Pliaglis
waarschuwingen
opgenomen als onderdeel van de rubriek voorzorgsmaatregelen.
voorzorgsmaatregelen
methemoglobinemie
gevallen van methemoglobinemie zijn gemeld in samenhang met lokaal gebruik van verdovingsmiddelen. Hoewel alle patiënten een risico lopen op methemoglobinemie, zijn patiënten met glucose-6-fosfaatdehydrogenaseficiëntie, congenitale of idiopathische methemoglobinemie,cardiale of pulmonale aantasting, zuigelingen jonger dan 6 maanden en gelijktijdige blootstelling aan oxiderende stoffen of hun metabolieten gevoeliger voor het ontwikkelen van klinische manifestaties van de aandoening. Als bij deze patiënten lokale verdovingsmiddelen moeten worden gebruikt, wordt closemonitoring op symptomen en tekenen van methemoglobinemie aanbevolen.
tekenen van methemoglobinemie kunnen onmiddellijk optreden of enkele uren na blootstelling worden uitgesteld en worden gekenmerkt door een cyanotische huidverkleuring en/of abnormale verkleuring van het bloed. Methemoglobinespiegels kunnen blijven stijgen; daarom is onmiddellijke behandeling nodig om ernstigere effecten van het centrale zenuwstelsel en cardiovascularadverse effecten, waaronder epileptische aanvallen, coma, aritmieën en overlijden, af te wenden. DiscontinuePLIAGLIS en andere oxiderende middelen. Afhankelijk van de ernst van de tekenen en symptomen, patiënten kunnen reageren op ondersteunende zorg, dat wil zeggen, zuurstoftherapie,hydratatie. Voor een ernstigere klinische presentatie kan behandeling met methyleenblue, wisseltransfusie of hyperbare zuurstof nodig zijn.
overmatige blootstelling
- toepassing van PLIAGLIS gedurende langere perioden dan aanbevolen of toepassing van PLIAGLIS op grotere oppervlakken dan aanbevolen kan resulteren in absorptie van lidocaïne en tetracaïne in doses die tot ernstige bijwerkingen kunnen leiden .
- wanneer PLIAGLIS gelijktijdig wordt gebruikt met andere producten die plaatselijke verdovingsmiddelen bevatten, moet rekening worden gehouden met de hoeveelheid die uit alle formuleringen wordt geabsorbeerd, aangezien wordt aangenomen dat de systemische toxische effecten additief en potentieel synergetisch zijn met lidocaïne en tetracaïne.
- PLIAGLIS wordt niet aanbevolen voor gebruik op slijmvliezen of op gebieden met een aangetaste huidbarrière omdat deze toepassingen niet voldoende zijn bestudeerd. De toepassing op gebroken of ontstoken huid kan in giftige bloedconcentraties van lidocaine en tetracaine van verhoogde absorptie resulteren.
- gebruik PLIAGLIS met voorzichtigheid bij patiënten die gevoeliger kunnen zijn voor de systemische effecten van lidocaïne en tetracaïne, inclusief acuut zieke of verzwakte patiënten.
- patiënten met een ernstige leveraandoening of pseudocholinesterasedeficiëntie hebben, omdat zij niet in staat zijn om lokale verdovingsmiddelen normaal te metaboliseren, een groter risico op het ontwikkelen van toxische plasmaconcentraties van lidocaïne en tetracaïne.
risico ‘ s van secundaire blootstelling aan kinderen en huisdieren
gebruikte PLIAGLIS bevat een groot aantal lidocaïne en tetracaïne. Het potentieel bestaat voor een klein kind orpet om ernstige nadelige gevolgen van het innemen van PLIAGLIS te lijden, hoewel dit risico met PLIAGLIS niet is geëvalueerd. Plaats na gebruik de veiligheidsdop op de tube. Het is belangrijk om PLIAGLIS buiten het bereik van kinderen en huisdieren op te slaan en te verwijderen.
anafylactische reacties
allergische of anafylactische reacties zijn in verband gebracht met lidocaïne en tetracaïne en kunnen optreden met andere componenten van PLIAGLIS. Ze worden gekenmerkt door urticaria, angio-oedeem,bronchospasme en shock. Als een allergische reactie optreedt, zoek dan onmiddellijk noodhulp.
oogirritatie
Vermijd contact van PLIAGLIS met de ogen op basis van de bevindingen van ernstige oogirritatie bij het gebruik van soortgelijke producten bij dieren. Ook kan het verlies van beschermende reflexen predisponeren totcorneale irritatie en mogelijke slijtage. Als oogcontact optreedt, onmiddellijk het oog uitspoelen met water of zoutoplossing en het oog beschermen tot de sensatie terugkeert.
vaccinaties
lidocaïne remt de virale en bacteriële groei. Het effect van PLIAGLIS op intradermalinjecties van levende vaccins is niet vastgesteld.
niet-klinische Toxicologie
carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid
carcinogenese
er zijn geen langetermijnstudies bij dieren uitgevoerd om het carcinogene potentieel van lidocaïne of tetracaïne te evalueren.
mutagenese
het mutagene potentieel van lidocaïnebase en tetracainebase is bepaald met de in vitro Ames bacteriële reverse mutatietest,de in vitro chromosoomaberratietest met ovariumcellen van de Chinese hamster en de in vivo micronucleustest bij muizen. Lidocaïne was negatief in alle drie gevallen. Tetracaine was negatief in de in vitro Ames-test en de in vivo mousemicronucleus-test. In de chromosoomaberratietest in vitro was tetracaine negatief bij afwezigheid van metabole activering en twijfelachtig bij aanwezigheid van metabole activering.
verminderde vruchtbaarheid
lidocaïne had geen invloed op de vruchtbaarheid bij vrouwtjesratten wanneer toegediend via continue subcutane infusie via osmotische minipompen tot doses van 250 mg/kg/dag (35 maal hoger dan het niveau van lidocaïne in de laagste goedgekeurde dosis PLIAGLIS op basis van een mg/m2 lichaamsoppervlak). Lidocaine behandeling heeft geen invloed op de totale vruchtbaarheid bij mannelijke ratswhen toegediend als subcutane doses van maximaal 60 mg/kg (8-voudig hoger dan de levelof lidocaine opgenomen in de laagste goedgekeurde dosis van PLIAGLIS gebaseerd op een mg/m2basis), hoewel de behandeling veroorzaakt een verhoogde copulatory interval en ledto een dosis gerelateerde afname van homogenisering bestendig sperma hoofd rekenen, dailysperm productie, en spermatogenic efficiëntie. Tetracaine heeft geen invloed opfertiliteit in mannelijke of vrouwelijke ratten wanneer gegeven als subcutane doses tot 7.5mg / kg (equivalent aan het niveau van tetracaine in de laagste goedgekeurde dosis PLIAGLISon op mg/m2 basis).
gebruik bij specifieke populaties
zwangerschap
zwangerschap categorie B
er zijn geen adequate en goed gecontroleerde studies uitgevoerd bij zwangere vrouwen. PLIAGLIS mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het potentiële voordeel het risico voor de foetus rechtvaardigt. Lidocaïne was geen teratogene ratten bij doses tot 60 mg / kg (8 maal hoger dan het niveau van lidocaïne in de laagste goedgekeurde dosis PLIAGLIS gebaseerd op een vergelijking van mg/m2 lichaamsoppervlak). Lidocaïne was niet teratogeen bij konijnen bij doses tot 15 mg / kg (4 maal hoger dan het niveau van lidocaïne in de laagste goedgekeurde dosis pliaglis op basis van mg/m2).
Tetracaine was niet teratogeen bij ratten die onderhuidse doses tot 10 mg/kg kregen of bij konijnen tot 5 mg/kg (equivalent aan het niveau vantetracaine in de laagste goedgekeurde dosis PLIAGLIS op basis van mg/m2). Lidocaine en tetracaine gegeven als een 1: 1 eutectisch mengsel van 10 mg/kg elk was niet teratogenicin ratten (equivalent aan het niveau van de actieve componenten in de laagst goedgekeurde dosis PLIAGLIS op een mg/m2 basis. Lidocaïne en tetracaïne gegeven als A1:1 eutectisch mengsel van 5 mg/kg elk was niet teratogeen bij konijnen (equivalent aan het niveau van de actieve bestanddelen in de laagste goedgekeurde dosis PLIAGLISon op basis van mg/m2).
lidocaïne met 1:100.000 epinefrine in een dosis van 6 mg/kg (ongeveer gelijk aan het niveau van lidocaïne in de laagste goedgekeurde dosis PLIAGLIS op basis van mg / m2) geïnjecteerd in de kauwspier van de kaak of in het tandvlees van de onderkaak van drachtige Long-Evans-ratten met kap op dag 11, leidt tot vertragingen in de ontwikkeling van neonataal gedrag bij de Spring. Ontwikkelingsvertragingen werden waargenomen voor negatieve geotaxis, staticrighting reflex, visuele discriminatie reactie, gevoeligheid en reactie op thermische en elektrische schokstimuli, en water doolhof acquisitie. De ontwikkelingsachterstanden bij de neonatale dieren waren van voorbijgaande aard, waarbij de respons vergelijkbaar werd met die van onbehandelde dieren later in het leven. De klinische relevantie van de diergegevens is onzeker. Pre – en postnatale maturationele, gedrags-of reproductieve ontwikkeling werd niet beïnvloed door maternale subcutane toediening van tetracaine tijdens de dracht en lactatie tot doses van 7.5mg / kg (equivalent aan het niveau van tetracaine in de laagste goedgekeurde dosis pliaglis op een mg/m2-basis).
arbeid en bevalling
noch lidocaïne noch tetracaïne is gecontra-indiceerd in laboratorium en bevalling. Bij mensen is het gebruik van lidocaïne voor arbeidsneuraxialalgesie niet geassocieerd met een verhoogde incidentie van nadelige fetale effecten tijdens de bevalling of tijdens de neonatale periode. Tetracaine is ook gebruikt als neuraxiaal verdovingsmiddel voor keizersnede zonder apparentadverse gevolgen voor nakomelingen. Indien PLIAGLIS gelijktijdig wordt gebruikt met andere producten die lidocaïne en/of tetracaïne bevatten, moeten de totale doses die door alle formuleringen worden bijgedragen, worden overwogen.
moeders die borstvoeding geven
lidocaïne wordt uitgescheiden in de moedermelk en het is niet bekend of tetracaïne wordt uitgescheiden in de moedermelk. Daarom moet voorzichtigheid worden betracht wanneer PLIAGLIS aan een zogende moeder wordt toegediend aangezien de melk: de plasmaverhouding van lidocaïne 0,4 is en niet voor tetracaine wordt bepaald. Ina voorafgaand rapport, toen lidocaine als epiduraal verdovingsmiddel voor cesarean sectionin 27 vrouwen werd gebruikt, een melk:plasmateratio van 1.07 ±0,82 werd gevonden door gebruik te maken van AUC-waarden.Na toediening van een enkelvoudige dosis van 20 mg lidocaïne voor een tandprocédé werd de puntwaarde melk:plasmaverhouding op dezelfde wijze gerapporteerd als 1,1 ATF vijf tot zes uur na injectie. Aldus, zou de geschatte maximum totale dagelijkse dosis lidocaïne die aan de zuigeling via moedermelk wordt geleverd ongeveer 36 mcg/kg zijn. Op basis van deze gegevens en de lage concentraties van lidocaïne en tetracaine in het plasma na topische toediening van PLIAGLIS in aanbevolen doses, is het onwaarschijnlijk dat de kleine hoeveelheid van deze primaire verbindingen en hun metabolieten die oraal door een zuigeling zouden worden ingenomen, ongewenste effecten zal veroorzaken .
pediatrisch gebruik
veiligheid en werkzaamheid van PLIAGLIS bij pediatrische patiënten zijn niet vastgesteld. Onbedoelde blootstelling bij pediatrische patiënten kan mogelijk leiden tot ernstige bijwerkingen . In een proef van PLIAGLIS in pediatrische patiënten in de leeftijd van 5 tot 17 jaar undergoingvenipuncture (bloedafname of intraveneuze lijn plaatsing), PLIAGLIS toegepast for30 minuten mislukt te tonen werkzaamheid dan placebo in het verminderen van de pijn associatedwith de procedure.
geriatrisch gebruik
van het totale aantal proefpersonen dat werd behandeld met PLIAGLIS in gecontroleerde klinische studies waren 161 proefpersonen 65 jaar en ouder, terwijl 50 proefpersonen ouder waren dan 75 jaar. Er werden geen algemene verschillen in veiligheid en werkzaamheid waargenomen tussen deze proefpersonen en jongere proefpersonen. Verhoogde gevoeligheid bij individuele patiënten van 65 jaar en ouder kan echter niet worden uitgesloten .