Test ID: CD40 B-cel CD40 expressie door flowcytometrie, bloed

de adaptieve immuunrespons omvat zowel celgemedieerde (gemedieerd door T-cellen en natural killer-cellen) als humorale (gemedieerd door B-cellen) immuniteit. Na antigeen herkenning en rijping in secundaire lymfoïde organen, sommige antigeen-specifieke B cellen terminaal differentiëren in antilichaam-afscheidende plasmacellen. Verminderde aantallen of afwijkende functie van B-cellen resulteren in humorale immuundeficiëntietoestanden met verhoogde gevoeligheid voor infecties, en deze kunnen ofwel primaire (genetische) of secundaire immunodeficiënties zijn. Secundaire oorzaken zijn medicijnen, maligniteiten, infecties en auto-immuunziekten (dit veroorzaakt geen immunodeficiëntie met verhoogde infectie).

CD40 is een lid van de tumor necrosefactorreceptor superfamilie, uitgedrukt op een breed scala van celtypen, waaronder B-cellen, macrofagen en dendritische cellen.(1) CD40 is de receptor voor CD40 ligand (CD40LG), een molecule die hoofdzakelijk door geactiveerde CD4+ T-cellen wordt uitgedrukt. De interactie CD40 / CD40LG is betrokken bij de vorming van geheugenb-lymfocyten en bevordert immunoglobuline (Ig) isotype-omschakeling.(1) CD40LG-uitdrukking in T-cellen vereist cellulaire activering, terwijl CD40 constitutief op de oppervlakte van de cellen van B en andere antigeen-presenterende cellen wordt uitgedrukt.

hyperimmunoglobuline M (hyper-IgM of HIGM) syndroom is een zeldzame primaire immunodeficiëntie gekenmerkt door verhoogde of normale niveaus van IgM met lage IgG en/of IgA.(2) patiënten met hyper-IgM-syndromen kunnen genetische defecten of mutaties in 1 van verschillende bekende genen hebben. Sommige van deze genen zijn CD40LG, CD40, AICDA (activering-geïnduceerde cytidine deaminase), UNG (uracil DNA glycosylase), en IKBKG (inhibitor van kappa lichte polypeptide gen enhancer in B-cellen, kinase gamma; ook bekend als NEMO).(2) niet alle gevallen van hyper-IgM syndroom passen in deze bekende genetische defecten. De veranderingen in CD40LG en IKBKG worden geërfd op een X-verbonden manier, terwijl de veranderingen in de andere 3 genen autosomaal recessief zijn. Verhoogd IgM is slechts een van de kenmerken van NEMO-deficiëntie en daarom wordt het niet langer uitsluitend geclassificeerd met de hyper-IgM-syndromen.

Het onderscheid tussen de verschillende vormen van hyper-IgM-syndroom is zeer belangrijk vanwege verschillende prognoses. CD40-en CD40LG-deficiëntie behoren tot de ernstigere vormen, die zich typisch manifesteren in de kindertijd of vroege kinderjaren, en worden gekenmerkt door een verhoogde gevoeligheid voor opportunistische pathogenen (bijv. Pneumocystis carinii, Cryptosporidium en Toxoplasma gondii).(3)

CD40-deficiëntie, ook bekend als hyper-IgM type 3 (HIGM3), is verantwoordelijk voor <1% van hyper-IgM-syndromen. De cytometry analyse van de stroom toont volledig gebrek aan CD40 uitdrukking op de cellen van B van deze patiënten.(4) de intraveneuze injectie met IgG is de behandeling van keus samen met immune reconstitutie met hematopoietic celtransplantatie. Tot op heden zijn alle gedocumenteerde patiënten met CD40-deficiëntie gediagnosticeerd vóór de leeftijd van 1 jaar. Daarom is deze test bij gebruik in de context van HIGM3 alleen geïndiceerd bij kinderen (voor diagnose). In het geval van CD40L-deficiëntie kan deze test worden gebruikt voor mannelijke patiënten of bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd (om dragers te identificeren). Een groter leeftijdsspectrum is gemeld met CD40L-deficiëntie, die zich van kindertijd tot vroege volwassenheid uitstrekken.