PMC

discussie

er kan zowel prognostische als therapeutische informatie zijn bij het bepalen van de plaats van oorsprong van gemetastaseerde laesies. Onze VA patiëntenpopulatie vertegenwoordigt een relatief homogene groep patiënten met betrekking tot leeftijd en geslacht, evenals hun risicofactoren voor zowel long-als colorectale kanker. Dientengevolge, in patiënten die met metastatisch adenocarcinoom presenteren, is het belangrijk om te bepalen of de primaire ontstond in de long versus de dikke darm.

Cytokeratinen, een familie van meer dan 20 polypeptiden, zijn markers van epitheloïddifferentiatie. De diverse cytokeratin subtypes worden uitgedrukt op een weefsel-specifieke manier op cellen van epitheliale oorsprong. Adenocarcinomen van de long zijn gemeld om CK7+ te zijn, terwijl colonkankers positief voor ck20 het bevlekken zijn (Wang et al, 1995; Rubin et al, 2001). Carcinoembryonic antigeen (CEA) expressie kan ook worden gebruikt om colon adenocarcinoma laesies te evalueren (Lagendijk et al, 1998, 1999). Echter, primaire longkanker ook vaak vlekken positief voor CEA, waardoor de differentiatie tussen colon en Long primaries moeilijk gebaseerd op cea expressie alleen (Raab et al, 1993). In de studie die hierin wordt gepresenteerd, hebben we besloten om het cytokeratinekleuring patroon van adenocarcinoma steekproeven van patiënten met primaire en metastatische long en colorectale kanker te evalueren. We wilden bepalen of zowel de primaire en gemetastaseerde laesies consistent vlekken voor CK7 en CK20, en of dit helpt bij de diagnose van de primaire plaats van oorsprong van de gemetastaseerde laesies.

eerst stelden we het CK7 en CK20 kleuringspatroon vast van primaire long-en colorectale adenocarcinomen. Zesennegentig procent van de primaire longlaesies was CK7+/CK20−, terwijl 100% van de colorectale primaries gekleurd CK7−/CK20+. Er werden geen verschillen waargenomen in het kleuringspatroon van rechts – vs linkszijdige colonlaesies of rectale primaries. Er was ook geen significant verschil tussen de waarnemers, hoewel het onderzoek niet was bedoeld om de reproduceerbaarheid van CK-kleuring vast te stellen.

op basis van de bovenstaande resultaten besloten we het kleuringspatroon van gemetastaseerde adenocarcinoomlaesies op verschillende plaatsen te evalueren bij patiënten met hetzij bewijs van een dominante longmassa door radiologische studies, hetzij een bekende voorgeschiedenis van colorectale kanker. Het CK7 + /CK20− patroon werd waargenomen voor 95% van de gemetastaseerde laesies met biopsie bij patiënten met primaire longkanker. Een monster verkregen uit de rib, bij een patiënt met een longmassa, negatief gekleurd voor zowel cytokeratine 7 en 20. De primaire longtumor van deze patiënt vertoonde sterke kleuring met CK7 en was negatief voor CK20. Het ontbreken van kleuring in de riblaesie kan het gevolg zijn van een fout in de bemonstering, omdat de hoeveelheid tumorweefsel in het biopsiemonster klein was. We hadden nog drie gevallen van longkanker met uitzaaiing naar het bot, twee met betrekking tot de ribben en een in het dijbeen. Alle drie vertoonden sterke en consistente kleuring met CK7. Bij patiënten met een voorgeschiedenis van colorectale kanker, vertoonde 88% van de monsters het karakteristieke CK7−/20+ kleuringspatroon, consistent met metastase van de bekende kanker. Aldus, in onze studie vonden wij een consistent patroon voor zowel de primaire als metastatische laesies, zonder bewijs van verlies van cytokeratin het bevlekken in synchrone of metachronous metastatische laesies. Loy en Calaluce (1994) evalueerden de cytokeratin 7 en 20 het bevlekken patronen van 50 metastatische long of colon adenocarcinoma steekproeven. Zij meldden dat 83% van de gemetastaseerde longlaesies CK7+ / CK20− kleuring vertoonde, terwijl 69% van de gemetastaseerde colorectale laesies het typische CK7−/CK20+ – kleuringpatroon behield. In tegenstelling tot onze serie echter, in hun groep, geen van de gemetastaseerde longlaesies en slechts twee van de colorectale gemetastaseerde afzettingen waren in de lever.

lever is een veel voorkomende plaats van metastase, waardoor de diagnose van de primaire plaats van oorsprong moeilijk is. In een grote autopsiereeks van adenocarcinomen metastatisch naar de lever, gemeld door tot (1999), werd kleuring voor zowel CK7 als CK20 geëvalueerd. Het CK7 – /CK20+ patroon werd waargenomen bij 17 van de 21 gevallen van colorectaal adenocarcinoom. Er werden echter geen gevallen van primair longadenocarcinoom in deze reeks opgenomen. We identificeerden en evalueerden acht monsters van leverbiopten die gemetastaseerd adenocarcinoom vertegenwoordigen in onze studiepopulatie. In vijf van de gevallen was het cytokeratinekleuringspatroon CK7+/CK20−. Daaropvolgende diagnostische beeldvormingsstudies toonden de aanwezigheid aan van een dominante longmassa, consistent met primaire longkanker. In de andere drie gevallen, hadden de patiënten een voorgeschiedenis van darmkanker en vervolgens gepresenteerd met levermassa ‘ s. Leverbiopsie monsters in al deze gevallen gekleurd CK7−/CK20+, consistent met gemetastaseerde colorectale kanker.

patiënten met een voorgeschiedenis van colorectale kanker, die een geïsoleerde adenocarcinoomlaesie vertonen zonder bewijs van andere plaatsen van metastase, geven aanleiding tot bezorgdheid over de vraag of dit een tweede primaire Versus metastase van de bekende colorectale kanker is. Dit onderscheid heeft duidelijke diagnostische en therapeutische implicaties. In deze studie identificeerden we patiënten met een voorgeschiedenis van colorectale kanker, die vervolgens een solitaire adenocarcinoomlaesie ontwikkelden, zonder bewijs van wijdverspreide metastase door computertomografie (CT). We hebben vier gevallen bekeken, drie hadden longlaesies, terwijl één een laesie had in het zachte weefsel van de kin. Twee van de longlaesies en de laesie in de kin vertoonden een kleuringspatroon dat overeenkomt met het primaire longadenocarcinoom, een tweede primaire. Aldus, verschafte cytokeratinekleuring van de metastatische laesie belangrijke informatie met betrekking tot plaats van oorsprong. Tan et al (1998) rapporteerden een reeks van 10 gevallen met longadenocarcinomen, en negen gevallen van colonadenocarcinoom gemetastaseerd naar de longen. Biopten van alle 10 patiënten met longprimaries gekleurd CK7+/CK20 -, terwijl alle gemetastaseerde laesies van de dikke darm CK7−/CK20+ waren (Tan et al, 1998).

een grote verscheidenheid aan plaatsen werd geëvalueerd en vertoonde voldoende kleuring. Een van de belangrijkste voordelen om cytokeratin het bevlekken te gebruiken is de capaciteit om het betrouwbare bevlekken te verkrijgen, zelfs wanneer een kleine hoeveelheid weefsel beschikbaar is, zoals in het geval van cytologiespecimens. Harlamert et al (1998) rapporteerden een reeks van 21 cytologiemonsters van primaire longadenocarcinomen. Alle monsters hebben CK7 + gekleurd, waarbij gemiddeld > 80% van de cellen sterke cytoplasmatische kleuring vertoont. In de huidige reeks werden zowel vaste (long, lever en rectum) als vloeibare cytologiemonsters (pleurale vloeistof) getest en vertoonden sterke kleuring voor CK7 of CK20. Bovendien toonden herhaalde bemonstering en testen bij een patiënt met maligne pleurale effusie consistent het CK7+/CK20 – kleuringspatroon aan.

een van de nadelen van cytokeratinekleuring is dat tumoren zowel voor CK7 als voor CK20 kunnen vlekken. In onze studiepopulatie was er, terwijl de meeste tumoren positief gekleurd waren voor CK7 of CK20, één geval (4%) van primaire longkanker en één geval (4%) van gemetastaseerde afzetting in de dunne darm van een bekende colorectale kanker, die zowel CK7 als CK20 tot expressie bracht. De verhouding van CK7/CK20 kleuring voor longbiopsie was 10-20 / 1, terwijl voor de dunne darm was het 1/10-20. Kleuring voor zowel CK7 als CK20 is gemeld in de literatuur voor sommige tumoren (Loy en Calaluce, 1994). Een van de adenocarcinomen die positief is gemeld voor zowel CK7 als ck20 expressie is mucinous bronchioloalveolar adenocarcinoom van de long. Goldstein en Thomas (2001) evalueerden de expressie van CK7 en CK20 in 14 gevallen van mucineuze bronchioloalveolaire adenocarcinomen (BAC) en 11 gevallen van mucineuze colon adenocarcinomen. Elf van de 14 (79%) mucineuze BACs gekleurd positief voor CK20, terwijl alle 14 (100%) gekleurd positief voor CK7. Alle gevallen van mucineus colonadenocarcinoom vertoonden kleuring voor CK20, terwijl slechts één op de 11 (9%) positief was voor CK7 (ref). Daarom moet zowel CK7 als CK20 kleuring van longlaesies worden verkregen en kan helpen om onderscheid te maken tussen een primaire long Versus gemetastaseerd colon adenocarcinoom. In moeilijke gevallen, kan het bevlekken voor schildkliertranscriptiefactor en villin nuttig zijn in het onderscheiden van mucinous BACs van mucinous colon adenocarcinomas (Goldstein en Thomas, 2001).

de oorzaken voor vals-negatieve cytokeratinekleuring zijn tumoren met een lage CK7-of CK20-concentratie, een bemonsteringsfout bij tumoren die focaal positief zijn en slecht gedifferentieerd of necrotisch weefsel dat slecht voor cytokeratine kan vlekken. In onze serie vertoonde een geval van longlaesie bij een patiënt met gemetastaseerd coloncarcinoom geen kleuring met CK7 of CK20. We hebben het kleuringspatroon bekeken van de primaire darmkanker bij deze patiënt. Het toonde brandpuntskleuring voor CK20 (5-25% van de cellen), en was negatief voor CK7. Dus, in dit geval, monsterfout kan hebben verklaard voor het ontbreken van ck20 kleuring waargenomen voor de longlaesie.

concluderend werden karakteristieke cytokeratinekleuringspatronen waargenomen voor zowel primair als gemetastaseerd long-en colorectaal adenocarcinoom in een reeks van 102 tumormonsters. Het CK7 / CK20 patroon was in staat om Long Versus colorectaal adenocarcinoom in 95% van de geanalyseerde gevallen te identificeren. In het correcte klinische plaatsen, is het cytokeratin bevlekken een rendabel onderzoekhulpmiddel om in de kenmerkende differentiatie van metastatische letsels van deze twee gemeenschappelijke primaire plaatsen te helpen.