PMC

discussie

colchicine-toxiciteit treedt op door de onderbreking van de mitose door het voorkomen van polymerisatie van tubuline in microtubuli. Daarom, hoewel colchicine wordt geabsorbeerd in alle cellen van het lichaam, het meest nadelig beïnvloedt cellen met verhoogde mitotische activiteit, zoals die in het maagdarmkanaal en in het beenmerg . Colchicine vergiftiging komt klassiek voor in drie fasen. Het beginstadium bij < 24 uur wordt gekenmerkt door gastro-intestinale symptomen zoals buikpijn, misselijkheid, braken en diarree. De tweede fase van dag 2 tot 7 na inname is de gevaarlijkste: het wordt gekenmerkt door multi-orgaanfalen, met beenmergsuppressie, nier-en leverfalen, ARDS, aritmieën en cardiovasculaire collaps, en neuromusculaire betrokkenheid. De derde fase wordt alleen gezien bij patiënten die herstellen van colchicine vergiftiging. Het begint gewoonlijk na dag 7 wanneer er resolutie van orgaanmislukking, rebound leukocytose en alopecia is .

de farmacokinetiek van colchicine is complex. Het wordt snel geabsorbeerd uit het GI-darmkanaal en wordt voornamelijk gemetaboliseerd door de lever, wat de-acetylering na eerste-orde kinetiek impliceert. Vervolgens is er een significante enterohepatische recirculatie met 10-20% renale excretie . De klaring van het geneesmiddel is aanzienlijk verlengd bij patiënten met lever-en nierinsufficiëntie. Na absorptie wordt colchicine snel gedistribueerd naar alle weefsels waar het sterk eiwitgebonden is.

Filkenstein et al. hoge sterfgevallen hebben gemeld na inname van >0.5 mg / kg colchicine, met de laagste gemelde letale doses variërend van 7-26 mg. In een grote Franse reeks waarin colchicine overdoses werden onderzocht, veroorzaakten doses van >0,8 mg/kg bijna altijd de dood binnen 72 uur . Onze patiënt nam ongeveer 1,38 mg/kg colchicine in, de hoogste niet-fatale dosis colchicine die is gemeld. Haar overleving is waarschijnlijk te wijten aan een combinatie van vroege presentatie, tijdige interventie met actieve kool, NAC en nauwkeurige ondersteunende therapie voor multi-orgaan falen.

onze patiënt had het geluk binnen één uur na inname aanwezig te zijn. Geactiveerde kool werd binnen 2 uur na inname gestart en werd in totaal 36 uur voortgezet. het langdurig gebruik van geactiveerde kool was gericht op de uitgebreide enterohepatische recirculatie van colchicine. Vanwege de hoge affiniteit van colchicine voor plasma-eiwitten en het grote distributievolume spelen zowel hemodialyse als hemoperfusie een beperkte rol in de acute behandeling van colchicine toxiciteit. Interessant, zijn het fragmentantilichamen van colchicine-specifieke Fab met succes gebruikt in de behandeling van strenge colchicineintoxicatie; echter, dergelijke behandeling modaliteit is niet commercieel beschikbaar in Canada en uitgesloten het gebruik ervan in onze patiënt .

bij deze patiënt werden ook significante hoeveelheden NAC gebruikt. We gebruikten het NAC-protocol voor paracetamoloverdosis, aangezien er geen specifiek NAC-protocol beschikbaar is voor colchicine. NAC is eerder gebruikt in de behandeling van een verscheidenheid van voorwaarden met inbegrip van paracetamoloverdosis, HIV/AIDS, cystic fibrosis, enz. Het stelt anti-oxidant eigenschappen tentoon door oxidant-veroorzaakte celschade en celdood door apoptosis te verminderen . We veronderstelden dat NAC gebruikt bij deze patiënt de remmende effecten van colchicine op de endogene antioxidanten kan hebben tegengegaan en celdood door apoptose kan hebben verminderd en heeft bijgedragen aan haar overleving ondanks de extreem hoge dosis colchicine ingenomen.

het exacte mechanisme van colchicine toxiciteit bij nierfalen is niet bekend. Het kan te wijten zijn aan meerdere factoren zoals hypotensie, volumedepletie, rabdomyolyse en multi-orgaanfalen. Het is echter mogelijk dat colchicine een directe toxiciteit heeft op de proximale niertubuli. Gevallen van ernstige intoxicatie vereisten steevast niervervangingstherapie als ondersteunende maatregel voor metabole acidose, progressieve anurie en uremie . Onze patiënt herstelde gelukkig haar nierfunctie 5 weken na inname, wat de omkeerbaarheid van acute nierschade als gevolg van colchicine aantoont. Aangezien er geen biopsie is uitgevoerd, kunnen de exacte schadegebieden niet worden bepaald.

naast de standaard ondersteunende therapieën voor multi-orgaanfalen werd speciale aandacht besteed aan de behandeling van sepsis. Zowel koorts als een verhoogde WBC kunnen onbetrouwbare indicatoren van sepsis in het gezicht van colchicine intoxicatie zijn. Aanhoudende koorts is vaak een kenmerk van colchicine toxiciteit zelf bij afwezigheid van sepsis; zoals voor perifere WBC, begint het met perifere leukocytose na acute inname, die dan wordt gevolgd door leukopenie in stadium 2 van intoxicatie; ten slotte merkt men rebound leukocytose in de resolutiefase . Bij onze patiënt bleek het febriele neutropenie protocol levensreddend te zijn omdat ze zowel bacteriëmie als longontsteking had. In de oplossingsfase werden haar antibiotica echter oordeelkundig gestopt omdat haar koorts en leukocytose toen meer overeenkwamen met het rebound effect van colchicine toxiciteit dan met sepsis.

aan het einde van haar verblijf in het ziekenhuis waren de belangrijkste symptomen van onze patiënt alopecia subtotalis en gangreen in haar tenen, wat waarschijnlijk werd toegeschreven aan een agressief gebruik van inotropen en pressors in het gezicht van cardiovasculaire collaps.

samengevat presenteren we een geval dat een succesvol herstel aantoont na een massale overdosis colchicine, ondanks complicaties van multi-orgaanfalen en langdurige dialyse. We tonen aan dat het begrijpen van de fysiologische toxische effecten van colchicine en het aanpakken ervan in een multi-interventionele aanpak toekomstige sterfte van overdosering van dit medicijn kan voorkomen.