5-aandoeningen op dit moment niet kennen. Er zijn waarschijnlijk veel mensen getroffen door CDKL5 die milde symptomen en geen aanvallen. Met voortgezet onderzoek en bewustzijn van CDKL5, hopen we een meer uitgebreid begrip van het spectrum van deze aandoening op te bouwen terwijl we doorgaan met de zoektocht naar een broodnodige remedie.

Q: Is deze genetische mutatie erfelijk?

A: Het lijkt erop dat de meeste mutaties “de novo” zijn, wat betekent dat ze spontaan optreden en niet via families worden doorgegeven. Echter, er zijn bekende families waarin meerdere broers en zussen worden beïnvloed met de exacte mutatie, maar noch de moeder noch de vader zijn bevestigd dragers met de huidige genetische testtechnologie. Echter, deze moeders worden verdacht te zijn kiemlijn dragers. Het is niet veilig om aan te nemen dat je geen drager bent op basis van DNA-tests alleen. Het is het beste om een geneticus te raadplegen om uw risico voor het doorgeven van deze genetische mutatie te bespreken.

Q: Hoe vaak komt CDKL5 voor?

A: hoewel het zelden voorkomt, zijn de schattingen momenteel ~ 1: 40.000 -60.000 levendgeborenen, waardoor het een van de meest voorkomende vormen van genetische epilepsie is. Nu, er zijn ten minste twee kinderen gediagnosticeerd met CDKL5 elke week.

Q: Wat zijn de tekenen en symptomen van een CDKL5-deficiëntie?

A: niet iedereen zal alle hier vermelde tekenen/symptomen hebben, en sommige zullen
andere niet vermelde symptomen hebben.

Core Symptomen

• Epileptische aanvallen begint al vroeg in het leven
• Epileptische krampen vaak voorkomende zonder hypsarrhythmia
• Meerdere verschillende soorten aanvallen
• Beperkte mogelijkheid om op de walk
• Onvermogen om te spreken, maar kunnen complexe bewegingen/vocalisatie
• Beperkt hand vaardigheden
• Gebrek aan contact met de ogen (corticale visuele beperking)
• Constipatie
• Slaap problemen
• Doelloos bewegingen van de hand (stereotypies)
• Tanden slijpen (bruxisme)
• Slechte spierspanning (hypotonie)
• intellectuele handicap

andere symptomen

• ademhalingsstoornissen (zoals hyperventilatie)
• luchtweginfecties
• braken
• gastro-oesofageale reflux
• scoliose
• kenmerken zoals een zijwaartse blik en gewoonte om benen te kruisen
• gedragssymptomen zoals angst en sociale vermijding

v: hebben alle kinderen met CDKL5 epileptische aanvallen?

A: de meerderheid van de patiënten met de diagnose CDKL5 heeft epileptische aanvallen. Sommigen hebben echter nooit een aanval gehad. De meeste kinderen die door CDKL5 worden beà nvloed lijden aan beslagleggingen die in de eerste uren, dagen, weken, of maanden van het leven beginnen. De kinderen gediagnosticeerd met CDKL5 wanorde kunnen epileptische aanvallen hebben die binnen uren na geboorte beginnen, of zo laat als acht maanden tot 2 jaar oud. Sommige moeders hebben het gevoel van epileptische aanvallen beschreven, zelfs in de prenatale periode.

V: Welke soorten aanvallen komen vaak voor bij CDKL5-deficiëntie?

A: patiënten met CDKL5 hebben een grote verscheidenheid aan aanvallen. Soms kunnen ze verschillende soorten aanvallen hebben allemaal op dezelfde dag. Anderen kunnen slechts één type beslaglegging per keer ervaren, en dan als ze groeien, kan het beslagleggingstype veranderen. Veel kinderen hebben aanvallen in hun slaap, en velen ervaren acute slaapschrik (soms geïdentificeerd als werkelijke aanvallen op EEG).

het kan een uitdaging zijn om te begrijpen wat de aanvalsterminologie betekent. Artsen hebben beschreven meer dan 30 verschillende soorten aanvallen, verdeeld in twee belangrijke categorieën-focale aanvallen en gegeneraliseerde aanvallen. Er zijn echter vele soorten aanvallen in elk van deze categorieën. Niet alle aanvallen zijn gemakkelijk te definiëren als ofwel focaal of gegeneraliseerd. Sommige mensen hebben aanvallen die beginnen als focale aanvallen, maar dan verspreid naar de hele hersenen. Andere mensen kunnen beide soorten aanvallen hebben, maar zonder duidelijk patroon.Focale aanvallen

focale aanvallen

focale aanvallen, ook wel partiële aanvallen genoemd, komen voor in slechts één deel van de hersenen. Deze aanvallen worden vaak beschreven door het gebied van de hersenen waarin ze ontstaan. Bijvoorbeeld, iemand kan worden gediagnosticeerd met focale frontale kwab aanvallen of een temporale kwab aanval.
bij een eenvoudige focale aanval zal de persoon bij bewustzijn blijven, maar ongewone gevoelens of sensaties ervaren die vele vormen kunnen aannemen. De persoon kan plotselinge en onverklaarbare gevoelens van vreugde, woede, verdriet of misselijkheid ervaren. Hij of zij kan ook dingen horen, ruiken, proeven, zien of voelen die niet echt zijn.

bij een complexe focale aanval verandert of verliest de persoon het bewustzijn. Zijn of haar bewustzijn kan worden veranderd, het produceren van een droomachtige ervaring. Mensen met een complexe focale aanval kan vreemde, repetitieve gedrag zoals knippert, trekkingen, mondbewegingen, of zelfs lopen in een cirkel weer te geven. Deze repetitieve bewegingen worden automatismen genoemd. Meer gecompliceerde acties, die doelgericht kunnen lijken, kunnen ook onvrijwillig plaatsvinden.

gegeneraliseerde aanvallen

gegeneraliseerde aanvallen zijn het resultaat van abnormale neuronale activiteit aan beide zijden van de hersenen. Deze aanvallen kunnen bewustzijnsverlies, vallen of massale spierspasmen veroorzaken. Er zijn vele soorten gegeneraliseerde aanvallen.

bij afwezigheid van epileptische aanvallen kan de persoon in de ruimte lijken te staren en/of trekkende of trekkende spieren hebben. Deze aanvallen worden soms aangeduid als petit mal aanvallen, dat is een oudere term.

tonische aanvallen veroorzaken verstijving van de spieren van het lichaam, in het algemeen die in de rug, benen en armen. Clonische aanvallen veroorzaken herhaalde schokkende bewegingen van spieren aan beide zijden van het lichaam.

myoclonische aanvallen veroorzaken schokken of spiertrekkingen in het bovenlichaam, de armen of de benen.

atonische aanvallen (ook bekend als valaanval of valaanval) veroorzaken een verlies van de normale spiertonus. De getroffen persoon zal naar beneden vallen of kan zijn of haar hoofd onvrijwillig laten vallen.

tonisch-clonische aanvallen veroorzaken een mengsel van symptomen, waaronder stijfheid van het lichaam en herhaalde schokken van de armen en/of benen en bewustzijnsverlies. Tonisch-clonische aanvallen worden soms aangeduid door de oudere term van grand mal aanvallen.

V: heeft CDKL5 alleen invloed op meisjes?

A: hoewel het waar is dat de meerderheid van de gediagnosticeerde kinderen met CDKL5 vrouwen zijn, is er de laatste jaren een toename in het aantal gediagnosticeerde mannen. Ongeveer 90 procent van de mensen gediagnosticeerd met CDKL5 deficiëntie stoornis zijn vrouw. De aangetaste mannetjes lijken op dezelfde manier beà nvloed te zijn als de wijfjes.

Q: CDKL5 lijkt sterk op het Rett-syndroom. Wat is het verschil?

a: mutaties in het CDKL5-gen zijn geïdentificeerd bij meisjes met een variant van het Rett-syndroom (RTT). Deze vorm van de aandoening, vaak ernstig, omvat veel van de kenmerken van klassieke Rett syndroom (met inbegrip van ontwikkelingsproblemen, verlies van taalvaardigheden, en herhaalde hand wringen of hand wassen bewegingen), maar veroorzaakt ook terugkerende aanvallen beginnen in de kindertijd. Ook, bij Rett syndroom, regressie of verlies van vaardigheden of functie vindt vaak plaats, en dit is niet gebruikelijk in CDKL5. Gewoonlijk, is er geen regressie; in plaats daarvan, zijn ontwikkelingsmijlpalen laat of niet verworven.

CDKL5 verschilt van, maar is nauw gerelateerd aan het Rett-syndroom. Er is nog veel onderzoek nodig om de verbinding tussen CDKL5 en MeCP2 volledig te begrijpen.

V: Hoe is CDKL5-deficiëntie gerelateerd aan andere aandoeningen?

A: CDKL5 presenteert zich als een breed spectrum van symptomen, met kenmerken die nauw geassocieerd zijn met andere neurologische aandoeningen, zoals Rett‐syndroom (RTT), infantiele spasmen(ISSX), West-syndroom, Lennox-Gastaut (LGS), vroege epilepsie van de zuigelingentijd en autisme.

CDKL5-en Rett-syndroom: zie vorige FAQ-vraag.

Infantiele Spasmen (West-Syndroom):
infantiele spasmen (ISSX) is een zeldzame epileptische aandoening bij zuigelingen en vroege kinderjaren. In CDKL5 begint het meestal op zeer jonge leeftijd:meestal met drie maanden, maar zeker met zes maanden. De aanvallen bestaan voornamelijk uit een plotselinge buiging voor het lichaam met verstijving van de armen en benen; sommige kinderen boog hun rug als ze strekken hun armen en benen. Spasmen komen vaak voor bij het ontwaken of in slaap vallen, of na het voeden, en komen vaak voor in clusters, van één tot 100 spasmen per keer. Zuigelingen kunnen tientallen clusters en enkele honderden spasmen per dag hebben; andere subtiele presentaties van infantiele spasmen zijn:
episodes die een beetje lijken op verstikking, die gedurende korte tijd stijf of stijf worden; ongebruikelijke gezichts grimassen; of andere subtiele aanvallen.

het West-syndroom bestaat uit een triade van:

• • • infantiele spasmen
    • intellectuele handicap, of ontwikkelingsregressie
    • Hypsaritmie: in eenvoudige termen is het zeer chaotische en ongeorganiseerde hersengolven zonder herkenbaar patroon, vergeleken met een normaal EEG dat een duidelijke scheiding vertoont tussen elk signaal en een zichtbaar patroon.

het syndroom is leeftijdsgerelateerd, komt over het algemeen tussen de derde en de twaalfde maand voor, en manifesteert zich over het algemeen rond de vijfde maand.Syndroom van Lennox-Gastaut: LGS wordt gekenmerkt door meerdere soorten aanvallen
en een abnormaal EEG met gegeneraliseerde langzame piekgolfontladingen. Epileptische aanvallen zijn vaak resistent tegen therapie. De meest voorkomende aanvallen zijn tonisch-axiaal, atonisch, myoclonisch en gegeneraliseerd tonisch-clonisch. Afwezigheidsstatus, tonische status en niet‐convulsieve status epilepticus kunnen optreden.

CDKL5 en autisme: De wanorde van het Autisme en het autismespectrum (ASDs) is een groep van strenge neurodevelopmental wanorde met stijgende overwicht waarin individuen tekorten in sociale interactie, verminderde communicatie, repetitief gedrag, en beperkte belangen en activiteiten tonen.

veel kinderen met CDKL5 hebben autistische kenmerken en neigingen, samen met hun aanvallen en andere lichamelijke symptomen. Tot op heden zijn we ons bewust van één persoon met een CDKL5 mutatie in een meisje met een hoog functionerend autisme alleen. Ze heeft geen andere lichamelijke symptomen van CDKL5 en heeft nooit aanvallen gehad. Ze deelt dezelfde CDKL5-mutatie als haar identieke tweelingzus die is gediagnosticeerd met atypisch Rett-syndroom en oudere broer gediagnosticeerd met West-syndroom.

V: zal mijn kind zijn aanvallen ontgroeien?

A: over het algemeen zijn de aanvallen geassocieerd met CDKL5 moeilijk te behandelen, maar er zijn verschillende anti-epileptica die worden geprobeerd in de populatie. De families van kinderen met CDKL5 hebben perioden gemeld dat hun kinderen epileptische aanvallen hebben gehad, een zogenaamde “wittebroodsweken” (van een paar weken tot een paar jaar), na het starten van een nieuwe medicatie, maar vaak komen de aanvallen terug en kunnen ze een andere vorm aannemen.

Q: Welke behandelingen zijn geprobeerd voor de aanvallen?

A: veel van onze kinderen hebben een grote verscheidenheid aan anti‐epileptica geprobeerd, met wisselend succes. Zij omvatten:

• • • Anti-epileptica (AED ‘ s)
    • ketogeen dieet/gemodificeerd Atkins dieet.
    • Vagale zenuwstimulator (VNS)
    • Neurochirurgie, zoals corpus callosotomie
    • diverse veranderingen/wijzigingen in het dieet

Q: Wat is de levensverwachting?

A: aangezien CDKL5 pas in 2004 werd ontdekt, hebben we niet genoeg gegevens om dit volledig te beantwoorden. We weten echter wel dat de oudste mensen die in de medische literatuur met CDKL5 worden beschreven, meer dan 40 jaar oud zijn. Er zijn vele anderen die we kennen die midden 30, 20 en tiener zijn. De meeste van die nieuw gediagnosticeerde zijn jonge kinderen en baby ‘ s / peuters, maar we beginnen te zien volwassenen in hun 40s en 50s gediagnosticeerd, ook.

V: Hoe wordt de diagnose van mijn kind gesteld?

A: de diagnose wordt aanvankelijk vermoed op basis van symptomen, voorgeschiedenis en een lichamelijk onderzoek. De arts van uw kind moet de genetische test bestellen. De meeste kinderen zullen al onder de zorg van een neuroloog, geneticus of een andere specialist staan. De test is een eenvoudige bloedtest die naar een laboratorium wordt verzonden waar het genetische rangschikken wordt uitgevoerd. Het resultaat wordt meestal gemeld in ongeveer 4-6 weken vanaf het moment van het bloed afnemen.

Q: wordt er onderzoek gedaan naar een geneesmiddel voor CDKL5?

absoluut! De IFCR werkt hard om behandelingen en een remedie voor CDKL5 te vinden. We blijven een verscheidenheid aan wetenschappelijke onderzoeksprojecten financieren en onze Centers of Excellence bieden essentieel klinisch onderzoek dat essentieel is voor het succes van CDKL5-Deficiëntiestudies, inclusief genetische therapieën. Onze multidisciplinaire teams onderzoeken de symptomen en problemen van CDKL5 en construeren de natuurlijke geschiedenis van CDD. We zijn ook een CDKL5 internationale Database en Loulou Foundation partner.

Q: Wat zijn enkele veel voorkomende therapieën?

A: Er zijn verschillende therapieën die veel kinderen met CDKL5 hebben geholpen vooruitgang te boeken. Het meeste succes is voortgekomen uit vroege interventie, maar het is nooit te laat om nieuwe therapieën te proberen. De meeste kinderen krijgen fysieke, beroepsmatige en spraakbehandelingen. Er zijn ook veel plaatsen in het hele land die gespecialiseerd zijn in intensieve vormen van deze therapieën. Aqua therapie, hippotherapie, en muziek zijn ook gemeenschappelijke therapieën voor onze kinderen.

V: mijn kind gaat vaak 24 uur of langer zonder te slapen. Is dit een veelvoorkomende eigenschap?

A: helaas hebben veel ouders van CDKL5-kinderen hetzelfde meegemaakt. Ze hebben nachten beschreven waar hun kind “all-night parties” in hun kamer heeft. Meestal is het kind de hele nacht wakker, en sommige zijn tevreden en in staat om zich de hele nacht te vermaken.
anderen zijn onrustig en rusteloos tijdens deze fasen.

sommige kinderen kunnen dit verschijnsel ontgroeien naarmate ze ouder worden. Bespreek dit in de tussentijd met het medische team van uw kind, want er zijn interventies die kunnen worden getest. Sommige ouders hebben geprobeerd natuurlijke slaaphulpmiddelen zoals melatonine. Het is belangrijk om met de arts van uw kind te praten voordat u begint met enige vorm van over-the-counter slaaphulp, omdat er geneesmiddelinteracties met de epileptische medicatie van uw kind kunnen zijn.