PMC

jodium is een essentiële micronutriënt voor de synthese van schildklierhormonen. De behoefte aan jodium neemt toe tijdens de vroege zwangerschap, wat te wijten is aan verhoogde maternale schildklierhormoonproductie, verhoogde renale jodiumverliezen en overdracht van jodium naar de foetus. Maternale jodiumdeficiëntie en daaropvolgende hypothyreoïdie tijdens de zwangerschap hebben nadelige effecten op de neuroontwikkeling van nakomelingen, die variëren van cretinisme in gevallen van ernstige jodiumdeficiëntie tot milde defecten in cognitieve en motorische ontwikkeling in gevallen van milde jodiumdeficiëntie.1

Shi en collega ‘ s hebben de resultaten gepubliceerd van de grootste transversale studie tot nu toe, waarin de associaties tussen urinaire jodiumconcentratie (UIC), schildklierfunctie en schildklier auto-immuniteit bij zwangere vrouwen werden onderzocht.2 de studie werd uitgevoerd in de provincie Liaoning, een regio die jodium-voldoende is in China. UIC-en serummarkers voor de functie van de schildklier werden beoordeeld bij 7.190 vrouwen na een zwangerschap van 4-8 weken. De jodiumstatus van de deelnemers werd gecategoriseerd op basis van UIC (bepaald door een urinevlektest) als deficiënt (UIC <100 µg/l), borderline deficiënt (UIC 100-149 µg/l), voldoende (UIC 150-249 µg/l), meer dan adequaat (UIC 250-499 µg/l) of excessief (UI C ≥500 µg/l). Een U-vormige relatie tussen UIC en de gezondheid van de schildklier werd waargenomen, met een hogere prevalentie van hypothyreoïdie, geïsoleerde maternale hypothyreoxinemie en schildklier auto-immuniteit bij deelnemers met UIC ‘ s aan de lage en hoge uiteinden van het spectrum vergeleken met deelnemers in de referentiegroep met voldoende jodium. Het gebrek aan jodiumsubstraat voor de productie van schildklierhormonen verklaart waarschijnlijk het verhoogde risico van maternale schildklierhypofunctie bij de jodiumarme vrouwen. Bij normale personen leidt blootstelling aan overmatig jodium niet tot door jodium veroorzaakte hyperthyreoïdie, aangezien de schildklier reageert op overmatig jodium door de productie van schildklierhormonen te verminderen, een proces dat het acute Wolff-Chaikoff–effect wordt genoemd.3 wanneer overmatige jodiumblootstelling aanhoudt, treedt er normaal gesproken een ‘ontsnapping’ van het acute Wolff–Chaikoff–effect op, dat gemedieerd wordt door een verminderde natrium-jodiumsymporter expressie, wat leidt tot een verminderd jodiumtransport naar schildklierfollikels.3 de nadelige effecten van overmatige jodiumblootstelling die in deze studie worden gezien, kunnen worden gemedieerd door een falen van dit ontsnappingsmechanisme, dat mogelijk gerelateerd is aan de waargenomen verhoogde prevalentie van schildklier auto-immuniteit.3 de verhoogde prevalentie van schildklier auto-immuniteit bij deelnemers in de groepen met hoge jodiumspiegels werd verwacht; de verhoogde prevalentie van schildklier auto-immuniteit bij deelnemers in de jodiumdeficiënte groepen was echter verrassend.

bij de 6.325 vrouwen zonder aantoonbare anti-thyroglobulineantilichamen waren de concentraties van circulerende thyroglobuline hoger in groepen met een jodiumdeficiëntie en een jodiumovermatige concentratie dan in groepen met een jodiumafhankelijke concentratie. Thyroglobuline is gevalideerd als een biomarker voor het beoordelen van de jodiumstatus op populatieniveau bij schoolgaande kinderen 4 en,zoals aangetoond door Shi et al., is een veelbelovende biomarker voor gebruik bij zwangere vrouwen.2 thyroglobuline kan echter niet betrouwbaar worden gemeten bij vrouwen bij wie thyroglobuline-antilichamen zijn gedetecteerd. Bovendien zijn er geen gevalideerde drempels voor thyroglobulineconcentraties tijdens de zwangerschap vastgesteld en de slechte reproduceerbaarheid bij verschillende thyroglobulinebepalingen beperkt het nut van dit eiwit als surrogaatmarker voor de jodiumstatus van zwangere populaties.4

sterke punten van deze studie zijn onder meer de inschrijving van deelnemers in een zeer vroeg stadium van de zwangerschap, een periode waarin de neurologische ontwikkeling van de foetus in het bijzonder afhankelijk kan zijn van een adequate schildklierfunctie van de moeder1 en de grote steekproefgrootte. Het gebruik van assay-specifieke en trimester-specifieke referentiebereiken om schildklierdisfunctie te definiëren is een extra sterkte van de studieopzet. Een beperking is echter het gebruik van een spot UIC-test om de individuele jodiumstatus te bepalen, aangezien deze methode kan hebben geleid tot enige verkeerde indeling van de deelnemers, als gevolg van aanzienlijke dagelijkse en dagelijkse variaties in UI Cs, en tot het feit dat spot UIC een weerspiegeling is van recente jodiumopname of blootstelling in plaats van van chronische individuele jodiumstatus.5

uit deze studie was geen informatie beschikbaar over de functie van de neonatale schildklier of de daaropvolgende cognitieve ontwikkeling van kinderen. De foetale schildklier ontwikkelt zich door 10-12 weken van zwangerschap en is in staat om de organificatie van jodium en schildklierhormoon productie door ~16-20 weken. Wanneer de foetale schildklier functioneel is, is het mogelijk voor een foetus om hypothyreoïdie te ontwikkelen na overmatige jodiumblootstelling, zelfs wanneer de moeder euthyreoïd blijft, aangezien het vermogen van de foetale schildklier om te ontsnappen aan het acute Wolff–Chaikoff effect zich niet volledig ontwikkelt tot ~36 weken zwangerschap6. Bijwerkingen op de cognitie bij nakomelingen zijn in verband gebracht met lichte maternale jodiumdeficiëntie 1,alsook met maternale hypothyreoïdie en hypothyreoxinemie7. Van oudsher wordt verondersteld dat maternale hypothyreoïdie het gevolg is van jodiumdeficiëntie of auto-immuunthyroïditis7. Echter, het verhoogde risico op subklinische hypothyreoïdie van de moeder en maternale hypothyreoxinemie geassocieerd met een teveel aan jodium dat in deze studie werd gemeld, suggereert dat de risico ‘ s van zelfs een lichte teveel aan jodium tijdens de zwangerschap zorgvuldig moeten worden overwogen. De laagste prevalenties van hypothyreoïdie, hypothyreoxinemie en schildklier auto-immuniteit, evenals de laagste serum thyroglobulinespiegels waargenomen bij vrouwen met een UIC van 150-249 µg/l vergeleken met vrouwen uit de andere groepen suggereren dat de huidige door de WHO vastgestelde drempels voor jodiumvoorziening bij zwangere vrouwen passend zijn.8 de huidige aanbevolen tolerable upper limits (TUL) voor jodiumopname tijdens de zwangerschap zijn wereldwijd vrij variabel. De door het Amerikaanse Institute of Medicine vastgestelde maximale hoeveelheid bedraagt 1.100 µg per dag9,wat hoger is dan de maximale hoeveelheid van 500 µg per dag die door de WHO en de Europese Autoriteit voor voedselveiligheid is vastgesteld.8,10 de gegevens uit deze studie suggereren dat de TUL aanbevolen door het us Institute of Medicine mogelijk te hoog is en opnieuw moet worden geëvalueerd. De auteurs stellen voor dat, in jodium-voldoende gebieden, de TUL 250 µg per dag voor zwangere vrouwen moet zijn. Deze limiet zou echter een zeer klein venster van optimale jodiuminname creëren. Bovendien kan deze voorgestelde grenswaarde moeilijk uitvoerbaar zijn als volksgezondheidsmaatregel, met name in regio ‘ s waar het jodiumgehalte van levensmiddelen niet wordt geëtiketteerd of niet actief wordt gecontroleerd, en waar de nutritionele jodiumopname niet afhankelijk is van één enkele bron, zoals gejodeerd zout.

Shi en collega ‘ s hebben een van de eerste rapporten van de lopende subklinische Hypothyreoïd during Early Pregnancy (SHEP) studie gepresenteerd. Er zijn aanvullende onderzoeken nodig, zowel in dit cohort als in andere, om meer inzicht te krijgen in de effecten van de inname van jodium bij de moeder op de schildklierfunctie van de moeder in de late dracht en op de schildklierfunctie en de neurologische ontwikkeling van de nakomelingen.