Periostat

klinische farmacologie

na orale toediening wordt doxycyclinehyclaat snel en bijna volledig geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal. Doxycycline wordt geëlimineerd met een halfwaardetijd van ongeveer 18 uur door renale en fecale excretie van onveranderd geneesmiddel.

werkingsmechanisme: in vitro is aangetoond dat Doxycycline de collagenase-activiteit remt.1 aanvullende studies hebben aangetoond dat doxycycline de verhoogde collagenase-activiteit in het gingivale creviculaire vocht vermindert bij patiënten met volwassen parodontitis.De klinische significantie van deze bevindingen is niet bekend.

Microbiologie: Doxycycline behoort tot de tetracyclineklasse van antibiotica. De dosering van doxycycline die met dit product wordt bereikt tijdens de toediening is ver onder de concentratie die nodig is om micro-organismen te remmen die gewoonlijk geassocieerd worden met volwassen parodontitis. Klinische studies met dit product toonden geen effect aan op totaal anaërobe en facultatieve bacteriën in plaquemonsters van patiënten die dit doseringsschema gedurende 9 tot 18 maanden toegediend kregen. Dit product mag niet worden gebruikt voor het verminderen van het aantal of het elimineren van die micro-organismen geassocieerd met parodontitis.

farmacokinetiek

de farmacokinetiek van doxycycline na orale toediening van Periostat® (doxycyclinehyclaat) is onderzocht in 4 vrijwillige onderzoeken onder 107 volwassenen. Daarnaast is de farmacokinetiek van doxycycline gekarakteriseerd in talrijke wetenschappelijke publicaties.4 farmacokinetische parameters voor Periostat® (doxycyclinehyclaat) na enkelvoudige orale doses en bij steady-state bij gezonde proefpersonen worden als volgt weergegeven:

farmacokinetische Parameters voor Periostat® (doxycyclinehyclaat))

absorptie: Doxycycline wordt goed geabsorbeerd na orale toediening. In een onderzoek met eenmalige dosis resulteerde gelijktijdige toediening van Periostat® (doxycycline hyclaat) met een maaltijd met 1000 calorieën, vetrijk en eiwitrijk met zuivelproducten bij gezonde vrijwilligers in een afname van de snelheid en mate van absorptie en een vertraging in de tijd tot maximale concentraties.Distributie: Doxycycline wordt voor meer dan 90% gebonden aan plasma-eiwitten. Het schijnbare distributievolume wordt op verschillende manieren gerapporteerd tussen 52,6 en 134 L. 4, 6

metabolisme: belangrijke metabolieten van doxycycline zijn niet geïdentificeerd. Enzyminductoren zoals barbituraten, carbamazepine en fenytoïne verminderen echter de halfwaardetijd van doxycycline.

excretie: Doxycycline wordt als onveranderd geneesmiddel uitgescheiden in de urine en de feces. Er wordt op verschillende manieren gerapporteerd dat tussen 29% en 55,4% van een toegediende dosis na 72 uur in de urine kan worden aangetroffen.5,6 de halfwaardetijd bedroeg gemiddeld 18 uur bij proefpersonen die een enkele dosis van 20 mg doxycycline kregen.

speciale populaties

geriatrisch: de farmacokinetiek van Doxycycline is niet geëvalueerd bij geriatrische patiënten.

Pediatrisch: De farmacokinetiek van Doxycycline is niet geëvalueerd bij pediatrische patiënten (Zie Rubriek waarschuwingen).

Geslacht: de farmacokinetiek van Doxycycline werd vergeleken bij 9 mannen en 11 Vrouwen Onder gevoede en nuchtere omstandigheden. Hoewel vrouwelijke proefpersonen een hogere snelheid (Cmax) en mate van absorptie (AUC) hadden, worden deze verschillen verondersteld toe te schrijven te zijn aan verschillen in lichaamsgewicht/vetvrije lichaamsmassa. Verschillen in andere farmacokinetische parameters waren niet significant.

ras: verschillen in de farmacokinetiek van doxycycline tussen raciale groepen zijn niet geëvalueerd.

Nierinsufficiëntie: Studies hebben geen significant verschil aangetoond in de serumhalfwaardetijd van doxycycline bij patiënten met een normale en ernstig gestoorde nierfunctie. Hemodialyse verandert de halfwaardetijd van doxycycline niet.

leverinsufficiëntie: de farmacokinetiek van Doxycycline is niet geëvalueerd bij patiënten met leverinsufficiëntie.

Geneesmiddelinteracties: (Zie rubriek voorzorgen)

klinische studie

in een gerandomiseerd, multicentrisch, dubbelblind, 9 maanden durend Fase 3-onderzoek met 190 volwassen patiënten met parodontitis , werden de effecten van orale toediening van 20 mg tweemaal daags doxycyclinehyclaat (met behulp van een bio-equivalentcapsule) plus schilfering en wortelschaafvorming (SRP) vergeleken met placebo-controle plus SRP. Beide behandelingsgroepen kregen bij Baseline een kuur van schilfering en wortelschaafvorming toegediend aan 2 kwadranten. Metingen van ALv, PD en bleeding-on-probing (BOP) werden verkregen bij Baseline, 3, 6 en 9 maanden van elke plaats over elke tand in de twee kwadranten die SRP kregen met behulp van de UNC-15 handmatige sonde. Elke tandplaats werd ingedeeld in een van de drie lagen op basis van de uitgangswaarde van de PD: 0-3 mm (geen ziekte), 4-6 mm (lichte/matige ziekte), ≥ 7 mm (ernstige ziekte). Voor elke stratum en behandelgroep werden de volgende gegevens berekend op maand 3, 6 en 9: gemiddelde verandering in ALv t.o. v. baseline, gemiddelde verandering in PD t. o. v. baseline, gemiddeld percentage tandplaatsen per patiënt met bindingsverliezen ≥ 2 mm T. O. V. baseline, en percentage tandplaatsen met bloedingen bij het onderzoeken. De resultaten zijn samengevat in de volgende tabel.

klinische resultaten na negen maanden Doxycycline Hyclaat Capsules, 20 mg, als aanvulling op SRP (bio-equivalent aan Doxycycline Hyclaat tabletten, 20 mg)

4. Saivain S., Houin G.: klinische farmacokinetiek van Doxycycline en Minocycline. Clin. Farmacokinetiek 1988; 15; 355-366.

5. Schach von Wittenau M., Twomey T.: the Disposition of Doxycycline by Man and Dog. Chemotherapie 1971; 16: 217-228.