PharmaWiki-Gliptinen

Gliptinengeneesmiddelengroepenantidiabetica liptinen of dipeptidylpeptidase-4 remmers zijn antidiabetica uit de groep antidiabetica die worden gebruikt voor de behandeling van type 2 diabetes. Hun effecten zijn gebaseerd op de remming van het enzym dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4), dat verantwoordelijk is voor de afbraak van de lichaamseigen incretines GLP-1 en GIP. Dientengevolge, worden de gevolgen van deze peptide hormonen verbeterd. Gliptinen verhogen de insulinesecretie, verlagen de glucogonafgifte en bevorderen de verzadiging. De tabletten worden meestal eenmaal per dag ingenomen. Mogelijke bijwerkingen zijn maag-darmklachten, hoofdpijn, verhoogde gevoeligheid voor infectieziekten. Zeer zelden kan acute ontsteking van de alvleesklier (pancreatitis) optreden.

synoniem: Dipeptidylpeptidase-4-remmers, dpp4-remmers, dpp4-remmers

producten

Gliptinen zijn in de handel verkrijgbaar in de vorm van filmomhulde tabletten. Sitagliptine (Januvia®) werd in 2006 goedgekeurd als eerste vertegenwoordiger in de VS. Tegenwoordig zijn verschillende actieve ingrediënten en combinatiepreparaten in de handel verkrijgbaar (zie hieronder). Zij worden ook genoemd dipeptidylpeptidase-4 inhibitors.

structuur en eigenschappen

sommige gliptinen hebben een Proline-achtige structuur, omdat het geremde enzym DPP-4 bij voorkeur dipeptiden afsplitst die een proline (of alanine zoals in GLP-1) bevatten op de tweede positie van het n-eindpunt.

Effecten

Gliptinen (ATC A10BH ) hebben hypoglycemische en antidiabetische eigenschappen. Hun effecten zijn gebaseerd op de remming van serine protease dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), die wordt gevonden in veel weefsels, waaronder in de nieren, lever, longen, darmen en immuuncellen.

DPP-4 breekt de incretines GLP-1 (glucagon-like peptide-1) en GIP (glucose-dependent insulinotropic peptide) af door splitsing van de twee n-terminale aminozuren (zie Figuur 1). Deze peptide hormonen worden afgescheiden in de bloedcirculatie in de darm na een maaltijd. Ze worden gevormd door L-resp. K cellen. Ze hebben een korte halfwaardetijd in het bereik van een paar minuten.

de illustratie toont op welk punt DPP-4 het peptide hormoon GLP-1 splijt.

als gevolg van remming van het enzym neemt de incretineconcentratie toe en nemen hun antidiabetisch effect toe. Overigens: GLP-1-receptoragonisten (GLP-1-RA) zoals exenatide en liraglutide zijn peptide-analogen van incretines met vergelijkbare eigenschappen.

Gliptine:

• glucose-afhankelijke verhoging van de afgifte van insuline uit de bètacellen van de alvleesklier.
• verbetert de gevoeligheid van bètacellen voor glucose en verhoogt de absorptie in weefsels.
• de secretie van glucagon uit alfacellen verminderen, waardoor de glucoseproductie in de lever afneemt.
• vertraagt de maaglediging en vermindert de snelheid waarmee glucose in de bloedbaan terechtkomt.
• vergroot het gevoel van verzadiging en leidt niet tot gewichtstoename.

aangezien gliptinen alleen effectief zijn bij een normale of verhoogde bloedsuikerspiegel, hebben ze de neiging om minder hypoglykemie te veroorzaken.

werkingsmechanisme van het gliptine, klik om te vergroten. Illustratie © PharmaWiki

indicaties

voor de behandeling van type 2 diabetes.

Gliptinen worden ook gecombineerd met andere bloedglucoseverlagende middelen zoals metformine, sulfonylureumderivaten, SGLT2-remmers, glitazonen en met insulines.

dosering

volgens de SPC. De tabletten worden meestal eenmaal per dag ingenomen. Vildagliptine kan ook tweemaal daags worden toegediend.

actieve bestanddelen

• alogliptine (Vipidia®)
• linagliptine (Trajenta®)
• saxagliptine (Onglyza®)
• sitagliptine (Januvia®)
• vildagliptine (Galvus®)

er zijn andere vertegenwoordigers die nog niet in Zwitserland zijn geregistreerd.

naast de monopreparaties zijn verschillende vaste combinaties in de handel verkrijgbaar, bijvoorbeeld Janumet® of Galvumet®, beide aanvullend met metformine.

contra-indicaties

• overgevoeligheid

de volledige voorzorgsmaatregelen staan vermeld in de productinformatie.

interacties

sommige gliptinen, zoals saxagliptine, hebben een interactie met CYP450-iso-enzymen. Andere daarentegen zijn geen CYP-substraten, noch remmers of inductoren (bijv. vildagliptine).

bijwerkingen

mogelijke bijwerkingen zijn gastro-intestinale klachten zoals misselijkheid, braken en diarree, evenals hoofdpijn en verhoogde gevoeligheid voor infectieziekten. Omdat DPP-4 ook een rol speelt in het immuunsysteem.Hypoglykemie komt zeer zelden voor bij monotherapie, maar het risico is verhoogd in combinatie met andere antidiabetica.

gevaarlijke acute pancreatitis kan zelden voorkomen. Het manifesteert zich in aanhoudende, ernstige buikpijn. Diese Beschwerden sollten den Patienten bekannt sein.

siehe auch

GLP-1-Rezeptor-Agonisten, Antidiabetika, Diabetes mellitus Typ 2

Literatur

• Ahrén B. DPP-4 remmers. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab, 2007, 21 (4), 517-33 Pubmed
• Arzneimittel-Fachinformationen (CH, D, EMA)
• Augeri D. J. et al. Ontdekking en preklinisch profiel van saxagliptine (BMS-477118): een zeer krachtige, langwerkende, oraal actieve dipeptidylpeptidase IV-remmer voor de behandeling van type 2-diabetes. J Med Chem, 2005, 48 (15), 5025-37 Pubmed
• Barnett A. DPP-4 inhibitors and their potential role in the management of type 2 diabetes. Int J Clin Pract, 2006, 60 (11), 1454-70 Pubmed
• Biftu T. et al. Rationeel ontwerp van een nieuwe, krachtige en oraal biologisch beschikbare cyclohexylamine DPP-4-remmer door toepassing van moleculaire modellering en röntgenkristallografie van sitagliptine. Bioorg Med Chem Lett, 2007, 17 (12), 3384-7 Pubmed
• Drucker D. J., Nauck M. A. The incretin system: glucagon-achtige peptide-1-receptoragonisten en dipeptidylpeptidase-4-remmers bij type 2-diabetes. Lancet, 2006, 368 (9548), 1696-705 Pubmed
• Matveyenko A. V. et al. Gunstige endocriene maar ongunstige exocriene effecten van sitagliptine in het humane eilandjeamyloïdpolypeptide transgene ratmodel van type 2-diabetes: interacties met metformine. Diabetes, 2009, 58 (7), 1604-15 Pubmed
• Mest H. J., Mentlein R. Dipeptidyl peptidase inhibitors as new drugs for the treatment of type 2 diabetes. Diabetologia, 2005, 48 (4), 616-20 Pubmed
• Neumiller J. J. Differentiële chemie( structuur), werkingsmechanisme en farmacologie van GLP-1-receptoragonisten en DPP-4-remmers. J Am Pharm Assoc, 2009, 49 Suppl 1, S16-29 Pubmed
• Nielsen L. L. Incretin mimetics and DPP-IV inhibitors for the treatment of type 2 diabetes. Drug Discov Today, 2005, 10 (10), 703-10 Pubmed
• Pratley R. E. Overview of Glucagon-like Peptide-1 Analogs and Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitors for type 2 Diabetes. Medscape J Med, 2008, 10 (7), 171 Pubmed
• Richter B., Bandeira-Echtler E., Bergerhoff K., Lerch C. L. Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) remmers voor type 2 diabetes mellitus. Cochrane Database Syst Rev, 2008, 16, CD006739 Pubmed
• VanDeKoppel S. et al. Managed care perspectief op drie nieuwe middelen voor type 2 diabetes. J Manag Care Pharm, 2008, 14 (4), 363-80 Pubmed
• Weber A. E. Dipeptidyl peptidase IV inhibitors for the treatment of diabetes. J Med Chem, 12, 47 (17), 4135-41 Pubmed

auteur

belangenconflicten: geen / onafhankelijk. De auteur heeft geen relaties met de fabrikanten en is niet betrokken bij de verkoop van de genoemde producten.

aanvullende informatie

• producten tonen (Zwitserland)

online consult

onze online consult PharmaWiki antwoorden beantwoorden graag uw vragen over geneesmiddelen.

Steun de PharmaWiki met een donatie!