Peroxidatie van lipiden

de peroxidatie van het lipide is een metabolisch proces dat oxidatieve verslechtering van lipiden door reactieve zuurstofspecies veroorzaakt. Dit proces kan de lipiden binnen het celmembraan degraderen die tot celschade en uiteindelijk, celdood leiden.

Credit: Pavel Chagochkin/. com

oxidatieve verslechtering wordt veroorzaakt door sterk reactieve vrije radicalen. Een kettingreactie van vrije radicalen komt voor tijdens de peroxidatie van lipiden, omdat zodra een vrije radicalen wordt geproduceerd, deze met een andere stabiele soort kan reageren om een andere vrije radicalen te produceren. De producten van lipideperoxidatie zijn nuttige indicatoren van oxidatieve stress in weefsels en zijn gekoppeld aan de progressie van kanker.

mechanisme van lipideperoxidatie

het lipideperoxidatieproces bestaat uit drie stappen die een kettingreactie van vrije radicalen vormen:

1. initiatie
2. propagatie
3. terminatie

de initiatiestap omvat de productie van een vetzuurradicaal wanneer een reactieve zuurstofsoort, zoals hydroxylradicaal, zich combineert met een waterstofatoom om water te vormen en een vetzuurradicaal. De onstabiele vetzuurradicaal reageert snel met moleculaire zuurstof in de propagatiestap om een peroxyl-vetzuurradicaal te vormen.

dit onstabiele radicaal reageert verder met een vrij vetzuur tot waterstofperoxide of cyclisch peroxide en een ander vetzuurradicaal. De kettingreactie van vrije radicalen gaat door totdat een niet-radicale soort wordt gevormd door een combinatie van twee vrije radicalen in de terminatiestap. De reacties van vrije radicalen kunnen ook worden gestopt door antioxidantmoleculen binnen een organisme. Ze kunnen zich binden aan de vrije radicalen en lipideperoxidatie voorkomen, vaak in de vorm van lipide-oplosbare vitamines.

producten van lipideperoxidatie

lipideperoxidatie vormt een aantal oxidatieproducten, waaronder lipidehydroperoxiden (LOOH) en aldehyden zoals malondialdehyde (MDA) en 4-hydroxynonenal (4-HNE). LOOH zijn de primaire producten van lipideperoxidatie geproduceerd in de propagatiestap. Na vorming, kan LOOH worden verminderd leidend tot remming van peroxidatieve schade of peroxidatieve schadeinductie.

twee elektronenreducties veroorzaken hydroperoxide-afbraak die peroxidatieve schade remt, terwijl één elektronenreductie nieuwe lipidehydroperoxiden induceert door bij te dragen tot de initiatie-en vermeerderingsstappen. De Studies hebben gevonden dat LOOH in serum als indicator van oxydatieve spanning in weefsels kan worden gebruikt.

MDA is het meest mutagene product van lipideperoxidatie en wordt vaak gebruikt als biomarker voor oxidatieve verslechtering van omega-3-en omega-6-vetzuren. De thiobarbituurzuurtest (TBA) gebruikt de reactiviteit van TBA naar MDA om de autoxidatieve afbraak in spijsvetten en oliën te meten.

4-HNE is het meest toxische secundaire product van lipideperoxidatie en vertoont een dubbele rol als beschermende signaalmolecuul tijdens genexpressie en als cytotoxische promotor van pathologische pathways.

Krediet: Sakurra/.com

lipideperoxidatie bij kankerprogressie en therapie

kankercellen hebben verhoogde concentraties reactieve zuurstofsoorten, wat wijst op een verband tussen oxidatieve schade en abnormale celgroei. De hoeveelheid lipideperoxidatie varieert binnen kankercellen met verschillende concentraties van 4-HNE kan worden gevonden afhankelijk van de oorsprong van de tumor.

Studies hebben een verband gevonden tussen de toevoeging van 4-HNE aan kankercellen en een vermindering van celproliferatie. De menselijke leukemic cellen, die gewoonlijk niet opspoorbare hoeveelheden lipideperoxidatie hebben, verminderen de celproliferatie sterk wanneer behandeld met lage concentratie van 4-HNE. De remming van de groei van de kankercel is ook gedocumenteerd in andere tumortypes, met inbegrip van dikke darm en borstkanker.

een andere studie die de reactie van humane lymfatische leukemiecellen en normale lymfocyten uit menselijk perifeer bloed vergeleek met 4-HNE, vond alleen in de lymfatische leukemiecellen een cytotoxisch effect. 4-HNE is daarom een potentiële agent om therapeutische resultaten van kanker te verbeteren. Dit zou kunnen worden bereikt door aanpassingen aan intrinsieke oxidatieve spanning die conventionele chemotherapie of radiotherapie potentieel verbeteren die momenteel door weerstand van sommige cellen tegen apoptosis wordt beperkt.

beoordeeld door P. Surat, PhD

verder lezen

• alle lipiden gehalte
• Wat zijn lipiden?
• biologische functies van lipiden
• metabolisme van lipiden
• gezondheid en voeding van lipiden

citaten