Trezix

bijwerkingen

dihydrocodeïne

de meest frequent waargenomen bijwerkingen zijn een licht gevoel in het hoofd, duizeligheid, slaperigheid, hoofdpijn, vermoeidheid, sedatie, zweten, misselijkheid, braken, constipatie, pruritus en huidreacties. Met uitzondering van constipatie ontwikkelt zich tolerantie voor de meeste van deze effecten. Andere reacties die zijn waargenomen met dihydrocodeïne of andere opioïden zijn ademhalingsdepressie, orthostatische hypotensie, hoestonderdrukking, verwardheid, diarree, miosis, buikpijn, droge mond, indigestie, anorexia, spasme van de galwegen en urineretentie. Fysieke en psychologische afhankelijkheid zijn mogelijkheden. Overgevoeligheidsreacties (waaronder anafylactoïde reacties), hallucinaties, levendige dromen, granulomateuze interstitiële nefritis, ernstige narcose en acuut nierfalen zijn zelden gemeld tijdens toediening van dihydrocodeïne.

Acetaminofeen

Acetaminofeen in therapeutische doses veroorzaakt zelden bijwerkingen. De ernstigste bijwerking is hepatoxiciteit door overdosering (zie overdosering). Trombocytopenie, leukopenie, pancytopenie, neutropenie, trombocytopenische purpura en agranulocytose zijn gemeld bij patiënten die acetaminofen of P-aminofenolderivaten kregen. Overgevoeligheidsreacties waaronder urticariële of erythemateuze huidreacties, laryngeaal oedeem, angio-oedeem of anafylactoïde reacties zijn zeldzaam.

cafeïne

bijwerkingen geassocieerd met het gebruik van cafeïne zijn angst, angstneurose, opwinding, hoofdpijn, slapeloosheid, prikkelbaarheid, licht gevoel in het hoofd, rusteloosheid, spanning, tremor, extrasystolen, palpitaties, tachycardie, diarree, misselijkheid, maagpijn, braken, diurese, urticaria, sprankelende scotoma en tinnitus.

postmarketingervaring

• serotoninesyndroom: gevallen van serotoninesyndroom, een potentieel levensbedreigende aandoening, zijn gemeld tijdens gelijktijdig gebruik van opioïden met serotonerge geneesmiddelen.
• bijnierschorsinsufficiëntie: gevallen van bijnierschorsinsufficiëntie zijn gemeld bij gebruik van opioïden, vaker na gebruik langer dan één maand.Anafylaxie :anafylaxie is gemeld met ingrediënten in TREZIX™.
• androgeendeficiëntie: er zijn gevallen van androgeendeficiëntie opgetreden bij chronisch gebruik van opioïden .

postmarketingervaring

• serotoninesyndroom
• bijnierinsufficiëntie

androgeendeficiëntie

chronisch gebruik van opioïden kan de hypothalamus-hypofyse-gonadale as beïnvloeden, wat kan leiden tot androgeendeficiëntie die zich kan manifesteren als symptomen van hypogonadisme, zoals impotentie, erectiestoornissen of amenorroe. De causale rol van opioïden bij het syndroom van hypogonadisme is onbekend omdat de verschillende medische, fysieke, levensstijl en psychologische stressoren die de gonadale hormoonspiegels kunnen beïnvloeden, tot op heden niet voldoende onder controle zijn gebracht in studies. Patiënten met symptomen van androgeendeficiëntie moeten een laboratoriumonderzoek ondergaan.

geneesmiddelinteracties

CYP2D6-remmers

dihydrocodeïne in TREZIX™ wordt gemetaboliseerd door CYP2D6 tot dihydromorfine . Gelijktijdig gebruik van TREZIX™ en CYP2D6-remmers (bijv., kinidine, fluoxetine, paroxetine, fluoxetine, bupropion, kinidine) kan de plasmaconcentratie van dihydrocodeïne verhogen, maar kan de plasmaconcentratie van actieve metaboliet dihydromorfine verlagen, wat kan resulteren in verminderde pijnstillende werkzaamheid of symptomen van opioïdenontwenning, met name wanneer een remmer wordt toegevoegd nadat een stabiele dosis TREZIX™ is bereikt.

na het stoppen met een CYP2D6-remmer zal, naarmate de effecten van de remmer afnemen, de plasmaconcentratie van dihydrocodeïne afnemen, maar zal de plasmaconcentratie van de actieve metaboliet dihydromorfine toenemen, wat de bijwerkingen zou kunnen verhogen of verlengen en potentieel fatale ademhalingsdepressie kan veroorzaken. Als gelijktijdig gebruik met een CYP2D6-remmer noodzakelijk is of als na gelijktijdig gebruik een CYP2D6-remmer wordt gestaakt, overweeg dan een dosisaanpassing van TREZIX™ en controleer de patiënten nauwlettend met frequente intervallen. Indien gelijktijdig gebruik met CYP2D6-remmers noodzakelijk is, volg dan de patiënt op verminderde werkzaamheid of tekenen en symptomen van opioïdenontwenning en overweeg zo nodig de TREZIX™ te verhogen. Na het stoppen van het gebruik van een CYP2D6-remmer, overweeg dan de TREZIX™ te verlagen en controleer de patiënt op tekenen en symptomen van respiratoire depressie of sedatie

CYP3A4-remmers

het gelijktijdig gebruik van TREZIX™ met CYP3A4-remmers zoals macrolide antibiotica (bijv. erytromycine), azool-antimycotica (bijv. ketoconazol) en proteaseremmers (bijv., ritonavir), kan resulteren in een verhoging van de dihydrocodeïneplasmaconcentratie met vervolgens een hoger metabolisme door cytochroom CYP2D6, resulterend in hogere dihydromorfine spiegels, wat de bijwerkingen kan verhogen of verlengen en mogelijk een fatale ademhalingsdepressie kan veroorzaken, in het bijzonder wanneer een remmer wordt toegevoegd nadat een stabiele dosis TREZIX™ is bereikt.

na het stoppen van een CYP3A4-remmer kan deze, naarmate de effecten van de remmer afnemen, resulteren in lagere dihydrocodeïneplasmaspiegels, hogere dihydronorcodeïnespiegels en minder metabolisme via 2D6 met als gevolg lagere dihyromorfine-spiegels, wat resulteert in een verminderde werkzaamheid van opioïden of een ontwenningssyndroom bij patiënten die fysieke afhankelijkheid van dihydrocodeïne hadden ontwikkeld. Als gelijktijdig gebruik met CYP3A4-remmer noodzakelijk is, overweeg dan een dosisverlaging van TREZIX™ totdat stabiele geneesmiddeleffecten zijn bereikt. Controleer patiënten regelmatig op ademhalingsdepressie en sedatie.Als een CYP3A4-remmer wordt gestopt, overweeg dan de dosering van TREZIX™ te verhogen totdat stabiele geneesmiddeleffecten zijn bereikt. Controleer op tekenen van ontwenning van opioïden.

CYP3A4-Inductoren

Het gelijktijdig gebruik van TREZIX™ en CYP3A4-inductoren (bijv., rifampicine, carbamazepine, fenytoïne), kan resulteren in lagere dihydrocodeïne niveaus meer dihydronorcodeine niveaus, en minder metabolisme via 2D6 met als resultaat lagere dihyromorphine niveaus, resulterend in een verminderde werkzaamheid of een ontwenningsverschijnselen bij patiënten die nog ontwikkeld lichamelijke afhankelijkheid te dihydrocodeïne.

na het stoppen met een CYP3A4-inductor kan, naarmate de effecten van de remmer afnemen, de plasmaconcentratie van dihydrocodeïne toenemen met vervolgens een groter metabolisme door cytochroom CYP2D6, wat resulteert in hogere dihyromorfine spiegels, wat zowel de therapeutische effecten als de bijwerkingen kan verhogen of verlengen en ernstige ademhalingsdepressie kan veroorzaken.

indien gelijktijdig gebruik met CYP3A4-inductor noodzakelijk is, volg de patiënt voor verminderde werkzaamheid en tekenen van opioïdenontwenning en overweeg om de dosering TREZIX™ zo nodig te verhogen.Als een CYP3A4-inductor wordt gestaakt, overweeg dan de dosis trezix™ te verlagen en controleer regelmatig op tekenen van ademhalingsdepressie en sedatie.

benzodiazepinen en andere centraal zenuwstelsel (CZS) depressiva

door additief farmacologisch effect kan het gelijktijdig gebruik van benzodiazepinen of andere CZS-depressiva, waaronder alcohol, en andere sedativa/hypnotica, anxiolytica, kalmeringsmiddelen, spierrelaxantia, algemene anesthetica, antipsychotica en andere opioïden, het risico op hypotensie, ademhalingsdepressie, ernstige sedatie, coma en overlijden verhogen.

Reserve gelijktijdig voorschrijven van deze geneesmiddelen voor gebruik bij patiënten voor wie alternatieve behandelingsopties onvoldoende zijn. Beperk doseringen en duur tot het vereiste minimum. Volg patiënten nauwgezet op tekenen van ademhalingsdepressie en sedatie .

serotonerge geneesmiddelen

het gelijktijdig gebruik van opioïden met andere geneesmiddelen die het serotonerge neurotransmittersysteem beïnvloeden, zoals selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI ‘s), serotonine en norepinefrineheropnameremmers (SNRI’ s), tricyclische antidepressiva (TCA ‘ s), triptanen, 5HT3-receptorantagonisten, geneesmiddelen die het serotonine-neurotransmittersysteem beïnvloeden (bijv. mirtazapine, trazodon, tramadol) en monoamineoxidase (MAO) – remmers (gebruikt voor de behandeling van psychiatrische stoornissen en ook andere, zoals linezolide en intraveneus methyleenblauw).

indien gelijktijdig gebruik gerechtvaardigd is, dient de patiënt zorgvuldig te worden geobserveerd, in het bijzonder tijdens het starten van de behandeling en bij het aanpassen van de dosis. Stop onmiddellijk met TREZIX™ als het serotoninesyndroom wordt vermoed.

Dihydrocodeine With Monoamine Oxidase Inhibitors

Dihydrocodeine, like all opioid analgesics, interacts with monoamine oxidase inhibitors causing central nervous system excitation and hypertension.

Dihydrocodeine With Mixed Agonist/Antagonist Opioid Analgesics

Agonist/antagonist analgesics (i.e., pentazocine, nalbuphine, butorphanol and buprenorphine) may reduce the analgesic effect of this combination product.

acetaminofen geneesmiddelinteracties

chronisch en overmatig alcoholgebruik kan het hepatotoxische risico van acetaminofen verhogen. De kans op hepatotoxiciteit met paracetamol kan ook verhoogd zijn bij patiënten die anticonvulsiva krijgen die microsomale leverenzymen induceren (waaronder fenytoïne, barbituraten en carbamazepine) of isoniazide. Chronische inname van grote doses acetaminophen kan de effecten van warfarine-en indandion-derivaat anticoagulantia enigszins versterken. Ernstige onderkoeling is mogelijk bij patiënten die acetaminofen gelijktijdig met fenothiazinen krijgen.

cafeïne geneesmiddelinteracties

cafeïne kan de cardiale inotrope effecten van bèta-adrenerge stimulerende middelen versterken. Gelijktijdige toediening van cafeïne en disulfiram kan leiden tot een aanzienlijke afname van de cafeã neklaring. Cafeïne kan het metabolisme van andere geneesmiddelen zoals fenobarbital en aspirine verhogen. Accumulatie van cafeïne kan optreden wanneer producten of levensmiddelen die cafeïne bevatten gelijktijdig worden geconsumeerd met chinolonen zoals ciprofloxacine.

Drug Abuse And Dependence

gereguleerde stof

TREZIX™ bevat dihydrocodeïne bitartraat, een lijst III gereguleerde stof.

misbruik

TREZIX™ bevat dihydrocodeïnebitartraat, een stof met een hoog potentieel voor misbruik, vergelijkbaar met andere schema III opioïden. TREZIX™ kan worden misbruikt en is onderhevig aan misbruik, verslaving en criminele afleiding .

alle patiënten die met opioïden worden behandeld, moeten zorgvuldig worden gecontroleerd op tekenen van misbruik en verslaving, aangezien het gebruik van opioïde analgetica het risico van verslaving met zich meebrengt, zelfs bij passend medisch gebruik.Misbruik van voorschriftdrug is het opzettelijk niet-therapeutisch gebruik van een voorschriftdrug, ook al is het maar één keer, vanwege de belonende psychologische of fysiologische effecten.

drugsverslaving is een cluster van gedragsmatige, cognitieve en fysiologische verschijnselen die zich ontwikkelen na herhaald gebruik en omvat:: een sterke wens om de drug te nemen, moeilijkheden bij het beheersen van het gebruik ervan, volhardend in het gebruik ondanks schadelijke gevolgen, een hogere prioriteit gegeven aan drugsgebruik dan aan andere activiteiten en verplichtingen, verhoogde tolerantie, en soms een fysieke terugtrekking.

“Drugszoekend” gedrag komt zeer vaak voor bij personen met stoornissen in het drugsgebruik. Drugszoekende tactieken omvatten noodoproepen of bezoeken aan het einde van kantooruren, weigering om passend onderzoek, testen of doorverwijzing te ondergaan, herhaald “verlies” van recepten, knoeien met recepten en terughoudendheid om voorafgaande medische dossiers of contactgegevens voor andere behandelende zorgverlener(s) te verstrekken. “Dokterswinkelen” (het bezoeken van meerdere voorschrijvers) om aanvullende voorschriften te verkrijgen is gebruikelijk bij drugsgebruikers en mensen die lijden aan onbehandelde verslaving. Preoccupatie met het bereiken van adequate pijnverlichting kan passend gedrag zijn bij een patiënt met slechte pijncontrole.

misbruik en verslaving staan los van fysieke afhankelijkheid en tolerantie. Zorgverleners moeten zich ervan bewust zijn dat verslaving mogelijk niet gepaard gaat met gelijktijdige tolerantie en symptomen van lichamelijke afhankelijkheid bij alle verslaafden. Bovendien kan misbruik van opioïden optreden bij afwezigheid van echte verslaving.

TREZIX™ kan, net als andere opioïden, voor niet-medisch gebruik worden omgeleid naar illegale distributiekanalen. Zorgvuldige registratie van voorschrijfinformatie, met inbegrip van hoeveelheid, frequentie en verlenging verzoeken, zoals vereist door de staat en federale wetgeving, wordt sterk geadviseerd.

een juiste beoordeling van de patiënt, juiste voorschrijfpraktijken, periodieke herevaluatie van de therapie en een juiste dosering en opslag zijn passende maatregelen die helpen misbruik van opioïden te beperken.

risico ‘ s die specifiek zijn voor misbruik van TREZIX™

TREZIX™ is alleen voor oraal gebruik. Misbruik van TREZIX™ vormt een risico op overdosering en overlijden. Het risico is verhoogd bij gelijktijdig gebruik van TREZIX™ met alcohol en andere middelen die het centrale zenuwstelsel onderdrukken.

parenteraal drugsgebruik wordt vaak geassocieerd met overdracht van infectieziekten zoals hepatitis en HIV.

afhankelijkheid

zowel tolerantie als fysieke afhankelijkheid kunnen zich ontwikkelen tijdens chronische behandeling met opioïden. Tolerantie is de noodzaak om de doses opioïden te verhogen om een bepaald effect zoals analgesie te behouden (in afwezigheid van ziekteprogressie of andere externe factoren).

tolerantie kan optreden voor zowel de gewenste als ongewenste effecten van geneesmiddelen en kan zich in verschillende mate ontwikkelen voor verschillende effecten. Lichamelijke afhankelijkheid leidt tot ontwenningsverschijnselen na abrupt staken of een significante verlaging van de dosering van een geneesmiddel. Ontwenning kan ook worden versneld door de toediening van geneesmiddelen met opioïdantagonistische activiteit (bijv. naloxon, nalmefeen), gemengde agonist/antagonist analgetica (pentazocine, butorfanol, nalbufine) of partiële agonisten (buprenorfine). Fysieke afhankelijkheid kan niet in klinisch significante mate optreden tot na enkele dagen tot weken van voortgezet opioïdengebruik.

TREZIX™ dient niet abrupt te worden gestaakt . Als TREZIX™ abrupt wordt gestaakt bij een fysisch afhankelijke patiënt, kan een ontwenningssyndroom optreden. Sommige of alle van de volgende kunnen dit syndroom karakteriseren: rusteloosheid, tranenvloed, rinorroe, geeuwen, transpiratie, rillingen, myalgie, en mydriasis. Andere tekenen en symptomen kunnen zich ook ontwikkelen, waaronder: prikkelbaarheid, angst, rugpijn, gewrichtspijn, zwakte, buikkrampen, slapeloosheid, misselijkheid, anorexia, braken, diarree, of verhoogde bloeddruk, respiratoire snelheid, of hartslag.

zuigelingen van moeders die fysiek afhankelijk zijn van opioïden zullen ook fysiek afhankelijk zijn en kunnen ademhalingsproblemen en ontwenningsverschijnselen vertonen .

lees de volledige FDA-voorschrijfinformatie voor Trezix (paracetamol, cafeïne en Dihydrocodeïnebitartraat)