RVd-inductie maakt indruk bij myeloom, maar 4-Geneesmiddelenregimes markeren de toekomst

het 3-geneesmiddeleninductieregime van lenalidomide (Revlimid), bortezomib (Velcade) en dexamethason (RVd) leidde tot indrukwekkende resultaten voor totale overleving (OS) en een zeer goede partiële respons (vgpr) of beter bij bijna 90% van de patiënten met nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom, volgens een retrospectieve analyse gepubliceerd in het Journal of Clinical Oncology.1

het totale responspercentage (Orr) was 97,1% na inductietherapie. Na transplantatie was de ORR 98,5%, inclusief een ≥VGPR van 89.9% en een strenge complete respons (SCR) van 33,3%, bij een mediane follow-up van 67 maanden. De OS – percentages voor 5 en 10 jaar waren respectievelijk 57% en 29% voor patiënten met een hoog risico en 81% en 58% voor patiënten met een standaardrisico.

ondanks deze indrukwekkende resultaten kijkt het myeloomparadigma al verder dan 3-drugcombo ‘ s naar opkomende 4-drugstandaarden. Gegevens uit het Fase II GRIFFIN-onderzoek toonden bijvoorbeeld aan dat na een mediane follow-up van 22,1 maanden het sCR-percentage 45,4% was met RVd en 62,6% met daratumumab (Darzalex) plus RVd (d-RVd; odds ratio 1,98; 95% BI, 1,12-3,49; P = .0177) bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd myeloom die in aanmerking komen voor transplantatie.2

het totale CR-percentage (sCR + CR) verbeterde ook met D-RVd (79,8% vs 60,8%; P = .0045), en het percentage patiënten dat minimal residual disease (MRD) negativiteit bereikte was tweemaal zo hoog met D-RVd. Na 24 maanden leidden beide regimes tot progressievrije overleving (PFS) van meer dan 85% en OS van meer dan 90%.

hoewel de gegevens wijzen op een mogelijke nieuwe standaard voor 4-geneesmiddelen, heeft hoofdonderzoeker Peter M. Voorhees, MD, van het Levine Cancer Institute in Charlotte, waarschuwde tijdens zijn presentatie van de resultaten op de 2019 ASH Jaarvergadering dat er nog aanvullende gegevens nodig zijn

“deze resultaten ondersteunen D-RVd als een potentiële nieuwe standaard van zorg voor nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom,” zei Voorhees. “We moeten bevestigen dat de negatieve MRD-percentages die werden gezien in de daratumumab-arm worden gehandhaafd. Het belangrijkste is dat we ervoor moeten zorgen dat deze verbeterde responsdiepte zich vertaalt in een verbetering van progressievrije overleving.”

de toevoeging van daratumumab aan een vergelijkbaar 3-geneesmiddelregime van bortezomib, thalidomide en dexamethason (D-VTd) had eerder verbeterde responspercentages en PFS aangetoond als inductie-en consolidatietherapie voor patiënten met nieuw gediagnosticeerd myeloom die in aanmerking komen voor transplantatie in het Fase III CASSIOPEIA-onderzoek. Op basis van deze bevindingen keurde de FDA de D-VTd quadruplet in September 2019 goed voor de behandeling van patiënten met nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom die in aanmerking komen voor autologe stamceltransplantatie (ASCT).3

retrospectieve RVD-bevindingen

de retrospectieve RVD-analyse omvatte 1000 patiënten met nieuw gediagnosticeerd myeloom die in aanmerking kwamen voor transplantatie en niet-subsidiabele patiënten die behandeld werden met RVD-inductietherapie. Patiënten werden behandeld tussen januari 2007 en augustus 2016. De mediane leeftijd van de patiënt was 61,21 jaar (spreiding, 16,32-83,05), 54,6% was man, 63,3% had standaard-risico cytogenetica en 25,1% had hoog-risico cytogenetica.

de mediane duur van de inductietherapie was 3,91 maanden en het mediane aantal ontvangen RVD-cycli was 4 (bereik, 2-15). De mediane tijd van diagnose tot ASCT was 5,52 maanden (bereik 1,87-130,83). Van de patiënten die een transplantatie kregen, had 75,1% ASCT vooraf en 16,8% had ASCT uitgesteld. De data cutoff datum was 31 Mei 2019.

de 97,1% ORR na inductietherapie omvatte een ≥vgpr-percentage van 67,6% en een sCR plus CR-percentage van 35,9%. De 98,5% ORR na ASCT omvatte een ≥vgpr-percentage van 89,9% en een sCR plus CR-percentage van 71%. Van alle Evalueerbare patiënten (n = 977) was de ORR 98,6%, het ≥vgpr-percentage 86,8% en het sCR plus CR-percentage 67,5%.

voor het gehele cohort was de geschatte mediane PFS 65 maanden (95% BI, 58,7-71,3). Bij patiënten met een hoog en standaardrisico was de mediane PFS respectievelijk 40,3 maanden en 76,5 maanden. De mediane OS was 126,6 maanden, 78,2 maanden, en nog niet bereikt voor de totale, hoog-risico, en standaard-risicogroepen, respectievelijk.

van de totale populatie kregen 753 patiënten onderhoudstherapie, van wie 600 (60,7%) alleen werden behandeld met onderhoudstherapie met lenalidomide op basis van cytogenetica met een standaardrisico. Nog eens 107 (10.7%) patiënten kregen IMiD-en PI-onderhoudsbehandeling, voornamelijk met RVD. In totaal was het percentage ≥VGPR 91% bij de onderhoudspopulatie, tegenover 74,4% bij degenen die geen onderhoud kregen (P <.0001). De mediane PFS was 65,45 maanden met onderhoudsbehandeling en 47,02 maanden zonder onderhoud (P=.005). De mediane OS was respectievelijk 129,84 en 81,15 maanden (p <.0001).

“deze studie omvat het grootste cohort van patiënten die met RVD zijn behandeld en die tot op heden met lange follow-up zijn gemeld en toont het vermogen aan van inductieschema’ s met 3 geneesmiddelen bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom om te resulteren in een aanzienlijk overlevingsvoordeel,” concludeerden de auteurs van de retrospectieve studie.

1. Nisha s Joseph NS, Kaufman JL, Dhodapkar MV, et al. Langetermijn follow-up resultaten van lenalidomide, bortezomib en dexamethason inductietherapie en risico-aangepaste onderhoudsaanpak bij nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom . J Clin Oncol. doi: 10.1200 / JCO.19.02515
2. Voorhees PM, Kaufman JL, Laubach, JP, et al. De responsdiepte op daratumumab (DARA), lenalidomide, bortezomib en dexamethason (RVd) verbetert in de loop van de tijd bij patiënten (pts) met nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom (ndmm) die in aanmerking komen voor transplantatie: Griffin study update. Bloed. 2019; 134 (suppl 1;abstract 691). doi: 10.1182 / bloed-2019-123456
3. Genmab kondigt de Amerikaanse FDA goedkeuring aan van DARZALEX® (daratumumab) in combinatie met Bortezomib, Thalidomide en Dexamethason voor Frontline multipel myeloom. Genmab. Gepubliceerd 26 September 2019. Geraadpleegd Op 26 September 2019. https://bit.ly/2nzRy05.